排卵トリガーから卵母細胞ピックアップまでの 36 時間間隔と 38 時間間隔の結果:多施設ランダム化比較試験
排卵誘発から卵母細胞ピックアップまでの時間は、細胞質内精子注入の結果に影響しますか? 36 時間間隔と 38 時間間隔を比較する多施設単盲検無作為対照試験
生殖補助医療（ART）治療を受ける女性は、この研究の対象となります。 この無作為化臨床試験の目的は、排卵誘発剤の投与間隔が 36 時間と 38 時間の女性間で ART 治療の結果を比較することです (排卵誘発剤は卵母細胞の成熟を開始させ、吸引によって卵子を採取できるようにします。卵母細胞ピックアップ（OPU）およびOPUと呼ばれる手順中。 それが答えようとしている主な質問は、トリガー-OPU 間隔を 38 時間に延長すると改善されるかということです。
主に:
•全卵胞数に対する中期2卵母細胞の比率
二次的に:
- 成熟率
- 受精率
- 爆発率
- 早排卵率
- 妊娠検査陽性率
- 臨床妊娠率
- 出生率
36時間間隔と比較して？
調査の概要
詳細な説明
1.0 研究集団と患者の選択 参加センターでART治療を受けている女性は、研究に登録するよう招待されます。 各患者は、1 回の卵母細胞ピックアップ (OPU) サイクルと、このサイクルから得られた胚に 1 回だけ参加できます。 包含および除外基準の詳細は、「適格性」セクションに記載されています。
2.0 無作為化方法と割り当ての隠蔽 研究基準を満たすカップルは、治療開始時に研究について知らされ、決定する時間が与えられます。 排卵トリガー投与の日に、書面によるインフォームドコンセントを与える患者が登録され、担当看護師によって研究グループの1つ（36時間または38時間）に無作為化されます。 投与時間については、看護師から患者に説明があります。 無作為化情報は、臨床医、検査チーム、または臨床の他の従業員と研究全体で共有されません。 患者はまた、この情報をスタッフの誰とも共有しないように求められます。
無作為化は、サービスが国際的な規制ガイドラインを満たしている専門のサードパーティ企業によってオンラインでリアルタイムに実行されます。 無作為化シーケンスは、治療センター、女性の年齢層 (18-27、28-34、35-37、38-40、41-42)、予想される胚移植日 (3 日目および 5 日目) によって層別化され、胚の着床前遺伝子検査を利用します。 さまざまなサイズ (4、6、または 8) のランダム化されたブロックを作成して、研究中および研究終了時に各層の研究グループ間で同数の患者を確保します。
3.0。 治療プロトコル この研究における介入は、排卵の引き金と OPU 手順の間の時間です。 したがって、各診療所は独自のルーチン治療を適用し、使用するプロトコル/薬/材料および/または手順に関して独自の選択を行います。
3.1. 制御された卵巣過剰刺激と卵母細胞成熟のトリガー 制御された卵巣過剰刺激 (COH) の 3 つのプロトコルのうちの 1 つを、臨床医の好みに応じて適用できます: アンタゴニスト プロトコル、プロゲスチン プライミング卵巣刺激、またはアゴニスト プロトコル。
卵母細胞の成熟を引き起こす決定がなされると、担当看護師は患者を無作為化します。
3.2. 採卵（OPU）の手順 OPU当日、担当看護師が患者さんの投薬時刻を確認・記録します。 彼女はその後、OPU の開始時刻を記録し、プロトコルの順守を評価します。 OPU の時間は、最初の卵胞が吸引されて記録された時間と分に基づきます。
OPUの前に行われた超音波検査で10 mmを超える卵胞の総数と、早発排卵の兆候の存在が記録されます。 クリニックで日常的に使用されている針と溶液がOPUに使用されます。 直径が 10 mm を超えるすべての卵胞が吸引されます。
3.3. 受精、胚培養および胚移植 OPU によって得られたすべての成熟卵母細胞は、細胞質内精子注入法 (ICSI) によって受精されます。 受精後、センターの標準プロトコルに従って卵母細胞/胚を培養します。
胚は、臨床医の裁量で新鮮または凍結融解して移植されます。 凍結融解胚移植の準備は、やはり臨床医の裁量で、自然、修正された自然、または人工のサイクルとして実行されます。
胚移植は、臨床医の好みおよび診療プロトコルに従って、胸の谷間または胚盤胞の段階 (3 日目または 5 日目) で経腹的超音波検査ガイダンスの下で行われます。 保健省の規制に従って、1 つまたは 2 つの胚が移植されます。 黄体期のサポートは、各クリニックの通常の治療に合わせて行います。
4. 結果の評価 一次および二次結果測定値は、「結果測定値」セクションで説明されています。
5. データの収集と管理 5.1. データ収集 研究データは、研究の電子データ収集 (EDC) フォームに毎日入力されます。 EDC フォームはリアルタイムでオンラインで記入され、FDA CFR Part 11、GDPR (EU)、ICH GCP (HIPAA、米国)、ISO 27001、ISO 9001 などの世界中のコンプライアンス認定を満たす専門のサードパーティ企業によって保存されます。 、GCP、HL7 FHIR、およびその他の規制ガイドラインに準拠します。
