pBI-11 e TA-HPV (con pembrolizumab come trattamento per pazienti con carcinoma orofaringeo avanzato, PD-L1 CPS≥1, hrHPV+

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato
• Maschio o femmina >= 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Essere stato diagnosticato con R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC non trattato in precedenza per malattia R/M. Devono essere idonei e pianificare l'inizio della terapia con pembrolizumab, secondo lo standard di cura

• Di recente (entro 3 mesi) è stata eseguita una biopsia o una resezione del tessuto tumorale diagnostico in un blocco fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) (i blocchi cellulari per biopsia/aspirazione con ago sottile [FNA] non sono adeguati) che è risultato positivo al test ad alto rischio (hr)HPV tramite un test di ibridazione cromogenica in situ (CISH) dell'acido ribonucleico (RNA) convalidato o un metodo molecolare comparabile, ed è risultato positivo per PD-L1 (punteggio positivo combinato [CPS] >= 1) tramite un Food and Drug Test immunoistochimico PD-L1 approvato dall'amministrazione (FDA) o convalidato sviluppato in laboratorio presso un laboratorio accreditato da Vanderbilt, certificato dal Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), dal College of American Pathologists (CAP) e/o dalla Joint Commission (JC) Centro medico universitario (VUMC). Se si ritiene che non sia disponibile tessuto adeguato, possono essere necessarie biopsie ripetute.

  * Nota: i blocchi di tessuto FFPE sono preferiti ai vetrini

• Carico tumorale valutabile (lesioni tumorali misurabili e/o non misurabili) che possono essere seguite da tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI), sulla base dei criteri di valutazione della risposta immunitaria modificata nei tumori solidi (iRECIST) come valutato dal ricercatore locale/radiologia. I tumori sottoposti a biopsia (per uso diagnostico e di ricerca) non saranno presi in considerazione nella valutazione della versione iRECIST (v) 1.1. Tuttavia, se il paziente ha un solo tumore valutabile, il paziente può ancora essere idoneo alla partecipazione
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL (risultato =< 28 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo)
• Conta delle cellule T CD4 > 200/uL (risultato = < 28 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo)
• Piastrine >= 75.000/uL (risultati =< 28 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo)
• Emoglobina >= 7,0 g/dL (risultato =< 28 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo)
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) >= 45 mL/min (come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault o calcolato/misurato da uno standard istituzionale alternativo stabilito applicato in modo coerente tra i partecipanti presso il centro) (risultato = < 28 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo)
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) o bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con bilirubina totale > 1,5 x ULN (risultato = < 28 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 volte l'ULN istituzionale (risultato = < 28 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo )
• Calcio =< 11,5 mg/dL o =< 2,9 mmol/L; nei pazienti con albumina al di fuori del range normale, il calcio (corretto per l'albumina) deve essere =< 11,5 mg/dL o =< 2,9 mmol/L (risultato =< 28 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo)
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 volte l'ULN istituzionale; ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante, purché il PT in tali pazienti, secondo il giudizio dello sperimentatore, rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (risultato = < 28 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo)
• tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) preferito o tempo di tromboplastina parziale (PTT) = < 1,5 volte l'ULN istituzionale; ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante, purché il PTT in tali pazienti, secondo il giudizio dello sperimentatore, rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (risultato = < 28 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo)
• Le pazienti non devono allattare al seno e devono inoltre accettare di non allattare durante il trattamento in studio; e per almeno 120 giorni dopo la dose finale del paziente di vaccinazione eterologa e pembrolizumab
• Una donna in età fertile (WOCBP) deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo durante lo screening entro 28 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento indicato dal protocollo e deve accettare di seguire le istruzioni per l'uso di una contraccezione accettabile dal momento della firma del consenso, e fino ad almeno 180 giorni dopo la sua dose finale di vaccinazione eterologa e pembrolizumab. Per essere considerate non potenzialmente fertili, le donne di età inferiore a 62 anni devono avere un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico documentato superiore a 40 mIU/mL (o all'interno dell'intervallo di riferimento del laboratorio locale per le donne in postmenopausa
• I pazienti devono astenersi dal donare sangue o sperma per tutta la durata del trattamento in studio seguito da almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di vaccinazione eterologa o pembrolizumab da parte dei pazienti
• Un paziente in grado di generare figli che è sessualmente attivo con un WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per l'uso di una contraccezione accettabile, dal momento della firma del consenso e fino ad almeno 120 giorni dopo la sua dose finale di vaccinazione eterologa e pembrolizumab

Criteri di esclusione:

• Malattia che può essere trattata con intento curativo come valutato dal medico dello studio del paziente. Se il paziente in questa situazione desidera un trattamento con intento palliativo, può iscriversi
• Tumori orofaringei primari multipli (OP).
• Cancro primario non originato dall'orofaringe
• Ha ricevuto alcuna terapia per la malattia R/M. È consentita la terapia nel contesto dell'intento curativo
• La paziente è incinta o sta allattando

