pBI-11 и TA-HPV (с пембролизумабом в качестве лечения для пациентов с продвинутой стадией, PD-L1 CPS ≥1, hrHPV + рак ротоглотки

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие
• Мужчина или женщина >= 18 лет на день подписания информированного согласия
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Имея диагноз R / M p16 + PD-L1 CPS> = 1 OPC, ранее не лечился от болезни R / M. Они должны соответствовать требованиям и планировать начать терапию пембролизумабом в соответствии со стандартом лечения.

• Недавно (в течение 3 месяцев) выполняли биопсию или резекцию диагностической опухолевой ткани в фиксированном формалином, залитом парафином (FFPE) блоке (блоки клеток тонкоигольной аспирации/биопсии [FNA] неадекватны), который дал положительный результат на высокий риск (hr) ВПЧ с помощью валидированного теста хромогенной гибридизации in situ (CISH) с рибонуклеиновой кислотой (РНК) или сравнимого молекулярного метода и положительный результат теста на PD-L1 (совокупный положительный балл [CPS] >= 1) с помощью теста на продукты питания и лекарства Иммуногистохимический тест на PD-L1, одобренный администрацией (FDA) или утвержденный в лаборатории, разработанный в лаборатории Вандербильта, сертифицированной Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA), Колледжем американских патологоанатомов (CAP) и/или Совместной комиссией (JC) Университетский медицинский центр (ВУМЦ). Повторная биопсия может потребоваться, если адекватная ткань оценивается как недоступная.

  * Примечание: Блоки тканей FFPE предпочтительнее предметных стекол.

• Поддающаяся оценке опухолевая масса (измеряемое и/или неизмеримое опухолевое поражение [я]), за которым может следовать компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) на основе критериев оценки иммуномодифицированного ответа при солидных опухолях (iRECIST) по оценке местного исследователя/радиолога. Опухоли, подвергнутые биопсии (для диагностики и использования в исследованиях), не будут учитываться при оценке версии iRECIST (v) 1.1. Однако, если у пациента имеется только одна поддающаяся оценке опухоль, он все равно может иметь право на участие.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл (результат =< 28 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе)
• Количество Т-клеток CD4 > 200/мкл (результат = < 28 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе)
• Тромбоциты >= 75 000/мкл (результат =< 28 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе)
• Гемоглобин >= 7,0 г/дл (результат =< 28 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе)
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >= 45 мл/мин (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта или рассчитанная/измеренная по альтернативному установленному институциональному стандарту, последовательно применяемому среди участников в центре) (результат =< 28 дней до первой дозы протокол лечения)
• Общий билирубин = < 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН) или прямой билирубин = < ВГН для участников с общим билирубином > 1,5 x ВГН (результат = < 28 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 раза выше ВГН учреждения (результат = < 28 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе). )
• Кальций = < 11,5 мг/дл или = < 2,9 ммоль/л; у пациентов с альбумином за пределами нормального диапазона кальций (с поправкой на альбумин) должен быть = < 11,5 мг/дл или = < 2,9 ммоль/л (результат = < 28 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5-кратной ВГН учреждения; за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ у таких пациентов, по мнению исследователя, находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (результат = < 28 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) предпочтительнее или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = <1,5 раза выше установленной ВГН; за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, при условии, что ЧТВ у таких пациентов, по мнению исследователя, находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (результат = < 28 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе)
• Пациенты не должны кормить грудью и в дальнейшем соглашаться не кормить грудью во время исследуемого лечения; и в течение не менее 120 дней после введения пациенту последней дозы гетерологичной вакцины и пембролизумаба.
• Женщина детородного возраста (WOCBP) должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скрининга в течение 28 дней до получения первой дозы лечения, указанного в протоколе, и должна согласиться следовать инструкциям по использованию приемлемой контрацепции с момента подписания согласия. и по крайней мере до 180 дней после последней дозы гетерологичной вакцины и пембролизумаба. Чтобы считаться недетородной, женщины в возрасте до 62 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови более 40 мМЕ/мл (или в пределах местного лабораторного референсного диапазона для женщин в постменопаузе).
• Пациенты должны воздерживаться от донорства крови или спермы на протяжении всего периода исследуемого лечения, а затем в течение не менее 120 дней после введения пациенту последней дозы гетерологичной вакцины или пембролизумаба.
• Пациент, способный стать отцом детей, сексуально активный с WOCBP, должен согласиться следовать инструкциям по использованию приемлемой контрацепции с момента подписания согласия и по крайней мере до 120 дней после его последней дозы гетерологичной вакцины и пембролизумаба.