四半期ごとに、調査チームのメンバーが、診療記録に入力されたデータと EDC フォームとの間の一貫性を比較します。 可能であれば、中央のすべての実際のファイルと EDC フォームが比較されます。これが不可能な場合は、ファイルの一部 (少なくとも 50%) がランダムに選択されて比較されます。
5.2. データ収集期間 結果は、最後に含まれた患者の情報が完成した後に評価されます。 この時点で、データベースへのすべてのエントリが完了したことが確認され、ランダム化コードが解読され、データ分析プロセスが開始されます。
5.3. 電子データベース、データ入力および品質管理 研究データを記録するために電子データベースが確立されます。 このデータベースは、定義されるセキュリティ、機密性、バックアップ、および品質基準を満たすことができる外部組織によって維持されます。 研究データは、承認された研究コーディネーターによって研究 EDC フォームに毎日入力され、データベースはリアルタイムで更新およびバックアップされます。 許可された人のみがデータベースにアクセスでき、各人は役割に応じて、データの閲覧、閲覧/書き込み、または閲覧/書き込み/変更を許可されます。 データの変更または削除には、少なくとも 2 人の承認された人物の承認が必要であり、これらの変更は追跡され、正当化されます。
研究期間中、品質管理は四半期ごとに行われます。 各期間で、各センターに蓄積された参加者のすべて (または、これが不可能な場合は無作為に選択された半分) の元の患者フォローアップ ファイルが、データベース内のデータと比較されます。 許容誤差率は、一次結果の尺度ではゼロで、その他の変数では 5% 未満です。 いずれの管理においても、元の帳票とセンターのデータベースとの不一致が 5% を超えると、そのセンターの元のレコードがデータベース内のそのセンターのすべてのエントリと比較され、データ クリーニングが実行されます。 データ入力の誤りや漏れを最小限に抑えるために、電子データ収集フォームに入力する必須フィールドが決定され、これらのフィールドに入力しないとフォームがシステムに保存されません。同様に、ソフトウェアは、各パラメータに期待される値以外の値を入力することを許可しません。
6. 統計的評価 6.1. サンプルサイズの計算 当院の OPU で吸引された卵胞あたりの中期 2 卵母細胞の割合が 57% であることを考慮すると、試行する介入によってこの割合の絶対 10% の増加が達成されるという仮説に基づいて計算されます。合計 770 人の患者を 80% の検出力と 5% のアルファ エラー レベルで無作為化する必要があることが明らかになりました。 患者の約 10% がフォローアップ中に研究から脱落すると仮定すると、850 人の患者が無作為化されます。 6 つのセンターがこの研究に参加し、予想される研究のテンポで 1 年でこの数に達すると考えられます。
最初の 2 つの中間解析では、このサンプル サイズは、これまでの研究で得られた有効性データに従って修正できます。ただし、同じアルファ エラーと統計的検出力率が維持されている場合に限ります。
6.2. 欠落データの取り扱い 計画されたすべてのデータを完全に収集するためにあらゆる努力が払われます。 それにもかかわらず、データが欠落している患者は分析から除外されませんが、治療意図分析に含まれます。 一部の患者が研究プロトコルを完了しないか、フォローアップ期間の終了前に関係を中止する可能性があることを考慮して、計算されたサンプルサイズよりもわずかに多くの患者が研究に含まれます. 結果測定データが欠落している患者がいる場合、感度分析を実行して、さまざまなシナリオで結果がどのように変化するかを計算します。
6.3. 統計解析計画 結果の評価は、主に治療意図の原則に従って行われるため、フォローアップから脱落しても研究から脱落することにはなりません。 卵母細胞の成熟に使用される薬物の投与時間とOPUの間の時間は、患者が無作為化されたグループに従って発生しないとして記録されます。 目標の前後 30 分 (36 時間 ± 30 分または 38 時間 ± 30 分) は、プロトコル内と見なされます。
一方、何らかの理由で、薬物投与とOPUの間の時間が上記の基準に従って患者が割り当てられたプロトコルに準拠していない場合、患者は研究から除外されません。問題の時間は時間と分で記録され、この時間に従って実行されるプロトコルごとの分析に含まれます。 プロトコルごとの分析は、1 時間間隔に従って実行されます。
一般に、グループ間の連続変数の比較は、各変数の分布特性に応じて t 検定またはマンホイットニーの U 検定によって行われ、カテゴリ変数の比較は、カイ 2 乗とその導関数によって行われます。
グループ内の連続変数の値は、中央集計と分散の適切な尺度で要約されますが、カテゴリ変数の値は絶対値とパーセンテージで表されます。
多変量回帰分析は、トリガーOPU時間、女性の年齢、マイクロインジェクションされた中期2卵母細胞の数、移植された胚の総数が累積的な出生に及ぼす影響について実行されます。
6.3.1.中間分析
