pBI-11 & TA-HPV (med Pembrolizumab som behandling for pasienter med avanserte, PD-L1 CPS≥1, hrHPV+ Orofaryngeal Cancer

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert skriftlig informert samtykke
• Mann eller kvinne >= 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Etter å ha blitt diagnostisert med R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC som ikke tidligere er behandlet for R/M sykdom. De må være kvalifisert for og planlegge å starte behandling med pembrolizumab, i henhold til standarden for omsorg

• Har nylig (innen 3 måneder) biopsiert eller resektert, diagnostisk tumorvev i en formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) blokk (finnålsaspirasjon/biopsi [FNA] celleblokker er ikke tilstrekkelig) som er testet positivt for høyrisiko (hr)HPV via en validert ribonukleinsyre (RNA) kromogene in situ hybridiserings (CISH) test eller en sammenlignbar molekylær metode, og testes positivt for PD-L1 (kombinert positiv score [CPS] >= 1) via en mat og legemiddel Administrasjon (FDA)-godkjent eller en validert laboratorieutviklet PD-L1 immunhistokjemisk test ved et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert, College of American Pathologists (CAP)- og/eller Joint Commission (JC)-akkreditert laboratorium i Vanderbilt Universitetsmedisinsk senter (VUMC). Gjentatte biopsier kan være nødvendig hvis tilstrekkelig vev vurderes som ikke tilgjengelig.

  * Merk: FFPE-vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass

• Evaluerbar tumorbyrde (målbar og/eller ikke-målbar tumorlesjon[er]) som kan følges av computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI), basert på immunmodifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST) som vurdert av den lokale stedsetterforskeren/radiologien. Tumorer som er biopsiert (for diagnose og forskningsbruk) vil ikke bli vurdert i iRECIST versjon (v)1.1 vurdering. Imidlertid, hvis pasienten bare har én evaluerbar svulst, kan pasienten fortsatt være kvalifisert for deltakelse
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL (resultatet =< 28 dager før første dose av protokollindisert behandling)
• CD4 T-celletall > 200/uL (resultatet =< 28 dager før første dose av protokollindisert behandling)
• Blodplater >= 75 000/uL (resultatet =< 28 dager før første dose av protokollindisert behandling)
• Hemoglobin >= 7,0 g/dL (resultatet =< 28 dager før første dose av protokollindisert behandling)
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >= 45 ml/min (som beregnet av Cockcroft-Gault-formelen eller beregnet/målt av en alternativ etablert institusjonsstandard som konsekvent brukes på deltakere på stedet) (resultatet =< 28 dager før første dose av protokollindisert behandling)
• Total bilirubin =< 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN), eller direkte bilirubin =< ULN for deltakere med total bilirubin > 1,5 x ULN (resultatet =< 28 dager før første dose av protokollindisert behandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ganger institusjonell ULN (resultatet =< 28 dager før første dose av protokoll-indisk behandling )
• Kalsium =< 11,5 mg/dL eller =< 2,9 mmol/L; hos pasienter med albumin utenfor normalområdet, må kalsium (korrigert for albumin) være =< 11,5 mg/dL eller =< 2,9 mmol/L (resultatet =< 28 dager før første dose av protokollindisert behandling)
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 ganger institusjonell ULN; bortsett fra pasienter som får antikoagulantbehandling så lenge PT hos slike pasienter i henhold til etterforskers vurdering er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (resultatet =< 28 dager før første dose av protokollindisert behandling)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) foretrukket eller partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 ganger institusjonell ULN; unntatt for pasienter som får antikoagulantbehandling så lenge PTT hos slike pasienter i henhold til utrederens vurdering er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (resultatet =< 28 dager før første dose av protokollindisert behandling)
• Pasienter må ikke amme og samtykker videre i å ikke amme under studiebehandlingen; og i minst 120 dager etter pasientens siste dose av heterolog vaksinasjon og pembrolizumab
• En kvinne i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest under screening innen 28 dager før første dose av protokollindisert behandling, og må godta å følge instruksjonene for bruk av akseptabel prevensjon fra tidspunktet for samtykkeerklæring, og inntil minst 180 dager etter hennes siste dose av heterolog vaksinasjon og pembrolizumab. For å bli ansett som ikke i fertil alder, må kvinner under 62 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå over 40 mIU/ml (eller innenfor det lokale laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner
• Pasienter må avstå fra å donere blod eller sæd under varigheten av studiebehandlingen etterfulgt av minst 120 dager etter pasientens siste dose av heterolog vaksinasjon eller pembrolizumab
• En pasient som er i stand til å bli far til barn som er seksuelt aktive med en WOCBP, må samtykke i å følge instruksjonene for bruk av akseptabel prevensjon, fra tidspunktet for signering av samtykke, og til minst 120 dager etter sin siste dose av heterolog vaksinasjon og pembrolizumab

Ekskluderingskriterier:

• Sykdom som kan behandles med kurativ hensikt som vurdert av pasientens studielege. Hvis pasienten i denne situasjonen ønsker behandling med palliativ hensikt, kan de melde seg inn
• Flere primære orofaryngeale (OP) svulster
• Primær kreft stammer ikke fra orofarynx
• Har mottatt noen behandling for R/M sykdom. Terapi med kurativ hensikt er tillatt
• Pasienten er gravid eller ammer

• Tidligere profylaktisk eller terapeutisk vaksinasjon med ethvert humant papillomavirus (HPV) antigen unntatt L1

  * Merk: tidligere mottak av Gardasil (registrert varemerke) vaksine (inkludert Gardasil 9 [registrert varemerke]) eller Cervarix (registrert varemerke)-vaksine utelukker ikke

• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen

  • Eksempler på forbudte levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til meslinger, kusma, røde hunder, varicella (vannkopper), zoster (helvetesild; Zostavax [registrert varemerke] [ikke inkludert Shingrix (registrert varemerke)]), gul feber, rabies, basill Calmette -Guerin (BCG), og tyfus (oral) vaksine
  • Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist [registrert varemerke] Quadrivalent) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. De tre USAs (US) FDA-godkjente vaksinene mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) (av Pfizer BioNTech, Moderna og Janssen) og AstraZeneca COVID-19-vaksinen er basert på messenger (m)RNA eller replikasjonsmangelfulle adenovirale vektorer og er tillatt

• Deltar for øyeblikket i eller, innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesutstyr

  • Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel
  • Pasienter med vedvarende toksisitet på =< grad 3 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) vil bli ekskludert
• Diagnose av immunsvikt

• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene før første dose studiebehandling

  * Merk: Deltakere med vanlig basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (for eksempel in situ livmorhalskreft eller brystkarsinom, overfladisk blærekreft eller ikke-invasivt intraduktalt karsinom i prostata) som har gjennomgått potensielt kurativ terapi er ikke utelukket

• Radiografisk detekterbare (selv om asymptomatiske og/eller tidligere behandlet) metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt, vurdert av lokal undersøker og radiologigjennomgang
• Mottaker av tidligere allogent vev/fast organtransplantasjon
• Kjent alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Anamnese med myokarditt eller perikarditt eller annen kjent klinisk signifikant underliggende hjertesykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, symptomatisk arytmi som ikke kontrolleres av medisiner, ustabil angina, anamnese med akutt hjerteinfarkt)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, sepsis eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

• Aktiv eller kronisk infeksjon med noen av følgende (med testing for alle tre tilstandene som kreves under screening for denne studien):

  • Humant immunsviktvirus (HIV)
  • Hepatitt C-virus (HCV)
  • Hepatitt B-virus (HBV)
• Aktiv autoimmun sykdom med immunsvikt som en klinisk komponent (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus [SLE], ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, multippel sklerose [MS], ankyloserende spondylitt)
• Innen 60 dager før oppstart av første dose med protokollindisert behandling, har pasienten fått behandling med immunsuppressive legemidler som ciklosporin, adrenokortikotropt hormon (ACTH), alkyleringsmidler, antimetabolitter, stråling, tumornekrosefaktor (TNF)-hemmere eller systemiske kortikosteroider
• Anerkjente immunsviktsykdommer inkludert cellulære immunsvikt; hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; eller ervervet, arvelig eller medfødt immunsvikt
• Pasienter og deres nære sosiale, seksuelle eller hjemlige kontakter har kanskje ikke uhelte sår eller aktive eksfoliative hudsykdommer, som eksem, brannsår, impetigo, varicella-zoster-virusinfeksjon, herpes simplex-virusinfeksjon, alvorlig akne, alvorlig bleieeksem med omfattende områder med blottet hud, psoriasis, lichen planus eller Dariers sykdom (keratosis follicularis)
• Historie og tilstedeværelse av atopisk dermatitt
• Pasienter og deres nære sosiale, seksuelle eller hjemlige kontakter har kanskje ikke kjente tilstander assosiert med immunsuppresjon, slik som HIV/ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), leukemi, lymfom, generalisert malignitet, mottaker av solid organtransplantasjon eller mottaker av hematopoetisk stamcelletransplantasjon < 24 måneder etter transplantasjon ELLER >= 24 måneder, men som har graft-versus-host sykdom eller tilbakefall av sykdom, eller er under 1 år gammel
• Fant ved screeningbesøk å ha alvorlige arytmier (f.eks. atrieflimmer), sinusbradykardi (< 50 slag per minutt [BPM]), sinustakykardi (> 100 BPM) via elektrokardiografi i hvile (EKG). Pasienter med kontrollerte arytmier etterfulgt av en kardiolog er kvalifisert
• Pasienter med aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller en historie med ILD/pneumonitt som krever behandling med systemiske steroider. Hypoksemi (oksygenmetning [SpO2] < 92 % i 5 minutter eller lenger) ved fingerpulsoksymetri korrigert med oksygentilskudd er tillatt