pBI-11 et TA-HPV (avec pembrolizumab comme traitement pour les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx à un stade avancé, PD-L1 CPS ≥ 1, hrHPV+

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé et daté
• Homme ou femme >= 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Avoir reçu un diagnostic de R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC non traité auparavant pour la maladie R/M. Ils doivent être éligibles et planifier de commencer un traitement par pembrolizumab, conformément aux normes de soins

• Avoir récemment (dans les 3 mois) biopsié ou réséqué, tissu tumoral diagnostique dans un bloc fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (les blocs de cellules d'aspiration à l'aiguille fine/biopsie [FNA] ne sont pas adéquats) qui est testé positif pour le risque élevé (hr)HPV via un test d'hybridation in situ chromogénique (CISH) d'acide ribonucléique (ARN) validé ou une méthode moléculaire comparable, et est testé positif pour PD-L1 (score positif combiné [CPS]>= 1) via un aliment et un médicament Test immunohistochimique PD-L1 approuvé par l'administration (FDA) ou validé en laboratoire dans un laboratoire accrédité par le Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), College of American Pathologists (CAP) et/ou Joint Commission (JC) de Vanderbilt Centre Médical Universitaire (VUMC). Des biopsies répétées peuvent être nécessaires si le tissu adéquat n'est pas jugé disponible.

  * Remarque : les blocs de tissus FFPE sont préférés aux lames

• Charge tumorale évaluable (lésion(s) tumorale(s) mesurable(s) et/ou non mesurable(s)) pouvant être suivie par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), basée sur les critères d'évaluation de la réponse immunitaire modifiée dans les tumeurs solides (iRECIST) tel qu'évalué par l'investigateur/radiologue du site local. Les tumeurs biopsiées (à des fins de diagnostic et de recherche) ne seront pas prises en compte dans l'évaluation iRECIST version (v) 1.1. Cependant, si le patient n'a qu'une seule tumeur évaluable, le patient peut toujours être éligible à la participation
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/uL (résultat =< 28 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole)
• Numération des lymphocytes T CD4 > 200/uL (résultat = < 28 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole)
• Plaquettes >= 75 000/uL (résultat =< 28 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole)
• Hémoglobine >= 7,0 g/dL (résultat =< 28 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole)
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 45 mL/min (tel que calculé par la formule de Cockcroft-Gault ou calculé/mesuré par une autre norme institutionnelle établie appliquée de manière cohérente entre les participants sur le site) (résultat = < 28 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole)
• Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), ou bilirubine directe = < LSN pour les participants avec bilirubine totale > 1,5 x LSN (résultat = < 28 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 fois la LSN institutionnelle (résultat = < 28 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole )
• Calcium =< 11,5 mg/dL ou =< 2,9 mmol/L ; chez les patients dont l'albumine est en dehors de la plage normale, le calcium (corrigé pour l'albumine) doit être =< 11,5 mg/dL ou =< 2,9 mmol/L (résultat =< 28 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 fois la LSN institutionnelle ; sauf pour les patients recevant un traitement anticoagulant tant que le TP chez ces patients, selon le jugement de l'investigateur, se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (résultat = < 28 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole)
• Temps de thromboplastine partielle activée (PTT) préféré ou temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 fois la LSN institutionnelle ; sauf pour les patients recevant un traitement anticoagulant tant que le PTT chez ces patients, selon le jugement de l'investigateur, se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (résultat = < 28 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole)
• Les patientes ne doivent pas allaiter et acceptent en outre de ne pas allaiter pendant le traitement à l'étude ; et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du patient de vaccination hétérologue et de pembrolizumab
• Une femme en âge de procréer (WOCBP) doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage dans les 28 jours précédant la réception de la première dose du traitement indiqué dans le protocole, et doit accepter de suivre les instructions pour utiliser une contraception acceptable à partir du moment de la signature du consentement, et jusqu'à au moins 180 jours après sa dernière dose de vaccination hétérologue et de pembrolizumab. Pour être considérées comme n'étant pas en âge de procréer, les femmes de moins de 62 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL (ou dans la plage de référence du laboratoire local pour les femmes ménopausées
• Les patients doivent s'abstenir de donner du sang ou du sperme pendant toute la durée du traitement à l'étude suivi d'au moins 120 jours après la dernière dose de vaccination hétérologue ou de pembrolizumab.
• Un patient capable d'engendrer des enfants qui est sexuellement actif avec un WOCBP doit accepter de suivre les instructions d'utilisation d'une contraception acceptable, à partir du moment de la signature du consentement, et jusqu'à au moins 120 jours après sa dernière dose de vaccination hétérologue et de pembrolizumab

Critère d'exclusion:

