pBI-11 & TA-HPV（用派姆单抗治疗晚期、PD-L1 CPS≥1、hrHPV+ 口咽癌患者

纳入标准：

• 签署并注明日期的书面知情同意书
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁的男性或女性
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 被诊断患有 R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC，之前未接受过 R/M 疾病治疗。 根据护理标准，他们必须有资格并计划开始使用 pembrolizumab 进行治疗

• 最近（3 个月内）在福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 块（细针穿刺/活检 [FNA] 细胞块不充分）中活检或切除诊断性肿瘤组织，经检测呈高危阳性(hr)HPV 通过经过验证的核糖核酸 (RNA) 显色原位杂交 (CISH) 测试或类似的分子方法，并且通过食品和药物检测呈 PD-L1 阳性（综合阳性评分 [CPS] >= 1）在临床实验室改进法案 (CLIA) 认证、美国病理学家学会 (CAP) 和/或联合委员会 (JC) 认可的范德比尔特实验室进行的行政 (FDA) 批准或经过验证的实验室开发的 PD-L1 免疫组织化学测试大学医学中心 (VUMC)。 如果判断没有足够的组织可用，可能需要重复活检。

  * 注：FFPE 组织块优于载玻片

• 可评估的肿瘤负荷（可测量和/或不可测量的肿瘤病变[s]），其后可根据实体瘤免疫修饰反应评估标准 (iRECIST) 进行计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI)由当地现场调查员/放射科评估。 在 iRECIST (v)1.1 版评估中将不考虑活检的肿瘤（用于诊断和研究）。 但是，如果患者只有一个可评估的肿瘤，患者可能仍有资格参与
• 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/uL（结果 =< 协议指示治疗首次给药前 28 天）
• CD4 T 细胞计数 > 200/uL（结果 =< 方案指示治疗首次给药前 28 天）
• 血小板 >= 75,000/uL（结果 =< 方案指示治疗首次给药前 28 天）
• 血红蛋白 >= 7.0 g/dL（结果 =< 方案指示治疗首次给药前 28 天）
• 估计的肾小球滤过率 (eGFR) >= 45 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算或根据在现场参与者一致应用的替代既定机构标准计算/测量）（结果 =< 首次给药前 28 天协议指示治疗）
• 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素 > 1.5 x ULN 的参与者（结果 =< 方案指示治疗首次给药前 28 天）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 机构 ULN 的 2.5 倍（结果 =< 方案指示治疗首次给药前 28 天)
• 钙 =< 11.5 mg/dL 或 =< 2.9 mmol/L；对于白蛋白超出正常范围的患者，钙（针对白蛋白校正）必须 =< 11.5 mg/dL 或 =< 2.9 mmol/L（结果 =< 方案指示治疗首次剂量前 28 天）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 倍机构 ULN；接受抗凝治疗的患者除外，只要根据研究者的判断，此类患者的 PT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（结果 = < 方案指示治疗首次给药前 28 天）
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 首选或部分凝血活酶时间 (PTT) =< 机构 ULN 的 1.5 倍；接受抗凝治疗的患者除外，只要根据研究者的判断，此类患者的 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（结果 = < 方案指示治疗首次给药前 28 天）
• 患者不得进行母乳喂养并进一步同意在研究治疗期间不进行母乳喂养；并且在患者最后一次异源疫苗接种和派姆单抗给药后至少 120 天
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在接受首剂方案指示治疗前 28 天内的筛查期间进行阴性血清或尿液妊娠试验，并且必须同意从签署同意书之时起遵循使用可接受避孕措施的说明，直到最后一次异源疫苗接种和派姆单抗给药后至少 180 天。 62 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须超过 40 mIU/mL（或在当地实验室绝经后女性参考范围内）才能被视为不具有生育能力
• 在整个研究治疗期间，患者必须避免献血或献精，随后在患者最后一次异源疫苗接种或帕博利珠单抗给药后至少 120 天
• 能够生育与 WOCBP 有性行为的孩子的患者必须同意遵循使用可接受避孕措施的说明，从签署同意书开始，直到他最后一次异源疫苗接种和 pembrolizumab 给药后至少 120 天

排除标准：

• 经患者的研究医师评估可以以治愈为目的进行治疗的疾病。 如果这种情况下的患者希望进行姑息性治疗，则他们可以参加
• 多原发性口咽 (OP) 肿瘤
• 原发癌并非起源于口咽部
• 接受过任何针对 R/M 疾病的治疗。 允许以治愈为目的的治疗
• 患者怀孕或哺乳

