pBI-11 & TA-HPV (Pembrolitsumabi hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt PD-L1 CPS≥1, hrHPV+ suunnielun syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
• Mies tai nainen >= 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Sinulla on diagnosoitu R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC, jota ei ole aiemmin hoidettu R/M-taudin vuoksi. Heidän on oltava oikeutettuja pembrolitsumabihoidon aloittamiseen ja heidän on suunniteltava aloittavansa hoitostandardin mukaisesti

• Sinulle on äskettäin (3 kuukauden sisällä) otettu biopsia tai resektoitu diagnostinen kasvainkudos formaliinilla kiinnitetyssä, parafiiniin upotetussa (FFPE) lohkossa (hieno neula-aspiraatio/biopsia [FNA] -solulohkot eivät ole riittäviä), joka on testattu positiivisen riskin suhteen (hr)HPV validoidulla ribonukleiinihapon (RNA) kromogeenisellä in situ -hybridisaatiotestillä (CISH) tai vastaavalla molekyylimenetelmällä, ja se on positiivinen PD-L1:n suhteen (yhdistetty positiivinen pistemäärä [CPS] >= 1) elintarvikkeiden ja lääkkeiden avulla Hallinnon (FDA) hyväksymä tai validoitu laboratoriossa kehittämä PD-L1-immunohistokemiallinen testi Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioitu, College of American Pathologists (CAP) - ja/tai Joint Commission (JC) -akkreditoitu Vanderbiltin laboratorio University Medical Center (VUMC). Toista biopsia voidaan vaatia, jos riittävää kudosta ei ole saatavilla.

  * Huomautus: FFPE-kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit

• Arvioitavissa oleva kasvaintaakka (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattavissa oleva kasvainleesio(t), jota voidaan seurata tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) perustuen kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointikriteereihin (iRECIST) paikallisen tutkijan/radiologian arvioiden mukaan. Kasvaimia, joista on otettu biopsia (diagnoosia ja tutkimuskäyttöä varten), ei oteta huomioon iRECIST-version (v)1.1 arvioinnissa. Jos potilaalla on kuitenkin vain yksi arvioitava kasvain, potilas voi silti olla oikeutettu osallistumaan
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000/uL (tulos = < 28 päivää ennen protokollan mukaisen hoidon ensimmäistä annosta)
• CD4 T-solujen määrä > 200/ul (tulos = < 28 päivää ennen ensimmäistä protokollan mukaisen hoidon annosta)
• Verihiutaleet >= 75 000/uL (tuloksena = < 28 päivää ennen protokollan mukaisen hoidon ensimmäistä annosta)
• Hemoglobiini >= 7,0 g/dl (tuloksena = < 28 päivää ennen protokollan mukaisen hoidon ensimmäistä annosta)
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >= 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai laskettu/mitattu vaihtoehtoisella vakiintuneella institutionaalisella standardilla, jota sovelletaan johdonmukaisesti kaikissa osallistujissa paikalla) (tulos = < 28 päivää ennen ensimmäistä annosta protokollan mukaisesta hoidosta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja (ULN) tai suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN (tulos = < 28 päivää ennen protokollan edellyttämän hoidon ensimmäistä annosta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 kertaa laitoksen ULN (tulos = < 28 päivää ennen protokollan mukaan määrätyn hoidon ensimmäistä annosta )
• Kalsium = < 11,5 mg/dl tai = < 2,9 mmol/l; potilailla, joiden albumiini on normaalin alueen ulkopuolella, kalsiumin (albumiinilla korjattuna) on oltava =< 11,5 mg/dl tai =< 2,9 mmol/l (tuloksena = < 28 päivää ennen protokollan mukaisen hoidon ensimmäistä annosta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 kertaa laitoksen ULN; lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, kunhan PT näillä potilailla on tutkijan arvion mukaan antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (tuloksena = < 28 päivää ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon ensimmäistä annosta)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) suositeltu tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 kertaa laitoksen ULN; lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, kunhan PTT näillä potilailla on tutkijan arvion mukaan antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (tuloksena = < 28 päivää ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon ensimmäistä annosta)
• Potilaat eivät saa imettää ja suostuvat lisäksi olemaan imettämättä tutkimushoidon aikana; ja vähintään 120 päivää potilaan viimeisen heterologisen rokotteen ja pembrolitsumabiannoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnan aikana 28 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäisen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon annoksen saamista, ja hänen on suostuttava noudattamaan hyväksytyn ehkäisyn käyttöä koskevia ohjeita suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien. ja vähintään 180 päivää viimeisen heterologisen rokotuksen ja pembrolitsumabin annoksen jälkeen. Alle 62-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava yli 40 mIU/ml (tai postmenopausaalisilla naisilla paikallisen laboratorion vertailualueella), jotta he eivät ole hedelmällisiä, jotta he eivät ole hedelmällisiä.
• Potilaiden on pidättäydyttävä luovuttamasta verta tai siittiöitä koko tutkimushoidon ajan, jota seuraa vähintään 120 päivää potilaan viimeisen heterologisen rokotteen tai pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
• Potilaan, joka pystyy synnyttämään lapsia ja joka on seksuaalisesti aktiivinen WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ohjeita hyväksyttävän ehkäisyn käyttämiseksi suostumuksen allekirjoittamisesta ja vähintään 120 päivää viimeisen heterologisen rokotuksen ja pembrolitsumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sairaus, jota voidaan hoitaa parantavalla tarkoituksella potilaan tutkimuslääkärin arvioiden mukaan. Jos potilas tässä tilanteessa haluaa palliatiivista hoitoa, hän voi ilmoittautua
• Useita primaarisia orofaryngeaalisia (OP) kasvaimia
• Primaarinen syöpä ei ole peräisin suunielusta
• Hän on saanut minkäänlaista hoitoa R/M-tautiin. Terapia parantavan tarkoituksen puitteissa on sallittua
• Potilas on raskaana tai imettää

