pBI-11 e TA-HPV (com Pembrolizumabe como Tratamento para Pacientes com Avançado, PD-L1 CPS≥1, hrHPV+ Câncer Orofaríngeo

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado e datado
• Homem ou mulher >= 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Tendo sido diagnosticado com R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC não tratado anteriormente para doença R/M. Eles devem ser elegíveis e planejar iniciar a terapia com pembrolizumabe, de acordo com o padrão de atendimento

• Teve recentemente (dentro de 3 meses) biópsia ou ressecção de tecido tumoral diagnóstico em um bloco fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) (os blocos de células de aspiração com agulha fina/biópsia [FNA] não são adequados) que é testado positivo para alto risco (hr)HPV por meio de um teste de hibridização cromogênica in situ (CISH) de ácido ribonucleico (RNA) validado ou um método molecular comparável e é testado positivo para PD-L1 (pontuação positiva combinada [CPS] >= 1) por meio de um teste de Alimentos e Medicamentos Aprovado pela Administração (FDA) ou um teste imuno-histoquímico PD-L1 desenvolvido em laboratório validado em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), College of American Pathologists (CAP) e/ou Joint Commission (JC) de Vanderbilt Centro Médico Universitário (VUMC). Biópsias repetidas podem ser necessárias se o tecido adequado não estiver disponível.

  * Nota: blocos de tecido FFPE são preferíveis a lâminas

• Carga tumoral avaliável (lesões tumorais mensuráveis ​​e/ou não mensuráveis) que podem ser seguidas por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), com base nos Critérios de Avaliação de Resposta Imunomodificada em Tumores Sólidos (iRECIST) conforme avaliado pelo investigador local/radiologia. Tumores que são biopsiados (para diagnóstico e uso em pesquisa) não serão considerados na avaliação iRECIST versão (v)1.1. No entanto, se o paciente tiver apenas um tumor avaliável, o paciente ainda pode ser elegível para participação
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.000/uL (resultado =< 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo)
• Contagem de células T CD4 > 200/uL (resultado =< 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo)
• Plaquetas >= 75.000/uL (resultado =< 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo)
• Hemoglobina >= 7,0 g/dL (resultado =< 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo)
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >= 45 mL/min (conforme calculado pela Fórmula Cockcroft-Gault ou calculado/medido por um padrão institucional estabelecido alternativo aplicado consistentemente entre os participantes no local) (resultado =< 28 dias antes da primeira dose de tratamento indicado pelo protocolo)
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN), ou bilirrubina direta =< LSN para participantes com bilirrubina total > 1,5 x LSN (resultado =< 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 vezes o LSN institucional (resultado = < 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo )
• Cálcio =< 11,5 mg/dL ou =< 2,9 mmol/L; em pacientes com albumina fora da faixa normal, o cálcio (corrigido para albumina) deve ser =< 11,5 mg/dL ou =< 2,9 mmol/L (resultado =< 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 vezes o LSN institucional; exceto para pacientes recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT em tais pacientes, de acordo com o julgamento do investigador, esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (resultado = < 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) preferido ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 vezes o LSN institucional; exceto para pacientes recebendo terapia anticoagulante, desde que o PTT em tais pacientes, de acordo com o julgamento do investigador, esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (resultado = < 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo)
• Os pacientes não devem estar amamentando e também concordar em não amamentar durante o tratamento do estudo; e por pelo menos 120 dias após a dose final do paciente de vacinação heteróloga e pembrolizumabe
• Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo durante a triagem dentro de 28 dias antes de receber a primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo e deve concordar em seguir as instruções para o uso de contracepção aceitável a partir do momento da assinatura do consentimento, e até pelo menos 180 dias após sua última dose de vacinação heteróloga e pembrolizumabe. Para serem consideradas sem potencial para engravidar, as mulheres com menos de 62 anos devem ter um nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) superior a 40 mIU/mL (ou dentro da faixa de referência do laboratório local para mulheres na pós-menopausa).
• Os pacientes devem abster-se de doar sangue ou esperma durante toda a duração do tratamento do estudo, seguido por pelo menos 120 dias após a dose final dos pacientes de vacinação heteróloga ou pembrolizumabe
• Um paciente capaz de gerar filhos que seja sexualmente ativo com um WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o uso de contracepção aceitável, desde o momento da assinatura do consentimento e até pelo menos 120 dias após sua dose final de vacinação heteróloga e pembrolizumabe

Critério de exclusão:

• Doença que pode ser tratada com intenção curativa conforme avaliação do médico do estudo do paciente. Se o paciente nesta situação desejar tratamento com intenção paliativa, ele poderá se inscrever
• Múltiplos tumores primários de orofaringe (PO)
• Câncer primário não originado na orofaringe
• Recebeu qualquer terapia para a doença de R/M. A terapia no cenário de intenção curativa é permitida
• Paciente está grávida ou amamentando

• Vacinação profilática ou terapêutica prévia com qualquer antígeno do papilomavírus humano (HPV), exceto L1

  * Nota: o recebimento prévio da vacina Gardasil (marca registrada) (incluindo Gardasil 9 [marca registrada]) ou da vacina Cervarix (marca registrada) não exclui

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo

  • Exemplos de vacinas vivas proibidas incluem, mas não estão limitadas a sarampo, caxumba, rubéola, varicela (catapora), zoster (cobreiro; Zostavax [marca registrada] [não incluindo Shingrix (marca registrada)]), febre amarela, raiva, bacilo Calmette -Guerin (BCG) e vacina tifóide (oral)
  • Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist [marca registrada] Quadrivalente) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. As três vacinas contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) aprovadas pela FDA dos Estados Unidos (EUA) (da Pfizer BioNTech, Moderna e Janssen) e a vacina AstraZeneca COVID-19 são baseadas em (m)RNA mensageiro ou vetores adenovirais deficientes em replicação e são autorizadas

• Está participando atualmente ou, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental

  • Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior
  • Pacientes com toxicidades persistentes de =< grau 3 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) serão excluídos
• Diagnóstico de imunodeficiência

• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo

  * Nota: Participantes com carcinoma basocelular usual da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, câncer cervical in situ ou carcinoma de mama, câncer de bexiga superficial ou carcinoma intraductal não invasivo da próstata) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos

• Metástases do sistema nervoso central detectáveis ​​radiograficamente (mesmo se assintomáticas e/ou previamente tratadas) e/ou meningite carcinomatosa, conforme avaliado pelo investigador local e revisão radiológica
• Receptor de tecido alogênico anterior/transplante de órgão sólido
• Hipersensibilidade grave conhecida (>= grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
• História de miocardite ou pericardite ou outra doença cardíaca clinicamente significativa conhecida (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia sintomática não controlada por medicação, angina instável, história de infarto agudo do miocárdio)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, sepse ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Infecção ativa ou crônica com qualquer um dos seguintes (com testes para todas as três condições necessárias durante a triagem para este estudo):

  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Vírus da Hepatite C (VHC)
  • Vírus da hepatite B (VHB)
• Doença autoimune ativa com imunodeficiência como componente clínico (por exemplo, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico [LES], colite ulcerativa, doença de Crohn, esclerose múltipla [EM], espondilite anquilosante)
• Nos 60 dias anteriores ao início da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo, o paciente recebeu terapia com drogas imunossupressoras, como ciclosporina, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), agentes alquilantes, antimetabólitos, radiação, inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) ou corticosteroides sistêmicos
• Doenças de imunodeficiência reconhecidas, incluindo imunodeficiências celulares; hipo-gamaglobulinemia ou dis-gamaglobulinemia; ou imunodeficiências adquiridas, hereditárias ou congênitas
• Os pacientes e seus contatos sociais, sexuais ou domésticos próximos podem não ter feridas não cicatrizadas ou condições de pele esfoliativas ativas, como eczema, queimaduras, impetigo, infecção por vírus varicela-zoster, infecção por vírus herpes simplex, acne grave, dermatite de fralda grave com extensas áreas de pele desnuda, psoríase, líquen plano ou doença de Darier (queratose folicular)
• História e presença de dermatite atópica
• Os pacientes e seus contatos sociais, sexuais ou domésticos próximos podem não ter condições conhecidas associadas à imunossupressão, como HIV/síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), leucemia, linfoma, malignidade generalizada, receptor de transplante de órgão sólido ou receptor de transplante de células-tronco hematopoiéticas < 24 meses pós-transplante OU >= 24 meses, mas com doença do enxerto contra o hospedeiro ou recidiva da doença, ou com menos de 1 ano de idade
• Constatado na consulta de triagem como tendo arritmias graves (por exemplo, fibrilação atrial), bradicardia sinusal (< 50 batimentos por minuto [BPM]), taquicardia sinusal (> 100 BPM) por meio de eletrocardiograma (ECG) em repouso. Pacientes com arritmias controladas acompanhados por um cardiologista são elegíveis
• Pacientes com doença pulmonar intersticial ativa (DPI)/pneumonite ou história de DPI/pneumonite que requerem tratamento com esteroides sistêmicos. Hipoxemia (saturação de oxigênio [SpO2] < 92% por 5 min ou mais) por oximetria de pulso corrigida por suplementação de oxigênio é permitida