• 先前使用任何人乳头瘤病毒 (HPV) 抗原（L1 除外）进行预防性或治疗性疫苗接种

  *注：之前接种过Gardasil（注册商标）疫苗（包括Gardasil 9【注册商标】）或Cervarix（注册商标）疫苗不排除

• 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗

  • 禁用活疫苗的例子包括但不限于麻疹、腮腺炎、风疹、水痘（水痘）、带状疱疹（带状疱疹；Zostavax [注册商标] [不包括 Shingrix（注册商标）]）、黄热病、狂犬病、卡介苗-Guerin (BCG) 和伤寒（口服）疫苗
  • 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist [注册商标] 四价疫苗）是减毒活疫苗，不允许使用。 美国 (US) FDA 批准的三种冠状病毒病 2019 (COVID-19) 疫苗（辉瑞 BioNTech、Moderna 和杨森）和阿斯利康 COVID-19 疫苗均基于信使 (m)RNA 或复制缺陷型腺病毒载体和被允许

• 目前正在参与或在研究治疗的首次给药前 4 周内参与了研究药物的研究或使用了研究设备

  • 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周
  • 持续毒性 =< 3 级（美国国家癌症研究所 [NCI]-不良事件通用术语标准 [CTCAE] v5.0）的患者将被排除在外
• 免疫缺陷的诊断

• 在研究治疗首次给药前的过去 3 年内已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗

  * 注：患有普通皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如原位宫颈癌或乳腺癌、浅表性膀胱癌或非浸润性前列​​腺导管内癌）的参与者不排除接受过潜在治愈性治疗的患者

• 由当地现场调查员和放射学审查评估的放射学检测（即使无症状和/或先前治疗过）中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
• 既往接受过同种异体组织/实体器官移植
• 已知对派姆单抗和/或其任何赋形剂严重超敏反应（>= 3 级）
• 心肌炎或心包炎或其他已知的有临床意义的潜在心脏病史（例如，心肌病、充血性心力衰竭、药物无法控制的症状性心律失常、不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞病史）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、败血症或精神疾病/会限制对研究要求的遵守的社交情况

• 具有以下任何一种的活动性或慢性感染（在本研究的筛选过程中需要测试所有三种情况）：

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)
  • 丙型肝炎病毒 (HCV)
  • 乙型肝炎病毒 (HBV)
• 以免疫缺陷为临床表现的活动性自身免疫性疾病（例如，类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 [SLE]、溃疡性结肠炎、克罗恩病、多发性硬化症 [MS]、强直性脊柱炎）
• 在开始首剂方案指示治疗前 60 天内，患者接受过免疫抑制药物治疗，例如环孢菌素、促肾上腺皮质激素 (ACTH)、烷化剂、抗代谢药、放疗、肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂或全身性皮质类固醇
• 公认的免疫缺陷疾病，包括细胞免疫缺陷；低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症；或获得性、遗传性或先天性免疫缺陷
• 患者及其密切的社交、性或家庭接触者可能没有未愈合的伤口或活动性剥脱性皮肤病，例如湿疹、烧伤、脓疱疮、水痘-带状疱疹病毒感染、单纯疱疹病毒感染、严重痤疮、伴有严重尿布皮炎大面积裸露皮肤、牛皮癣、扁平苔藓或 Darier 病（毛囊角化病）
• 特应性皮炎的病史和存在
• 患者及其密切的社会、性或家庭接触者可能没有已知的与免疫抑制相关的病症，例如 HIV/获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)、白血病、淋巴瘤、全身性恶性肿瘤、实体器官移植受者或造血干细胞移植受者 <移植后 24 个月或 >= 24 个月，但患有移植物抗宿主病或疾病复发，或小于 1 岁
• 在筛选访视时通过静息心电图 (EKG) 发现有严重心律失常（例如心房颤动）、窦性心动过缓（< 50 次/分钟 [BPM]）、窦性心动过速 (> 100 BPM)。 患有受控心律失常并随后由心脏病专家接诊的患者符合条件
• 患有活动性间质性肺病（ILD）/肺炎或有 ILD/肺炎病史需要全身性类固醇治疗的患者。 低氧血症（氧饱和度 [SpO2] < 92% 持续 5 分钟或更长时间）允许通过供氧校正的手指脉搏血氧仪检测