pBI-11 및 TA-HPV(진행성, PD-L1 CPS≥1, hrHPV+ 구강인두암 환자를 위한 치료로 Pembrolizumab 포함)

포함 기준:

• 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
• 남성 또는 여성 >= 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC로 진단받았으며 이전에 R/M 질병에 대해 치료받지 않았습니다. 그들은 치료 표준에 따라 펨브롤리주맙으로 치료를 시작할 자격이 있고 시작할 계획이어야 합니다.

• 최근(3개월 이내) 생검 또는 절제된 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 블록(미세 바늘 흡인/생검[FNA] 세포 블록은 적절하지 않음)에서 진단 종양 조직이 고위험군에 대해 양성으로 테스트되었습니다. (hr)검증된 리보핵산(RNA) 발색원소 혼성화(CISH) 테스트 또는 유사한 분자 방법을 통한 HPV, PD-L1에 대해 양성으로 테스트됨(결합 양성 점수[CPS] >= 1) CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증, CAP(College of American Pathologists) 및/또는 JC(Joint Commission) 인증 Vanderbilt 실험실에서 FDA(Administration) 승인 또는 검증된 실험실 개발 PD-L1 면역조직화학 검사 대학 의료 센터(VUMC). 적절한 조직을 사용할 수 없다고 판단되면 반복 생검이 필요할 수 있습니다.

  * 참고: FFPE 조직 블록이 슬라이드보다 선호됨

• 고형 종양의 면역-수정 반응 평가 기준(iRECIST)에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)이 뒤따를 수 있는 평가 가능한 종양 부담(측정 가능 및/또는 측정 불가능 종양 병변[들]) 현지 현장 조사관/방사선과에서 평가한 대로. 생검된 종양(진단 및 연구용)은 iRECIST 버전(v)1.1 평가에서 고려되지 않습니다. 그러나 환자에게 평가 가능한 종양이 하나뿐인 경우 환자는 여전히 참여 자격이 있을 수 있습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/uL(결과 = 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 28일 전)
• CD4 T 세포 수 > 200/uL(결과 = 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 전 < 28일)
• 혈소판 >= 75,000/uL(결과 = 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 28일 전)
• 헤모글로빈 >= 7.0g/dL(결과 = 프로토콜에 명시된 치료의 첫 번째 투여 28일 전)
• 예상 사구체 여과율(eGFR) >= 45 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산되거나 현장의 참가자들에게 일관되게 적용되는 대체 확립된 기관 표준에 의해 계산/측정됨)(결과 = 첫 번째 투여 28일 전 프로토콜 지시 치료의)
• 총 빌리루빈 = < 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 직접 빌리루빈 = < 총 빌리루빈이 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(결과 = 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 전 < 28일 전)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 기관 ULN의 2.5배(결과 = 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 전 < 28일 전 )
• 칼슘 =< 11.5mg/dL 또는 =< 2.9mmol/L; 알부민이 정상 범위를 벗어난 환자의 경우, 칼슘(알부민에 대해 보정됨)은 =< 11.5 mg/dL 또는 =< 2.9 mmol/L(결과 = 프로토콜 지시 치료의 첫 번째 투여 전 28일 미만)이어야 합니다.
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 기관 ULN의 1.5배; 연구자의 판단에 따라 항응고제 치료를 받는 환자의 PT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 제외(결과 = 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 28일 전)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 선호 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = < 기관 ULN의 1.5배; 연구자의 판단에 따라 PTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 항응고제 요법을 받는 환자를 제외하고(결과 = 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 전 28일 미만)
• 환자는 모유 수유 중이 아니어야 하며 추가로 연구 치료 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다. 및 환자의 이종 백신 및 펨브롤리주맙 최종 투여 후 최소 120일 동안
• 가임기 여성(WOCBP)은 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여를 받기 전 28일 이내에 스크리닝 중 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며, 동의서에 서명한 시점부터 허용 가능한 피임법 사용 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 그리고 이종 백신과 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 최소 180일까지. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되려면 62세 미만의 여성은 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 이상(또는 폐경 후 여성의 경우 현지 실험실 참조 범위 내에 있어야 함)
• 환자는 이종 백신 또는 펨브롤리주맙의 최종 투여 후 최소 120일 이후 연구 치료 기간 내내 혈액 또는 정자 기증을 삼가야 합니다.
• WOCBP로 성적으로 활동적인 자녀를 낳을 수 있는 환자는 동의서에 서명한 시점부터 이종 백신 및 펨브롤리주맙의 최종 투여 후 최소 120일까지 허용 가능한 피임법 사용에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 환자의 연구 의사가 평가한 치료 의도로 치료할 수 있는 질병. 이 상황에서 환자가 완화 의도로 치료를 원하면 등록할 수 있습니다.
• 다발성 원발성 구인두(OP) 종양
• 구인두에서 기원하지 않은 원발성 암
• R/M 질환에 대한 치료를 받은 적이 있습니다. 치료 의도 설정에서의 치료는 허용됩니다.
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우

