pBI-11 y TA-HPV (con pembrolizumab como tratamiento para pacientes con cáncer de orofaringe avanzado, PD-L1 CPS≥1, hrHPV+

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado
• Hombre o mujer >= 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Haber sido diagnosticado con R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC sin tratamiento previo para la enfermedad de R/M. Deben ser elegibles y planear comenzar la terapia con pembrolizumab, de acuerdo con el estándar de atención.

• Recientemente (dentro de los 3 meses) biopsiaron o resecaron tejido tumoral de diagnóstico en un bloque fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) (los bloques de células de biopsia/aspiración con aguja fina [FNA] no son adecuados) que resultó positivo para alto riesgo. (hr) VPH a través de una prueba de hibridación in situ cromogénica (CISH) de ácido ribonucleico (ARN) validada o un método molecular comparable, y da positivo para PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS] >= 1) a través de un análisis de alimentos y medicamentos. Una prueba inmunohistoquímica de PD-L1 desarrollada en laboratorio validada o aprobada por la FDA en un laboratorio de Vanderbilt certificado por la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA), el Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) y/o la Comisión Conjunta (JC) Centro Médico Universitario (VUMC). Es posible que se requieran biopsias repetidas si se considera que no se dispone de tejido adecuado.

  * Nota: Se prefieren los bloques de tejido FFPE a los portaobjetos

• Carga tumoral evaluable (lesión(es) tumoral(es) medible(s) y/o no medible(s) que puede(n) seguirse mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN), según los Criterios de Evaluación de Respuesta Modificada Inmune en Tumores Sólidos (iRECIST) según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local. Los tumores que se biopsian (para diagnóstico y uso de investigación) no se considerarán en la evaluación de iRECIST versión (v) 1.1. Sin embargo, si el paciente tiene solo un tumor evaluable, el paciente aún puede ser elegible para participar
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL (resultado = < 28 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo)
• Recuento de células T CD4 > 200/uL (resultado = < 28 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo)
• Plaquetas >= 75.000/uL (resultado =< 28 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo)
• Hemoglobina >= 7,0 g/dL (resultado =< 28 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo)
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >= 45 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o calculada/medida mediante un estándar institucional establecido alternativo que se aplica consistentemente a todos los participantes en el sitio) (resultado =< 28 días antes de la primera dosis de tratamiento indicado por protocolo)
• Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN), o bilirrubina directa =< LSN para participantes con bilirrubina total > 1,5 x LSN (resultado =< 28 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado por el protocolo)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el ULN institucional (resultado = < 28 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado por el protocolo )
• Calcio =< 11,5 mg/dL o =< 2,9 mmol/L; en pacientes con albúmina fuera del rango normal, el calcio (corregido por albúmina) debe ser =< 11,5 mg/dL o =< 2,9 mmol/L (resultado =< 28 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado por el protocolo)
• Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 veces el ULN institucional; excepto para los pacientes que reciben terapia anticoagulante, siempre que el PT en dichos pacientes, según el criterio del investigador, esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (resultado = < 28 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado por el protocolo)
• tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) preferido o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 veces el ULN institucional; excepto para los pacientes que reciben terapia anticoagulante, siempre que el PTT en dichos pacientes, según el criterio del investigador, esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (resultado = < 28 días antes de la primera dosis del tratamiento indicado por el protocolo)
• Los pacientes no deben estar amamantando y además aceptar no amamantar durante el tratamiento del estudio; y durante al menos 120 días después de la dosis final del paciente de vacunación heteróloga y pembrolizumab
• Una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa durante la selección dentro de los 28 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo, y debe aceptar seguir las instrucciones para usar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de firmar el consentimiento. y hasta al menos 180 días después de su última dosis de vacunación heteróloga y pembrolizumab. Para no ser consideradas en edad fértil, las mujeres menores de 62 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) de más de 40 mUI/mL (o dentro del rango de referencia del laboratorio local para mujeres posmenopáusicas).
• Los pacientes deben abstenerse de donar sangre o esperma durante la duración del tratamiento del estudio seguido de al menos 120 días después de la última dosis de vacunación heteróloga o pembrolizumab.
• Un paciente capaz de engendrar hijos que es sexualmente activo con un WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para usar un método anticonceptivo aceptable, desde el momento de la firma del consentimiento y hasta al menos 120 días después de su última dosis de vacunación heteróloga y pembrolizumab.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad que puede tratarse con intención curativa según la evaluación del médico del estudio del paciente. Si el paciente en esta situación desea un tratamiento con intención paliativa, entonces puede inscribirse
• Múltiples tumores primarios de orofaringe (OP)
• Cáncer primario no originado en la orofaringe
• Ha recibido algún tratamiento para la enfermedad de R/M. Se permite la terapia en el marco de la intención curativa
• La paciente está embarazada o amamantando

