pBI-11 és TA-HPV (Pembrolizumabbal előrehaladott állapotú betegek kezelésében, PD-L1 CPS≥1, hrHPV+ szájgaratrák

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás
• Férfi vagy nő >= 18 éves a beleegyezés aláírásának napján
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC-vel diagnosztizáltak, korábban nem kezeltek R/M betegséggel. Alkalmasnak kell lenniük a pembrolizumab-kezelésre, és tervezniük kell annak megkezdését, az ellátási standardnak megfelelően

• A közelmúltban (3 hónapon belül) biopsziát vagy reszekciót végeztek diagnosztikus daganatszövet formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) blokkjában (a finom tűs aspiráció/biopsziás [FNA] sejtblokkok nem megfelelőek), amely magas kockázatúnak bizonyult. (hr)HPV validált ribonukleinsav (RNS) kromogén in situ hibridizációs (CISH) teszttel vagy hasonló molekuláris módszerrel, és pozitívnak bizonyult PD-L1-re (kombinált pozitív pontszám [CPS] >= 1) élelmiszer és gyógyszer segítségével Adminisztráció (FDA) által jóváhagyott vagy validált, laboratóriumban kifejlesztett PD-L1 immunhisztokémiai teszt a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által tanúsított, College of American Pathologists (CAP) és/vagy Joint Commission (JC) által akkreditált Vanderbilt laboratóriumban Egyetemi Orvosi Központ (VUMC). Ismételt biopsziára lehet szükség, ha úgy ítélik meg, hogy nem áll rendelkezésre megfelelő szövet.

  * Megjegyzés: Az FFPE szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben

• Értékelhető daganatterhelés (mérhető és/vagy nem mérhető tumorelváltozás(ok), amelyet számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) követhet, a szilárd daganatok immunmódosított válasz értékelési kritériumai (iRECIST) alapján a helyi helyszíni kutató/radiológus értékelése szerint. Azok a daganatok, amelyekről biopsziát vettek (diagnosztikai és kutatási célból), nem veszik figyelembe az iRECIST (v)1.1-es verziójának értékelésében. Ha azonban a betegnek csak egy értékelhető daganata van, a beteg továbbra is jogosult lehet a részvételre
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL (eredmény =< 28 nappal a protokoll által javasolt kezelés első adagja előtt)
• CD4 T-sejtszám > 200/ul (eredmény = < 28 nappal a protokoll szerint javallott kezelés első adagja előtt)
• Vérlemezkék >= 75 000/uL (eredmény = < 28 nappal a protokoll szerint javallott kezelés első adagja előtt)
• Hemoglobin >= 7,0 g/dl (eredmény = < 28 nappal a protokoll szerint javallott kezelés első adagja előtt)
• Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) >= 45 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlettel számítva, vagy a helyszínen a résztvevők körében következetesen alkalmazott alternatív intézményi standard alapján számítva/mért) (eredmény =< 28 nappal az első adag előtt protokoll szerint javallott kezelés)
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), vagy direkt bilirubin =< ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának (eredmény =< 28 nappal a protokoll által javasolt kezelés első adagja előtt)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese az intézményi ULN-nek (eredmény = < 28 nappal a protokoll szerint meghatározott kezelés első adagja előtt )
• Kalcium =<11,5 mg/dl vagy =<2,9 mmol/l; Azoknál a betegeknél, akiknél az albumin a normál tartományon kívül esik, a kalciumnak (albuminra korrigálva) =< 11,5 mg/dl vagy =< 2,9 mmol/L kell lennie (az eredmény =< 28 nappal a protokoll által javasolt kezelés első adagja előtt)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) =< 1,5-szerese az intézményi ULN-nek; kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket, amíg a PT az ilyen betegeknél a vizsgáló megítélése szerint az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (eredmény = < 28 nappal a protokoll szerint javallott kezelés első adagja előtt)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) preferált vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) =< 1,5-szerese az intézményi ULN-nek; kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket, amíg az ilyen betegeknél a PTT a vizsgáló megítélése szerint az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (eredmény = < 28 nappal a protokoll szerint javallott kezelés első adagja előtt)
• A betegek nem szoptathatnak, és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálati kezelés alatt nem szoptatnak; és legalább 120 napig a heterológ vakcináció és a pembrolizumab végső dózisa után
• A fogamzóképes nő (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie a szűrés során a protokoll szerint javallott kezelés első adagját megelőző 28 napon belül, és vállalnia kell, hogy a beleegyezés aláírásától kezdve követi az elfogadható fogamzásgátlás használatára vonatkozó utasításokat, és legalább 180 napig a heterológ vakcináció és a pembrolizumab utolsó dózisa után. Ahhoz, hogy ne tekintsék fogamzóképesnek, a 62 év alatti nők dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml-nél magasabbnak kell lennie (vagy a posztmenopauzás nők esetében a helyi laboratóriumi referenciatartományon belül kell lennie).
• A betegeknek tartózkodniuk kell a vér vagy sperma adományozásától a vizsgálati kezelés időtartama alatt, majd legalább 120 nappal a heterológ vakcináció vagy pembrolizumab végső adagját követően.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív gyermeket nemző betegnek bele kell egyeznie az elfogadható fogamzásgátlás használatára vonatkozó utasítások betartásába, a beleegyezés aláírásától számítva legalább 120 napig a heterológ oltás és pembrolizumab utolsó adagját követően.