一次および二次結果測定のデータは、研究期間を通じて6か月間隔で評価されます。 Peto-Haybittle 停止規則が中間分析で使用され、研究を早期に停止するには、主要な結果の測定値の比較で p < 0.01 が必要になります。 最初の中間解析は、最初の 80 人の患者が登録されたとき、または 3 か月後のいずれか早い方で実行される予定です。
7. 安全性、悪影響、およびリスク 参加者は、研究に関するインフォームド コンセント フォームおよび ART インフォームド コンセント フォームを提供することにより、治療のリスクおよび成功への期待について通知されます。
研究の全体的な経過は、データおよび安全性監視委員会によって定期的に監視されます。これには、患者の登録率、研究プロトコルの遵守、および蓄積された結果が含まれます。 この安全委員会は、研究を早期に中止することを推奨する場合があります。
研究手順は標準的なARTの実践であり、医薬品や医療機器は日常の実践以外では使用されません. ART 自体に関連するリスクは別として、研究に関連する追加の医療リスクや経済的負担はないと予想されます。
重篤な有害事象 (SAE) は、死亡を引き起こす、生命を脅かす、入院を必要とする、または入院期間を延長する、または永続的/重大な無能力/障害を引き起こす事象として定義されます。これらのうちの 1 つが発生することは想定されていません。
予想外の重篤な副作用の疑い (SUSAR) は、予想外の重篤な有害事象の両方として定義されます。
SAE および SUSAR は、SAE フォームを使用して記録および報告されます。 SUSAR が発生した場合、フォームは研究者によってすぐに記入され、Koç 大学の倫理委員会とデータおよび安全性監視委員会の議長はすぐに通知されます。 生命を脅かす事象の場合は 7 日以内、生命を脅かす事象でない場合は 15 日以内に保健省に通知されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Engin Turkgeldi, Assoc.Prof.
- 電話番号：94728 00908502508250
- メール：engtur@gmail.com
研究場所
-
-
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Adana、七面鳥、01250
- 募集
- Baskent University
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コンタクト：
- Erhan Simsek, Assoc.Prof.
- 電話番号：00903223272727
- メール：drsimsekerhan@hotmail.com
-
主任研究者：
- Erhan Simsek, Assoc.Prof.
-
Ankara、七面鳥、06230
- 募集
- Hacettepe University
-
コンタクト：
- Sezcan Mumusoglu, Assoc.Prof.
- 電話番号：00903123051801
- メール：sezcanmumusoglu@gmail.com
-
主任研究者：
- Sezcan Mumusoglu, Assoc.Prof.
-
Ankara、七面鳥、06100
- 募集
- Ankara University
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コンタクト：
- Yavuz E Sukur, Assoc.Prof.
- 電話番号：00903125956405
- メール：yesukur@gmail.com
-
主任研究者：
- Yavuz E Sukur, Assoc.Prof.
-
Bursa、七面鳥、16059
- 募集
- Uludag University
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コンタクト：
- Isil Kasapoglu, Assoc.Prof
- 電話番号：00902242950000
- メール：kasapogluisil@hotmail.com
-
主任研究者：
- Isil Kasapoglu, Assoc.Prof.
-
Istanbul、七面鳥、34010
- 募集
- Koc University
-
コンタクト：
- Engin Türkgeldi, Assoc. Prof
- 電話番号：94728 00908502508250
- メール：engtur@gmail.com
-
主任研究者：
- Engin Turkgeldi, Assoc.Prof.
-
Istanbul、七面鳥、34394
- 募集
- Bahceci Fulya IVF Centre
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コンタクト：
- Gurkan Bozdag, Prof.Dr.
- 電話番号：00905327136326
- メール：gbozdag75@yahoo.com
-
主任研究者：
- Gurkan Bozdag, Prof.Dr.
-
Istanbul、七面鳥
- 募集
- Vkf American Hospital
-
コンタクト：
- Bulent Urman, Prof.Dr.