• Vacunación profiláctica o terapéutica previa con cualquier antígeno del virus del papiloma humano (VPH) excepto L1

  * Nota: la recepción previa de la vacuna Gardasil (marca registrada) (incluyendo Gardasil 9 [marca registrada]) o la vacuna Cervarix (marca registrada) no excluye

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio

  • Los ejemplos de vacunas vivas prohibidas incluyen, entre otros, sarampión, paperas, rubéola, varicela, zoster (culebrilla; Zostavax [marca registrada] [sin incluir Shingrix (marca registrada)]), fiebre amarilla, rabia, bacilo Calmette -Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea (oral)
  • Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist [marca registrada] Quadrivalent) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Las tres vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) aprobadas por la FDA de los Estados Unidos (EE. UU.) (por Pfizer BioNTech, Moderna y Janssen) y la vacuna contra el COVID-19 de AstraZeneca se basan en ARN mensajero (m) o vectores adenovirales de replicación deficiente y están permitidos

• Está participando actualmente o, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación

  • Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente en investigación anterior.
  • Se excluirán los pacientes con toxicidades persistentes de =< grado 3 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0)
• Diagnóstico de inmunodeficiencia

• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio

  * Nota: Participantes con carcinoma de células basales de la piel habitual, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma de mama, cáncer de vejiga superficial o carcinoma intraductal no invasivo de la próstata) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas

• Metástasis del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa detectables radiográficamente (incluso si son asintomáticas y/o tratadas previamente) según lo evaluado por el investigador del sitio local y la revisión de radiología
• Receptor de trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido
• Hipersensibilidad grave conocida (>= grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
• Antecedentes de miocarditis o pericarditis u otra enfermedad cardíaca subyacente clínicamente significativa conocida (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sintomática no controlada con medicamentos, angina inestable, antecedentes de infarto agudo de miocardio)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, sepsis o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Infección activa o crónica con cualquiera de los siguientes (con pruebas para las tres condiciones requeridas durante la selección para este estudio):

  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Virus de la hepatitis C (VHC)
  • Virus de la hepatitis B (VHB)
• Enfermedad autoinmune activa con inmunodeficiencia como componente clínico (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico [LES], colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple [EM], espondilitis anquilosante)
• Dentro de los 60 días previos al inicio de la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo, el paciente ha recibido terapia con fármacos inmunosupresores como ciclosporina, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), agentes alquilantes, antimetabolitos, radiación, inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) o corticosteroides sistémicos
• Enfermedades de inmunodeficiencia reconocidas, incluidas las inmunodeficiencias celulares; hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; o inmunodeficiencias adquiridas, hereditarias o congénitas
• Los pacientes y sus contactos sociales, sexuales o domésticos cercanos pueden no tener heridas no cicatrizadas o afecciones exfoliativas activas de la piel, como eccema, quemaduras, impétigo, infección por el virus de la varicela-zoster, infección por el virus del herpes simple, acné grave, dermatitis del pañal grave con áreas extensas de piel desnuda, psoriasis, liquen plano o enfermedad de Darier (queratosis folicular)
• Antecedentes y presencia de dermatitis atópica
• Es posible que los pacientes y sus contactos sociales, sexuales o domésticos cercanos no tengan afecciones conocidas asociadas con la inmunosupresión, como VIH/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), leucemia, linfoma, malignidad generalizada, receptor de trasplante de órgano sólido o receptor de trasplante de células madre hematopoyéticas < 24 meses después del trasplante O >= 24 meses, pero que tienen enfermedad de injerto contra huésped o recaída de la enfermedad, o tienen menos de 1 año de edad
• En la visita de selección se descubrió que tenía arritmias graves (p. ej., fibrilación auricular), bradicardia sinusal (< 50 latidos por minuto [BPM]), taquicardia sinusal (> 100 BPM) mediante electrocardiografía (EKG) en reposo. Los pacientes con arritmias controladas seguidos por un cardiólogo son elegibles
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI)/neumonitis o antecedentes de EPI/neumonitis que requieran tratamiento con esteroides sistémicos. Se permite la hipoxemia (saturación de oxígeno [SpO2] < 92% durante 5 min o más) por oximetría de pulso de dedo corregida por suplemento de oxígeno