• Maladie pouvant être traitée avec une intention curative telle qu'évaluée par le médecin de l'étude du patient. Si le patient dans cette situation souhaite un traitement à visée palliative, il peut s'inscrire
• Tumeurs oropharyngées primaires multiples (OP)
• Cancer primitif ne provenant pas de l'oropharynx
• A reçu un traitement pour la maladie R/M. La thérapie dans le cadre de l'intention curative est autorisée
• La patiente est enceinte ou allaite

• Vaccination prophylactique ou thérapeutique antérieure avec tout antigène du papillomavirus humain (HPV) sauf L1

  * Remarque : la réception antérieure du vaccin Gardasil (marque déposée) (y compris Gardasil 9 [marque déposée]) ou du vaccin Cervarix (marque déposée) n'exclut pas

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude

  • Des exemples de vaccins vivants interdits comprennent, mais sans s'y limiter, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle (varicelle), le zona (zona ; Zostavax [marque déposée] [à l'exclusion de Shingrix (marque déposée)]), la fièvre jaune, la rage, le bacille de Calmette -Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde (oral)
  • Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist [marque déposée] Quadrivalent) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Les trois vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) approuvés par la FDA aux États-Unis (par Pfizer BioNTech, Moderna et Janssen) et le vaccin AstraZeneca COVID-19 sont basés sur l'ARN messager (m) ou des vecteurs adénoviraux déficients en réplication et sont autorisés

• Participe actuellement à ou, dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental

  • Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
  • Les patients présentant des toxicités persistantes de =< grade 3 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) seront exclus
• Diagnostic d'immunodéficience

• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années avant la première dose du traitement à l'étude

  * Remarque : Participants atteints d'un carcinome basocellulaire habituel de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, un cancer du col de l'utérus in situ ou un carcinome du sein, un cancer superficiel de la vessie ou un carcinome intracanalaire non invasif de la prostate) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus

• Métastases du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse détectables par radiographie (même si elles sont asymptomatiques et/ou déjà traitées) selon l'évaluation par l'investigateur du site local et l'examen radiologique
• Receveur d'une allogreffe antérieure de tissus/d'organes solides
• Hypersensibilité sévère connue (>= grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
• Antécédents de myocardite ou péricardite ou autre maladie cardiaque sous-jacente connue cliniquement significative (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, arythmie symptomatique non contrôlée par des médicaments, angor instable, antécédents d'infarctus aigu du myocarde)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une septicémie ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude

• Infection active ou chronique par l'un des éléments suivants (avec des tests pour les trois conditions requises lors du dépistage pour cette étude) :

  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Virus de l'hépatite C (VHC)
  • Virus de l'hépatite B (VHB)
• Maladie auto-immune active avec immunodéficience comme composante clinique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé [LES], colite ulcéreuse, maladie de Crohn, sclérose en plaques [SEP], spondylarthrite ankylosante)
• Dans les 60 jours précédant le début de la première dose du traitement indiqué dans le protocole, le patient a reçu un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), des agents alkylants, des antimétabolites, des radiations, des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou des corticostéroïdes systémiques
• Maladies d'immunodéficience reconnues, y compris les immunodéficiences cellulaires ; hypo-gammaglobulinémie ou dys-gammaglobulinémie ; ou immunodéficiences acquises, héréditaires ou congénitales
• Les patients et leurs proches contacts sociaux, sexuels ou domestiques peuvent ne pas avoir de plaies non cicatrisées ou d'affections cutanées exfoliatives actives, telles que l'eczéma, les brûlures, l'impétigo, l'infection par le virus varicelle-zona, l'infection par le virus de l'herpès simplex, l'acné sévère, l'érythème fessier sévère avec vastes zones de peau dénudée, psoriasis, lichen plan ou maladie de Darier (kératose folliculaire)
• Antécédents et présence de dermatite atopique
• Les patients et leurs proches contacts sociaux, sexuels ou domestiques peuvent ne pas avoir de conditions connues associées à l'immunosuppression, telles que le VIH/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), la leucémie, le lymphome, une tumeur maligne généralisée, le receveur d'une greffe d'organe solide ou le receveur d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques < 24 mois après la greffe OU >= 24 mois, mais qui ont une maladie du greffon contre l'hôte ou une rechute de la maladie, ou qui ont moins de 1 an
• Trouvé lors de la visite de dépistage d'arythmies sévères (par exemple, des fibrillations auriculaires), une bradycardie sinusale (< 50 battements par minute [BPM]), une tachycardie sinusale (> 100 BPM) via l'électrocardiographie au repos (ECG). Les patients avec des arythmies contrôlées suivis par un cardiologue sont éligibles
• Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle active (PID)/pneumonie ou ayant des antécédents de PID/pneumonie nécessitant un traitement avec des stéroïdes systémiques. L'hypoxémie (saturation en oxygène [SpO2] < 92 % pendant 5 min ou plus) par oxymétrie de pouls au doigt corrigée par une supplémentation en oxygène est autorisée