- 電話番号：00904443777
- メール：bulenturman@gmail.com
-
主任研究者：
- Bulent Urman, Prof.Dr.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -生殖補助技術（ART）治療を受け、採卵後6か月以内に胚移植手順を受ける予定
- -インフォームドコンセントの時点で18〜42歳の女性パートナー
- -両方のパートナーが研究に参加することに同意し、同意を与える法的資格があること。
除外基準:
- -以前に研究に参加した女性パートナー。
- 体格指数が 35 kg/m2 以上の女性パートナー。
- ART または妊娠の転帰に影響を与える可能性のある全身性疾患を有する女性パートナー (例: 抗リン脂質症候群、重度の肝機能障害、真性糖尿病、静脈血栓症の病歴、進行した腎疾患または心疾患)。
- -先天性子宮奇形の存在（1-子宮奇形が外科的に矯正された女性は除外されません; 2-弓状子宮は先天性子宮奇形として受け入れられません）。
- 子宮内膜腔を歪める粘膜下または壁内の筋腫の存在。
- 女性パートナーのステージ 3 または 4 の子宮内膜症の診断。
- 女性パートナーは、二重卵巣刺激を受ける予定です。
- -パートナーの少なくとも1人に既知の核型異常。
- 男性パートナーの無精子症（射精液に精子細胞がない）の診断。
- 再発性着床失敗の病歴 [https://bit.ly/3huVLOn で入手可能な 2021 年に Ata らによるスコアリング システムに従って定義された] (Ata B、Kalafat E、Somigliana E. 女性の年齢全体で予想される胚盤胞の異数性率に基づいた再発性着床失敗の新しい定義。 肥沃な無菌。 2021;116(5):1320-1327. doi:10.1016/j.fertnstert.2021.06.045].
- -再発性流産の病歴[2023年2月1日に発行された再発性流産の管理に関するESHREガイドラインに従って、2回以上の生化学的/臨床的流産の病歴として定義され、https://www.eshre.euで入手可能/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Recurrent-pregnancy-loss.aspx].
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：36時間グループ
このグループに無作為に割り付けられた女性は、排卵誘発剤の注射の 36 時間後に卵母細胞ピックアップ手順を受けます。 排卵誘発剤の選択は、担当医師の裁量に委ねられています。 介入は薬ではなく間隔です。 |
排卵誘発から卵母細胞ピックアップ手順までの36時間
|
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実験的：38時間グループ
このグループに無作為に割り付けられた女性は、排卵誘発剤の注射の 38 時間後に卵母細胞ピックアップ手順を受けます。 排卵誘発剤の選択は、担当医師の裁量に委ねられています。 介入は薬ではなく間隔です。 |
排卵誘発から卵母細胞ピックアップ手順までの38時間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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卵胞の総数に対する中期 2 卵母細胞の比率
時間枠：1日
|
中期 2 卵母細胞の数 / 卵胞の総数 > 10mm 卵母細胞ピックアップ手順の前
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1日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
成熟率
時間枠：2日
|
中期-2 卵母細胞数 / 総卵母細胞数
|
2日
|
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切断率
時間枠：4日
|
卵割期胚数/2PN胚数
|
4日
|
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爆発率
時間枠：7日
|
胚盤胞期の胚の数 / 2PN 胚の数
|
7日
|
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早排卵率
時間枠：1日
|
早発排卵数（採卵前の超音波による排卵の検出と定義）／登録女性数
|
1日
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妊娠継続率
時間枠：8ヶ月
|
妊娠 24 週を超えて妊娠した女性の数 / 登録された女性の総数
|
8ヶ月
|
|
出生率
時間枠：17ヶ月
|
妊娠 24 週を超えて少なくとも 1 人の生きた胎児を出産した女性の数 / 登録された女性の総数
|
17ヶ月
|
|
流産率
時間枠：1年
|
妊娠 24 週前に経膣超音波検査で胎児心拍数が陰性であった女性の数 / 臨床的妊娠の女性の総数
|
1年
|
|
生化学的妊娠率
時間枠：1年
|
胚移植後 30 日以上経過した経膣超音波検査で妊娠の兆候がなかった女性の数 / ベータ hCG 検査で陽性となった女性の総数
|
1年
|
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子宮外妊娠率
時間枠：1年
|
子宮外妊娠の女性の数 / ベータ hCG 検査が陽性の女性の総数
|
1年
|
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受精率
時間枠：2日
|
2 前核 (2PN) 胚の数 / 細胞質内精子注入を受けた中期 2 卵母細胞の数
|
2日
|
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陽性ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）検査率
時間枠：8ヶ月
|
血清ベータhCG検査が陽性の女性の数（検査は胚移植の最低10日後に実施されます）/登録された女性の総数
|
8ヶ月
|
|
臨床妊娠率
時間枠：8ヶ月
|
臨床的妊娠（経膣超音波検査で胎児心拍が陽性である子宮内妊娠と定義）の女性の数/登録された女性の総数
|
8ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
総卵数
時間枠：1日
|
採卵後の卵母細胞の総数
|
1日
|
協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Engin Turkgeldi, Assoc. Prof、Koc University
- 主任研究者：Baris Ata, Prof.Dr、Koc University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021.267.IRB1.093
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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