pBI-11 & TA-HPV (met pembrolizumab als behandeling voor patiënten met gevorderd, PD-L1 CPS≥1, hrHPV+ orofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw >= 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Gediagnosticeerd met R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC niet eerder behandeld voor R/M-ziekte. Ze moeten in aanmerking komen voor, en van plan zijn om therapie met pembrolizumab te starten, volgens de zorgstandaard

• Onlangs (binnen 3 maanden) een biopsie of resectie hebben ondergaan, diagnostisch tumorweefsel in een formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) blok (fijne naald aspiratie/biopsie [FNA] celblokken zijn niet voldoende) dat positief is getest op hoog-risico (hr)HPV via een gevalideerde ribonucleïnezuur (RNA) chromogene in situ hybridisatie (CISH) test of een vergelijkbare moleculaire methode, en is positief getest op PD-L1 (gecombineerde positieve score [CPS] >= 1) via een Food and Drug Door de administratie (FDA) goedgekeurde of gevalideerde, door het laboratorium ontwikkelde PD-L1 immunohistochemische test in een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerd, door het College of American Pathologists (CAP) en/of door de Joint Commission (JC) geaccrediteerd laboratorium van Vanderbilt Universitair Medisch Centrum (VUMC). Herhalingsbiopten kunnen nodig zijn als er onvoldoende weefsel beschikbaar is.

  * Opmerking: FFPE-weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes

• Evalueerbare tumorbelasting (meetbare en/of niet-meetbare tumorlaesie(s)) die kan worden gevolgd door computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), gebaseerd op Immune-Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) zoals beoordeeld door de plaatselijke onderzoeker/radiologie. Tumoren waarvan een biopsie is uitgevoerd (voor diagnose en onderzoek) worden niet in aanmerking genomen bij de beoordeling van iRECIST versie (v)1.1. Als de patiënt echter slechts één evalueerbare tumor heeft, kan de patiënt toch in aanmerking komen voor deelname
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL (resultaat =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de volgens het protocol geïndiceerde behandeling)
• Aantal CD4 T-cellen > 200/uL (resultaat =< 28 dagen voorafgaand aan eerste dosis van protocol-geïndiceerde behandeling)
• Bloedplaatjes >= 75.000/uL (resultaat =< 28 dagen voorafgaand aan eerste dosis van protocol-geïndiceerde behandeling)
• Hemoglobine >= 7,0 g/dl (resultaat =< 28 dagen voorafgaand aan eerste dosis van protocol-geïndiceerde behandeling)
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >= 45 ml/min (zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule of berekend/gemeten volgens een alternatieve vastgestelde institutionele norm die consistent wordt toegepast op alle deelnemers op de locatie) (resultaat =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van protocol-geïndiceerde behandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN), of direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totaal bilirubine > 1,5 x ULN (resultaat =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van protocol-geïndiceerde behandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 keer institutionele ULN (resulteerde =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van protocol-geïndiceerde behandeling )
• Calcium =< 11,5 mg/dL of =< 2,9 mmol/L; bij patiënten met albumine buiten het normale bereik, moet calcium (gecorrigeerd voor albumine) =< 11,5 mg/dL of =< 2,9 mmol/L zijn (resultaat =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de protocol-geïndiceerde behandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 maal institutionele ULN; behalve bij patiënten die anticoagulantia krijgen, zolang de PT bij dergelijke patiënten volgens het oordeel van de onderzoeker binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt (resultaat =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de volgens het protocol geïndiceerde behandeling)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) voorkeur of partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 maal institutionele ULN; behalve bij patiënten die anticoagulantia krijgen, zolang de PTT bij dergelijke patiënten volgens het oordeel van de onderzoeker binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt (resultaat =< 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de volgens het protocol geïndiceerde behandeling)
• Patiënten mogen geen borstvoeding geven en stemmen er verder mee in geen borstvoeding te geven tijdens de studiebehandeling; en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis heterologe vaccinatie en pembrolizumab van de patiënt
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben tijdens de screening binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de volgens het protocol geïndiceerde behandeling, en moet ermee instemmen de instructies voor het gebruik van aanvaardbare anticonceptie op te volgen vanaf het moment van ondertekening van de toestemming. en tot ten minste 180 dagen na haar laatste dosis heterologe vaccinatie en pembrolizumab. Om te worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd, moeten vrouwen onder de 62 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau hebben van meer dan 40 mIU/ml (of binnen het lokale laboratoriumreferentiebereik voor postmenopauzale vrouwen
• Patiënten moeten afzien van het doneren van bloed of sperma tijdens de duur van de studiebehandeling, gevolgd door ten minste 120 dagen na de laatste dosis heterologe vaccinatie of pembrolizumab van de patiënt.
• Een patiënt die kinderen kan verwekken die seksueel actief is met een WOCBP, moet ermee instemmen de instructies voor het gebruik van aanvaardbare anticonceptie op te volgen, vanaf het moment van ondertekening van de toestemming tot ten minste 120 dagen na zijn laatste dosis heterologe vaccinatie en pembrolizumab

Uitsluitingscriteria:

• Ziekte die kan worden behandeld met curatieve bedoelingen, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts van de patiënt. Als patiënt in deze situatie een behandeling met palliatieve intentie wenst, kan hij zich inschrijven
• Meerdere primaire orofaryngeale (OP) tumoren
• Primaire kanker is niet afkomstig van de orofarynx
• Heeft enige therapie gekregen voor R/M-ziekte. Therapie in opzet curatief is toegestaan
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding

• Voorafgaande profylactische of therapeutische vaccinatie met een antigeen van het humaan papillomavirus (HPV), behalve L1

  * Opmerking: eerdere ontvangst van het Gardasil-vaccin (geregistreerd handelsmerk) (inclusief Gardasil 9 [geregistreerd handelsmerk]) of het Cervarix-vaccin (geregistreerd handelsmerk) sluit niet uit

• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen

  • Voorbeelden van verboden levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, mazelen, bof, rubella, varicella (waterpokken), zoster (gordelroos; Zostavax [geregistreerd handelsmerk] [exclusief Shingrix (geregistreerd handelsmerk)]), gele koorts, hondsdolheid, bacillus Calmette -Guerin (BCG) en tyfus (oraal) vaccin
  • Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist [geregistreerd handelsmerk] Quadrivalent) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. De drie in de Verenigde Staten (VS) door de FDA goedgekeurde vaccins tegen coronavirusziekte 2019 (COVID-19) (door Pfizer BioNTech, Moderna en Janssen) en het AstraZeneca COVID-19-vaccin zijn gebaseerd op messenger (m)RNA of replicatie-deficiënte adenovirale vectoren en zijn toegestaan

• Neemt momenteel deel aan of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt

  • Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
  • Patiënten met aanhoudende toxiciteit van =< graad 3 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) worden uitgesloten
• Diagnose van immunodeficiëntie

• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

  * Opmerking: deelnemers met gebruikelijk basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijvoorbeeld in situ baarmoederhalskanker of borstkanker, oppervlakkige blaaskanker of niet-invasief intraductaal prostaatcarcinoom) die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten

• Radiografisch detecteerbare (zelfs als asymptomatische en/of eerder behandelde) metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker en radiologisch onderzoek
• Ontvanger van eerdere transplantatie van allogeen weefsel/solide orgaan
• Bekende ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen
• Geschiedenis van myocarditis of pericarditis of andere bekende klinisch significante onderliggende hartziekte (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen, symptomatische aritmie die niet onder controle is door medicatie, onstabiele angina, geschiedenis van acuut myocardinfarct)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, sepsis of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Actieve of chronische infectie met een van de volgende (waarbij tests voor alle drie de aandoeningen vereist zijn tijdens de screening voor dit onderzoek):

  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Hepatitis C-virus (HCV)
  • Hepatitis B-virus (HBV)
• Actieve auto-immuunziekte met immunodeficiëntie als klinische component (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus [SLE], colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, multiple sclerose [MS], spondylitis ankylopoetica)
• Binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de eerste dosis van de protocol-geïndiceerde behandeling, heeft de patiënt een behandeling ondergaan met immunosuppressiva zoals ciclosporine, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), alkylerende middelen, antimetabolieten, bestraling, tumornecrosefactor (TNF)-remmers of systemische corticosteroïden
• Erkende immunodeficiëntieziekten, waaronder cellulaire immunodeficiënties; hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie; of verworven, erfelijke of aangeboren immunodeficiënties
• Patiënten en hun nauwe sociale, seksuele of huiselijke contacten hebben mogelijk geen niet-genezende wonden of actieve exfoliatieve huidaandoeningen, zoals eczeem, brandwonden, impetigo, varicella-zoster-virusinfectie, herpes simplex-virusinfectie, ernstige acne, ernstige luierdermatitis met uitgestrekte gebieden met ontblote huid, psoriasis, lichen planus of de ziekte van Darier (keratosis follicularis)
• Geschiedenis en aanwezigheid van atopische dermatitis
• Patiënten en hun nauwe sociale, seksuele of huiselijke contacten hebben mogelijk geen bekende aandoeningen die verband houden met immunosuppressie, zoals hiv/verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), leukemie, lymfoom, gegeneraliseerde maligniteit, ontvanger van een solide-orgaantransplantatie of ontvanger van een hematopoëtische stamceltransplantatie < 24 maanden na transplantatie OF >= 24 maanden, maar die graft-versus-host-ziekte of terugval van de ziekte hebben, of jonger zijn dan 1 jaar
• Gevonden bij screeningbezoek met ernstige aritmieën (bijv. Boezemfibrilleren), sinusbradycardie (< 50 slagen per minuut [BPM]), sinustachycardie (> 100 BPM) via elektrocardiografie in rust (EKG). Patiënten met gecontroleerde aritmieën gevolgd door een cardioloog komen in aanmerking
• Patiënten met actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis die behandeling met systemische steroïden nodig hebben. Hypoxemie (zuurstofverzadiging [SpO2] < 92% gedurende 5 min of langer) door vingerpulsoximetrie gecorrigeerd door zuurstofsuppletie is toegestaan