Критерий исключения:

• Заболевание, которое можно лечить с лечебной целью, по оценке врача-исследователя пациента. Если пациент в этой ситуации желает паллиативного лечения, он может записаться
• Множественные первичные опухоли ротоглотки (OP)
• Первичный рак не возник из ротоглотки
• Получал какую-либо терапию по поводу Р/М болезни. Допускается терапия в условиях лечебного замысла.
• Пациентка беременна или кормит грудью

• Предварительная профилактическая или терапевтическая вакцинация любым антигеном вируса папилломы человека (ВПЧ), кроме L1

  * Примечание: предыдущий прием вакцины Гардасил (зарегистрированная торговая марка) (включая Гардасил 9 [зарегистрированная торговая марка]) или вакцины Церварикс (зарегистрированная торговая марка) не исключает

• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата

  • Примеры запрещенных живых вакцин включают, помимо прочего, корь, эпидемический паротит, краснуху, ветряную оспу (ветряную оспу), опоясывающий лишай (опоясывающий лишай; Zostavax [зарегистрированный товарный знак] [не включая Shingrix (зарегистрированный товарный знак)]), желтую лихорадку, бешенство, бациллу Кальметта. - вакцина Герена (БЦЖ) и брюшного тифа (оральная)
  • Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist [зарегистрированная торговая марка] Quadrivalent) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Три вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), одобренные США (США) (производства Pfizer BioNTech, Moderna и Janssen), и вакцина AstraZeneca против COVID-19 основаны на матричной (м)РНК или аденовирусных векторах с дефицитом репликации и разрешается

• В настоящее время участвует или в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство

  • Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
  • Пациенты со стойкой токсичностью =< степени 3 (Национальный институт рака [NCI] - Общие критерии терминологии нежелательных явлений [CTCAE] v5.0) будут исключены.
• Диагностика иммунодефицита

• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет до первой дозы исследуемого препарата.

  * Примечание: участники с обычной базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ (например, раком шейки матки in situ или карциномой молочной железы, поверхностным раком мочевого пузыря или неинвазивной внутрипротоковой карциномой предстательной железы) которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключены

• Рентгенологически обнаруживаемые (даже бессимптомные и/или ранее леченные) метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит по оценке местного исследователя и радиологическому обзору
• Реципиент предыдущей аллогенной трансплантации ткани / солидного органа
• Известная тяжелая гиперчувствительность (>= степени 3) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ
• История миокардита или перикардита или другого известного клинически значимого основного заболевания сердца (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая аритмия, не контролируемая лекарствами, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в анамнезе)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, сепсис или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Активная или хроническая инфекция с любым из следующих (с тестированием на все три условия, необходимые во время скрининга для этого исследования):

  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Вирус гепатита С (ВГС)
  • Вирус гепатита В (ВГВ)
• Активное аутоиммунное заболевание с иммунодефицитом в качестве клинического компонента (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка [СКВ], язвенный колит, болезнь Крона, рассеянный склероз [РС], анкилозирующий спондилит)
• В течение 60 дней до начала лечения, указанного в протоколе, пациент получил терапию иммунодепрессантами, такими как циклоспорин, адренокортикотропный гормон (АКТГ), алкилирующие агенты, антиметаболиты, облучение, ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО) или системные кортикостероиды.
• Признанные иммунодефицитные заболевания, включая клеточные иммунодефициты; гипогаммаглобулинемия или дисгаммаглобулинемия; или приобретенные, наследственные или врожденные иммунодефициты
• Пациенты и их близкие социальные, половые или бытовые контакты могут не иметь незаживающих ран или активных эксфолиативных состояний кожи, таких как экзема, ожоги, импетиго, вирусная инфекция ветряной оспы, вирусная инфекция простого герпеса, тяжелые формы акне, тяжелый пеленочный дерматит с обширные участки оголенной кожи, псориаз, красный плоский лишай или болезнь Дарье (фолликулярный кератоз)
• История и наличие атопического дерматита
• Пациенты и их близкие социальные, половые или бытовые контакты могут не иметь известных состояний, связанных с иммуносупрессией, таких как ВИЧ/синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), лейкемия, лимфома, генерализованное злокачественное новообразование, реципиент трансплантации паренхиматозных органов или реципиент трансплантации гемопоэтических стволовых клеток < 24 месяца после трансплантации ИЛИ >= 24 месяцев, но у которых есть реакция «трансплантат против хозяина» или рецидив заболевания, или они моложе 1 года
• При скрининговом посещении обнаружены тяжелые аритмии (например, мерцательная аритмия), синусовая брадикардия (< 50 ударов в минуту [уд/мин]), синусовая тахикардия (> 100 ударов в минуту) с помощью электрокардиографии (ЭКГ) в покое. Пациенты с контролируемыми аритмиями под наблюдением кардиолога имеют право
• Пациенты с активным интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ)/пневмонитом или ИЗЛ/пневмонитом в анамнезе, требующие лечения системными стероидами. Допускается гипоксемия (насыщение кислородом [SpO2] < 92% в течение 5 мин и более) по данным пальцевой пульсоксиметрии, корригируемая кислородной оксигенацией.