• Aikaisempi profylaktinen tai terapeuttinen rokotus millä tahansa ihmisen papilloomaviruksen (HPV) antigeenillä paitsi L1

  * Huomautus: Gardasil-rokotteen (rekisteröity tavaramerkki) (mukaan lukien Gardasil 9 [rekisteröity tavaramerkki]) tai Cervarix-rokotteen (rekisteröity tavaramerkki) aiempi vastaanottaminen ei sulje pois

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Esimerkkejä kielletyistä elävistä rokotteista ovat tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko (vesirokko), vyöruusu (vyöruusu; Zostavax [rekisteröity tavaramerkki] [ei sisällä Shingrix (rekisteröity tavaramerkki)]), keltakuume, raivotauti, bacillus Calmette, mutta eivät rajoitu niihin. -Guerin (BCG) ja lavantautirokote (suun kautta).
  • Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist [rekisteröity tavaramerkki] Quadrivalent) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. Kolme Yhdysvaltojen (USA) FDA:n hyväksymää koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotetta (Pfizer BioNTech, Moderna ja Janssen) ja AstraZeneca COVID-19 -rokote perustuvat lähetti-RNA:han tai replikaatiovajaisiin adenovirusvektoreihin ja ovat sallittuja

• Osallistuu parhaillaan tutkimushoitoon tai 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
  • Potilaat, joilla on jatkuva toksisuus = < asteen 3 (National Cancer Institute [NCI] - Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] v5.0), suljetaan pois.
• Immuunivajavuuden diagnoosi

• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  * Huomautus: Osallistujat, joilla on tavallinen ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esimerkiksi in situ kohdunkaulansyöpä tai rintasyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai ei-invasiivinen eturauhasen intraduktaalinen syöpä) jotka ovat käyneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei ole suljettu pois

• Radiografisesti havaittavissa olevat (vaikka oireettomat ja/tai aiemmin hoidetut) keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus paikallisen tutkijan ja radiologian arvioiden mukaan
• Aikaisemman allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirto
• Tunnettu vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Aiempi sydänlihastulehdus tai perikardiitti tai muu tunnettu kliinisesti merkittävä taustalla oleva sydänsairaus (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkityksellä, epästabiili angina pectoris, aiempi akuutti sydäninfarkti)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, sepsis tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Aktiivinen tai krooninen infektio, johon liittyy jokin seuraavista (kaikkien kolmen tilan testaus, joka vaaditaan tämän tutkimuksen seulonnassa):

  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV)
  • C-hepatiittivirus (HCV)
  • B-hepatiittivirus (HBV)
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, jonka kliininen komponentti on immuunivajaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus [SLE], haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, multippeliskleroosi [MS], selkärankareuma)
• Potilas on saanut hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten syklosporiinilla, adrenokortikotrooppisella hormonilla (ACTH), alkyloivilla aineilla, antimetaboliiteilla, säteilyllä, tuumorinekroositekijän (TNF) estäjillä tai systeemisillä kortikosteroideilla 60 päivän kuluessa ennen ensimmäisen hoidon aloittamista.
• Tunnistetut immuunipuutostaudit, mukaan lukien solujen immuunipuutos; hypogammaglobulinemia tai dys-gammaglobulinemia; tai hankitut, perinnölliset tai synnynnäiset immuunipuutokset
• Potilailla ja heidän läheisillä sosiaalisilla, seksuaalisilla tai kotikontakteilla ei välttämättä ole parantumattomia haavoja tai aktiivisia hilseileviä ihosairauksia, kuten ihottumaa, palovammoja, impetigoa, varicella zoster -virusinfektiota, herpes simplex -virusinfektiota, vaikeaa aknea, vaikeaa vaippadermatiittia, johon liittyy laajat ihoalueet, psoriaasi, lichen planus tai Darierin tauti (keratosis follicularis)
• Atooppisen dermatiitin historia ja esiintyminen
• Potilailla ja heidän läheisillä sosiaalisilla, seksuaalisilla tai kotisuhteilla ei välttämättä ole tunnettuja immunosuppressioon liittyviä sairauksia, kuten HIV/hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS), leukemia, lymfooma, yleistynyt pahanlaatuisuus, kiinteä elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto << 24 kuukautta siirrosta TAI >= 24 kuukautta, mutta joilla on siirrännäis-isäntätauti tai taudin uusiutuminen tai he ovat alle 1 vuoden ikäisiä
• Seulontakäynnillä todettiin vaikeita rytmihäiriöitä (esim. eteisvärinää), sinusbradykardiaa (< 50 lyöntiä minuutissa [BPM]), sinustakykardiaa (> 100 lyöntiä/min) lepoelektrokardiografialla (EKG). Potilaat, joilla on hallinnassa olevia rytmihäiriöitä, ovat oikeutettuja kardiologin seurantaan
• Potilaat, joilla on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume tai joilla on aiemmin ollut ILD/keuhkoputkentulehdus ja jotka tarvitsevat hoitoa systeemisillä steroideilla. Hypoksemia (happisaturaatio [SpO2] < 92 % vähintään 5 minuutin ajan) sormipulssioksimetrialla happilisällä korjattuna on sallittu