• Precedente vaccinazione profilattica o terapeutica con qualsiasi antigene del papillomavirus umano (HPV) eccetto L1

  * Nota: la precedente ricezione del vaccino Gardasil (marchio registrato) (incluso Gardasil 9 [marchio registrato]) o del vaccino Cervarix (marchio registrato) non esclude

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

  • Esempi di vaccini vivi proibiti includono, ma non sono limitati a morbillo, parotite, rosolia, varicella (varicella), zoster (fuoco di Sant'Antonio; Zostavax [marchio registrato] [escluso Shingrix (marchio registrato)]), febbre gialla, rabbia, bacillo Calmette -Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo (orale).
  • I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist [marchio registrato] Quadrivalent) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. I tre vaccini contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) approvati dalla FDA degli Stati Uniti (USA) (da Pfizer BioNTech, Moderna e Janssen) e il vaccino AstraZeneca COVID-19 si basano su RNA messaggero o vettori adenovirali carenti di replicazione e sono ammessi

• Sta attualmente partecipando o, entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale

  • Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale
  • Saranno esclusi i pazienti con tossicità persistenti di =< grado 3 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0)
• Diagnosi di immunodeficienza

• - Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni prima della prima dose del trattamento in studio

  * Nota: partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad esempio, carcinoma della cervice in situ o carcinoma mammario, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma intraduttale non invasivo della prostata) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono esclusi

• Metastasi del sistema nervoso centrale rilevabili radiograficamente (anche se asintomatiche e/o trattate in precedenza) e/o meningite carcinomatosa valutate dal ricercatore locale e dalla revisione radiologica
• Destinatario di precedente trapianto di tessuto allogenico/organo solido
• Ipersensibilità grave nota (>= grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Anamnesi di miocardite o pericardite o altra malattia cardiaca sottostante nota clinicamente significativa (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia sintomatica non controllata da farmaci, angina instabile, anamnesi di infarto miocardico acuto)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezioni in corso o attive, sepsi o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• Infezione attiva o cronica con uno qualsiasi dei seguenti (con test per tutte e tre le condizioni richieste durante lo screening per questo studio):

  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Virus dell'epatite C (HCV)
  • Virus dell'epatite B (HBV)
• Malattia autoimmune attiva con immunodeficienza come componente clinica (ad esempio, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico [LES], colite ulcerosa, morbo di Crohn, sclerosi multipla [SM], spondilite anchilosante)
• Entro 60 giorni prima dell'inizio della prima dose del trattamento indicato dal protocollo, il paziente ha ricevuto una terapia con farmaci immunosoppressori come ciclosporina, ormone adrenocorticotropo (ACTH), agenti alchilanti, antimetaboliti, radiazioni, inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) o corticosteroidi sistemici
• Malattie da immunodeficienza riconosciute comprese le immunodeficienze cellulari; ipo-gammaglobulinemia o dis-gammaglobulinemia; o immunodeficienze acquisite, ereditarie o congenite
• I pazienti e i loro stretti contatti sociali, sessuali o domestici potrebbero non avere ferite non cicatrizzate o condizioni cutanee esfoliative attive, come eczema, ustioni, impetigine, infezione da virus varicella-zoster, infezione da virus herpes simplex, acne grave, grave dermatite da pannolino con estese aree di pelle denudata, psoriasi, lichen planus o malattia di Darier (cheratosi follicolare)
• Storia e presenza di dermatite atopica
• I pazienti e i loro stretti contatti sociali, sessuali o domestici potrebbero non avere condizioni note associate all'immunosoppressione, come HIV/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), leucemia, linfoma, tumore maligno generalizzato, ricevente di trapianto di organi solidi o ricevente di trapianto di cellule staminali emopoietiche < 24 mesi dopo il trapianto O >= 24 mesi, ma con malattia del trapianto contro l'ospite o recidiva della malattia o età inferiore a 1 anno
• Trovato alla visita di screening per avere gravi aritmie (ad esempio, fibrillazione atriale), bradicardia sinusale (<50 battiti al minuto [BPM]), tachicardia sinusale (> 100 BPM) tramite elettrocardiografia a riposo (ECG). Sono idonei i pazienti con aritmie controllate seguiti da un cardiologo
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale attiva (ILD)/polmonite o una storia di ILD/polmonite che richiedono un trattamento con steroidi sistemici. È consentita l'ipossiemia (saturazione dell'ossigeno [SpO2] < 92% per 5 minuti o più) mediante pulsossimetria del dito corretta mediante supplementazione di ossigeno