pBI-11 & TA-HPV (med Pembrolizumab som behandling for patienter med avanceret, PD-L1 CPS≥1, hrHPV+ Oropharyngeal Cancer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
• Mand eller kvinde >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Er blevet diagnosticeret med R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC, der ikke tidligere er behandlet for R/M sygdom. De skal være berettiget til og planlægge at starte behandling med pembrolizumab i henhold til standarden for behandling

• Har for nylig (inden for 3 måneder) biopsieret eller resekeret diagnostisk tumorvæv i en formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) blok (finnålsaspiration/biopsi [FNA] celleblokke er ikke tilstrækkelige), som er testet positiv for højrisiko (hr)HPV via en valideret ribonukleinsyre (RNA) kromogen in situ hybridisering (CISH) test eller en sammenlignelig molekylær metode og testes positiv for PD-L1 (kombineret positiv score [CPS] >= 1) via en fødevare og lægemiddel Administration (FDA)-godkendt eller en valideret laboratorieudviklet PD-L1 immunhistokemisk test ved et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificeret, College of American Pathologists (CAP)- og/eller Joint Commission (JC)-akkrediteret laboratorium i Vanderbilt University Medical Center (VUMC). Gentagne biopsier kan være påkrævet, hvis tilstrækkeligt væv vurderes ikke tilgængeligt.

  * Bemærk: FFPE-vævsblokke foretrækkes frem for objektglas

• Evaluerbar tumorbyrde (målbar og/eller ikke-målbar tumorlæsion[er]), som kan efterfølges af computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), baseret på immunmodificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST) som vurderet af den lokale stedsforsker/radiologi. Tumorer, der er biopsieret (til diagnosticering og forskningsbrug), vil ikke blive taget i betragtning i vurderingen af ​​iRECIST version (v)1.1. Men hvis patienten kun har én evaluerbar tumor, kan patienten stadig være berettiget til deltagelse
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL (resultatet =< 28 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling)
• CD4 T-celletal > 200/uL (resultatet =< 28 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling)
• Blodplader >= 75.000/uL (resultatet =< 28 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling)
• Hæmoglobin >= 7,0 g/dL (resultatet =< 28 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling)
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >= 45 ml/min (som beregnet af Cockcroft-Gault-formlen eller beregnet/målt af en alternativ etableret institutionel standard, der konsekvent anvendes på tværs af deltagere på stedet) (resultatet =< 28 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling)
• Total bilirubin =< 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN), eller direkte bilirubin =< ULN for deltagere med total bilirubin > 1,5 x ULN (resultatet =< 28 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 gange institutionel ULN (resultatet =< 28 dage før første dosis af protokol-indisk behandling )
• Calcium =< 11,5 mg/dL eller =< 2,9 mmol/L; hos patienter med albumin uden for normalområdet skal calcium (korrigeret for albumin) være =< 11,5 mg/dL eller =< 2,9 mmol/L (resultatet =< 28 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 gange institutionel ULN; undtagen for patienter, der modtager antikoagulantbehandling, så længe PT hos sådanne patienter ifølge investigators vurdering er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia (resultatet =< 28 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) foretrukken eller partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 gange institutionel ULN; undtagen for patienter, der får antikoagulantbehandling, så længe PTT hos sådanne patienter ifølge investigators vurdering er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (resultatet =< 28 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling)
• Patienter må ikke amme og er desuden enige om ikke at amme under undersøgelsesbehandlingen; og i mindst 120 dage efter patientens sidste dosis af heterolog vaccination og pembrolizumab
• En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest under screening inden for 28 dage før modtagelse af den første dosis protokol-indiceret behandling, og skal acceptere at følge instruktionerne for brug af acceptabel prævention fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke. og indtil mindst 180 dage efter hendes sidste dosis af heterolog vaccination og pembrolizumab. For at blive betragtet som ikke i den fødedygtige alder skal kvinder under 62 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mere end 40 mIU/mL (eller inden for det lokale laboratoriereferenceområde for postmenopausale kvinder
• Patienter skal afstå fra at donere blod eller sæd under hele undersøgelsesbehandlingens varighed efterfulgt af mindst 120 dage efter patienternes sidste dosis af heterolog vaccination eller pembrolizumab
• En patient, der er i stand til at blive far til børn, som er seksuelt aktive med en WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for brug af acceptabel prævention, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykke og indtil mindst 120 dage efter sin sidste dosis af heterolog vaccination og pembrolizumab

Ekskluderingskriterier:

• Sygdom, der kan behandles med kurativ hensigt som vurderet af patientens undersøgelseslæge. Hvis patienten i denne situation ønsker behandling med palliativ hensigt, kan de tilmelde sig
• Multiple primære orofaryngeale (OP) tumorer
• Primær cancer stammer ikke fra oropharynx
• Har modtaget nogen form for behandling for R/M sygdom. Terapi i sammenhæng med helbredende hensigter er tilladt
• Patienten er gravid eller ammer