Kizárási kritériumok:

• Betegség, amely gyógyító szándékkal kezelhető, a páciens vizsgálati orvosa szerint. Ha a beteg ebben a helyzetben palliatív kezelést szeretne, akkor jelentkezhet
• Több elsődleges oropharyngealis (OP) daganat
• Az elsődleges rák nem az oropharynxből származik
• Bármilyen terápiát kapott R/M betegség miatt. A terápia a gyógyító szándék mellett megengedett
• A beteg terhes vagy szoptat

• Előzetes profilaktikus vagy terápiás vakcinázás bármely humán papillomavírus (HPV) antigénnel, kivéve az L1 antigént

  * Megjegyzés: a Gardasil (bejegyzett védjegy) vakcina (beleértve a Gardasil 9 [bejegyzett védjegy]) vagy a Cervarix (bejegyzett védjegy) vakcina korábbi kézhezvétele nem zárja ki

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül

  • Példák a tiltott élő vakcinákra többek között a kanyaró, a mumpsz, a rubeola, a varicella (bárányhimlő), a zoster (övsömör; a Zostavax [bejegyzett védjegy] [a Shingrix (bejegyzett védjegy) kivételével]), a sárgaláz, a veszettség, a Calmette bacilus -Guerin (BCG) és tífusz (orális) vakcina
  • A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist [bejegyzett védjegy] Quadrivalent) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek. Az Egyesült Államokban (USA) a három, az FDA által jóváhagyott koronavírus-betegség 2019 (COVID-19) vakcina (a Pfizer BioNTech, Moderna és Janssen) és az AstraZeneca COVID-19 vakcina hírvivő (m)RNS-en vagy replikációhiányos adenovírus-vektorokon és megengedett

• Jelenleg részt vesz a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül, részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt

  • Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
  • Azok a betegek, akiknél a tartós toxicitás =< 3. fokozat (National Cancer Institute [NCI] – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai [CTCAE] v5.0), kizárásra kerülnek.
• Az immunhiány diagnózisa

• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző elmúlt 3 évben

  * Megjegyzés: Szokásos bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (például in situ méhnyakrák vagy emlőkarcinóma, felületes húgyhólyagrák vagy nem invazív prosztata intraduktális karcinóma) akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva

• Radiográfiailag kimutatható (még ha tünetmentes és/vagy korábban kezelt is) központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás a helyi helyszíni vizsgáló és radiológiai áttekintés alapján
• Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáción átesett személy
• Ismert súlyos túlérzékenység (>= 3. fokozat) pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben
• A kórelőzményben szereplő szívizomgyulladás vagy szívburokgyulladás vagy más ismert, klinikailag jelentős szívbetegség (pl. kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség, tüneti, gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált aritmia, instabil angina, akut szívinfarktus az anamnézisben)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, szepszist vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést

• Aktív vagy krónikus fertőzés a következők bármelyikével (a vizsgálathoz szükséges szűrés során mindhárom feltétel vizsgálatával):

  • Humán immunhiány vírus (HIV)
  • Hepatitis C vírus (HCV)
  • Hepatitis B vírus (HBV)
• Aktív autoimmun betegség, amelynek klinikai összetevője az immunhiány (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus [SLE], fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség, sclerosis multiplex [MS], spondylitis ankylopoetica)
• A protokoll szerint javasolt kezelés első adagjának megkezdése előtt 60 napon belül a beteg immunszuppresszív gyógyszeres kezelést kapott, mint például ciklosporin, adrenokortikotrop hormon (ACTH), alkilező szerek, antimetabolitok, sugárzás, tumor nekrózis faktor (TNF) gátlók vagy szisztémás kortikoszteroidok.
• Felismert immunhiányos betegségek, beleértve a sejtes immunhiányt; hipo-gammaglobulinémia vagy dys-gammaglobulinémia; vagy szerzett, örökletes vagy veleszületett immunhiányok
• Előfordulhat, hogy a betegeknél és közeli szociális, szexuális vagy otthoni kapcsolataikban nincsenek be nem gyógyult sebek vagy aktív hámló bőrbetegségek, mint például ekcéma, égési sérülések, impetigo, varicella zoster vírusfertőzés, herpes simplex vírusfertőzés, súlyos akne, súlyos pelenka dermatitis kiterjedt bőrfelületek, pikkelysömör, lichen planus vagy Darier-kór (keratosis follicularis)
• Az atópiás dermatitisz története és jelenléte
• Előfordulhat, hogy a betegek és szoros társadalmi, szexuális vagy otthoni kapcsolataik nem rendelkeznek ismert immunszuppresszióval összefüggő állapotokkal, mint például HIV/szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), leukémia, limfóma, generalizált rosszindulatú daganat, szilárd szervtranszplantált recipiens vagy vérképző őssejt-transzplantált recipiens < 24 hónappal a transzplantáció után VAGY >= 24 hónap, de graft-versus-host betegségben vagy betegség visszaesésében szenvednek, vagy 1 évesnél fiatalabbak
• A szűrővizsgálat során súlyos szívritmuszavart (pl. pitvarfibrilláció), sinus bradycardiát (< 50 ütés/perc [BPM]), sinus tachycardiát (> 100 BPM) találtak nyugalmi elektrokardiográfiával (EKG). Kontrollált aritmiában szenvedő betegek, akiket kardiológus követ, jogosultak
• Aktív intersticiális tüdőbetegségben (ILD)/pneumonitisben szenvedő, vagy szisztémás szteroid kezelést igénylő ILD/pneumonitisben szenvedő betegek. Hipoxémia (oxigénszaturáció [SpO2] < 92% 5 percig vagy hosszabb ideig) ujjimpulzusoximetriával, oxigénpótlással korrigálva megengedett