• L1을 제외한 모든 인유두종 바이러스(HPV) 항원으로 사전 예방적 또는 치료적 백신 접종

  * 참고: 이전에 Gardasil(등록상표) 백신(Gardasil 9[등록상표] 포함) 또는 Cervarix(등록상표) 백신을 접종받은 경우 제외되지 않음

• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음

  • 금지된 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두(수두), 대상포진(대상포진, Zostavax [등록상표] [Shingrix(등록상표) 제외]), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. -게린(BCG), 장티푸스(경구) 백신
  • 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist [등록상표] 4가)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. 미국(US) FDA 승인 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 백신 3종(Pfizer BioNTech, Moderna 및 Janssen 제공) 및 AstraZeneca COVID-19 백신은 메신저(m)RNA 또는 복제 결핍 아데노바이러스 벡터를 기반으로 하며 허용된다

• 현재 참여 중이거나 첫 번째 연구 치료 투여 전 4주 이내에 조사 대상 물질 연구에 참여했거나 조사 장치를 사용한 적이 있습니다.

  • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
  • 3등급(National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0)의 지속적인 독성이 있는 환자는 제외됩니다.
• 면역 결핍 진단

• 진행 중이거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 지난 3년 이내에 활성 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양

  * 참고: 일반적인 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 자궁 경부암 또는 유방암, 표재성 방광암 또는 전립선의 비침습성 관내 암종)이 있는 참가자 잠재적인 치료 요법을 받은 환자는 제외되지 않습니다.

• 방사선학적으로 검출 가능(무증상 및/또는 이전에 치료받은 경우에도) 중추 신경계 전이 및/또는 현지 현장 조사관 및 방사선 검토에 의해 평가된 암종성 수막염
• 이전 동종 조직/고형 장기 이식 수혜자
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 대해 알려진 중증 과민증(>= 3등급)
• 심근염 또는 심낭염 또는 기타 알려진 임상적으로 유의한 기저 심장 질환의 병력(예: 심근병증, 울혈성 심부전, 약물로 조절되지 않는 증상성 부정맥, 불안정 협심증, 급성 심근경색의 병력)
• 진행 중이거나 활성 감염, 패혈증 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병

• 다음 중 하나에 대한 활동성 또는 만성 감염(이 연구를 위한 스크리닝 중에 필요한 세 가지 조건 모두에 대한 테스트 포함):

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
  • C형 간염 바이러스(HCV)
  • B형 간염 바이러스(HBV)
• 임상적 요소로 면역결핍이 있는 활동성 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스[SLE], 궤양성 대장염, 크론병, 다발성 경화증[MS], 강직성 척추염)
• 프로토콜에 명시된 치료의 첫 번째 용량을 시작하기 전 60일 이내에 환자가 사이클로스포린, 부신피질자극호르몬(ACTH), 알킬화제, 항대사제, 방사선, 종양 괴사 인자(TNF) 억제제 또는 전신 코르티코스테로이드와 같은 면역억제제로 치료를 받았습니다.
• 세포성 면역결핍을 포함하는 인지된 면역결핍 질환; 저감마글로불린혈증 또는 감마글로불린이상혈증; 또는 후천성, 유전성 또는 선천성 면역결핍
• 환자와 가까운 사회적, 성적 또는 가정적 접촉자는 습진, 화상, 농가진, 수두-대상포진 바이러스 감염, 단순 포진 바이러스 감염, 심한 여드름, 벗겨진 피부, 건선, 편평태선 또는 다리에병(모낭각화증)의 광범위한 부위
• 아토피 피부염의 병력과 존재
• 환자와 가까운 사회적, 성적 또는 국내 접촉자는 HIV/후천성 면역결핍 증후군(AIDS), 백혈병, 림프종, 전신 악성종양, 고형 장기 이식 수혜자 또는 조혈모세포 이식 수혜자와 같은 면역억제와 관련된 알려진 상태가 없을 수 있습니다. 이식 후 24개월 또는 24개월 이상이지만 이식편대숙주병 또는 질병 재발이 있거나 1세 미만인 자
• 휴식기 심전도(EKG)를 통해 중증 부정맥(예: 심방 세동), 동성 서맥(< 50 BPM), 동성 빈맥(> 100 BPM)이 있는 것으로 스크리닝 방문에서 발견되었습니다. 조절된 부정맥이 있는 환자는 심장 전문의의 진료를 받을 자격이 있습니다.
• 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력이 있는 환자. 저산소증(5분 이상 동안 산소 포화도[SpO2] < 92%)은 산소 보충으로 교정된 손가락 산소 포화도 측정에 의해 허용됩니다.