• Forudgående profylaktisk eller terapeutisk vaccination med ethvert humant papillomavirus (HPV) antigen undtagen L1

  * Bemærk: tidligere modtagelse af Gardasil (registreret varemærke) vaccine (inklusive Gardasil 9 [registreret varemærke]) eller Cervarix (registreret varemærke) vaccine udelukker ikke

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen

  • Eksempler på forbudte levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper (skoldkopper), zoster (helvedesild; Zostavax [registreret varemærke] [ikke inklusive Shingrix (registreret varemærke)]), gul feber, rabies, bacillus Calmette -Guerin (BCG) og tyfus (oral) vaccine
  • Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist [registreret varemærke] Quadrivalent) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. De tre amerikanske (US) FDA-godkendte coronavirus disease 2019 (COVID-19) vacciner (af Pfizer BioNTech, Moderna og Janssen) og AstraZeneca COVID-19 vaccine er baseret på messenger (m)RNA eller replikationsmangelfulde adenovirale vektorer og er tilladt

• Deltager i øjeblikket i eller, inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr

  • Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel
  • Patienter med vedvarende toksicitet på =< grad 3 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) vil blive udelukket
• Diagnose af immundefekt

• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år forud for første dosis af undersøgelsesbehandling

  * Bemærk: Deltagere med sædvanligt basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. in situ livmoderhalskræft eller brystcarcinom, overfladisk blærekræft eller ikke-invasivt intraduktalt prostatakarcinom) som har gennemgået potentielt helbredende terapi, er ikke udelukket

• Radiografisk påviselige (selv hvis de er asymptomatiske og/eller tidligere behandlede) metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis, vurderet af lokal undersøgelsessted og radiologigennemgang
• Modtager af tidligere allogent væv/fast organtransplantation
• Kendt svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Anamnese med myokarditis eller pericarditis eller anden kendt klinisk signifikant underliggende hjertesygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt, symptomatisk arytmi, der ikke kontrolleres af medicin, ustabil angina, anamnese med akut myokardieinfarkt)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, sepsis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Aktiv eller kronisk infektion med et af følgende (med testning for alle tre tilstande, der kræves under screening for denne undersøgelse):

  • Humant immundefekt virus (HIV)
  • Hepatitis C-virus (HCV)
  • Hepatitis B-virus (HBV)
• Aktiv autoimmun sygdom med immundefekt som en klinisk komponent (f.eks. leddegigt, systemisk lupus erythematosus [SLE], colitis ulcerosa, Crohns sygdom, multipel sklerose [MS], ankyloserende spondylitis)
• Inden for 60 dage før påbegyndelse af første dosis af protokolindiceret behandling, har patienten modtaget behandling med immunsuppressive lægemidler såsom cyclosporin, adrenokortikotropt hormon (ACTH), alkylerende midler, antimetabolitter, stråling, tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmere eller systemiske kortikosteroider
• Anerkendte immundefektsygdomme, herunder cellulære immundefekter; hypo-gammaglobulinæmi eller dys-gammaglobulinæmi; eller erhvervede, arvelige eller medfødte immundefekter
• Patienter og deres nære sociale, seksuelle eller huslige kontakter har muligvis ikke ikke-helede sår eller aktive eksfoliative hudsygdomme, såsom eksem, forbrændinger, impetigo, varicella-zoster virusinfektion, herpes simplex virusinfektion, svær acne, svær bleeksem med omfattende områder med blottet hud, psoriasis, lichen planus eller Darier sygdom (keratosis follicularis)
• Historie og tilstedeværelse af atopisk dermatitis
• Patienter og deres nære sociale, seksuelle eller hjemlige kontakter har muligvis ikke kendte tilstande forbundet med immunsuppression, såsom HIV/erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), leukæmi, lymfom, generaliseret malignitet, solid organtransplantationsmodtager eller hæmatopoietisk stamcelletransplantatmodtager < 24 måneder efter transplantation ELLER >= 24 måneder, men som har graft-versus-host-sygdom eller sygdomstilbagefald eller er under 1 år gammel
• Konstateret ved screeningbesøg at have alvorlige arytmier (f.eks. atrieflimren), sinusbradykardi (< 50 slag i minuttet [BPM]), sinustakykardi (> 100 BPM) via hvileelektrokardiografi (EKG). Patienter med kontrollerede arytmier efterfulgt af en kardiolog er kvalificerede
• Patienter med aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller en historie med ILD/pneumonitis, der kræver behandling med systemiske steroider. Hypoxæmi (iltmætning [SpO2] < 92 % i 5 minutter eller længere) ved fingerpulsoximetri korrigeret med ilttilskud er tilladt