배란 유발인자에서 난자 채취까지 36시간 대 38시간 간격의 결과: 다기관 무작위 통제 시험
배란 트리거에서 난모세포 픽업까지의 시간이 세포질 내 정자 주입 결과에 영향을 미칩니까? 36시간과 38시간 간격을 비교하는 다중 센터 단일 맹검 무작위 통제 시험
보조 생식 기술(ART) 치료를 받는 여성이 이 연구에 참여할 수 있습니다. 이 무작위 임상 시험의 목표는 배란 촉진제 투여 사이의 간격이 36~38시간인 여성들 사이에서 ART 치료의 결과를 비교하는 것입니다(배란 유발 약물은 난자 성숙을 시작하고 흡인에 의해 난자를 수집할 수 있게 합니다. oocyte pick-up, OPU)와 OPU라고 불리는 절차 동안. 대답하고자 하는 주요 질문은 트리거-OPU 간격을 38시간으로 연장하면 개선되는가입니다.
주로:
•총 난포수에 대한 중기 2기 난모세포의 비율
이차적으로:
- 성숙율
- 수정률
- 폭발 속도
- 조기 배란률
- 긍정적인 임신 테스트 비율
- 임상 임신율
- 출생률
36시간 간격에 비해?
연구 개요
상세 설명
1.0 연구 모집단 및 환자 선택 참여 센터에서 ART 치료를 받는 여성이 연구에 등록하도록 초대됩니다. 각 환자는 단일 난자 채취(OPU) 주기와 이 주기에서 얻은 배아로 한 번만 참여할 수 있습니다. 포함 및 제외 기준에 대한 자세한 내용은 ''자격'' 섹션에 설명되어 있습니다.
2.0 무작위화 방법 및 할당 은폐 연구 기준을 충족하는 부부는 치료를 시작할 때 연구에 대해 알리고 결정할 시간이 주어집니다. 배란 유발제 투여 당일, 서면 동의서를 제출한 환자는 담당 간호사에 의해 연구 그룹(36 또는 38시간) 중 하나에 무작위로 등록되고 무작위 배정됩니다. 간호사가 투약 시간에 대해 환자에게 지시할 것입니다. 무작위배정 정보는 연구 기간 동안 임상의, 실험실 팀 또는 클리닉의 다른 직원과 공유되지 않습니다. 환자는 또한 이 정보를 직원 누구와도 공유하지 않도록 요청받을 것입니다.
무작위화는 서비스가 국제 규제 지침을 충족하는 전문 제3자 회사에 의해 온라인에서 실시간으로 수행됩니다. 무작위 배정 순서는 치료 센터, 여성 연령군(18-27, 28-34, 35-37, 38-40, 41-42), 예상 배아 이식일(3일 및 5일)에 따라 계층화되고 배아에 대한 착상 전 유전자 검사를 활용합니다. 다양한 크기(4, 6 또는 8)의 무작위 블록은 연구 도중 및 연구 종료 시 각 계층의 연구 그룹 간에 비슷한 수의 환자를 보장하기 위해 생성됩니다.
3.0. 치료 프로토콜 이 연구의 개입은 배란 유발과 OPU 절차 사이의 시간입니다. 따라서 각 클리닉은 자신의 일상적인 치료를 적용하고 사용할 프로토콜/약물/재료 및/또는 절차에 대해 스스로 선택합니다.
3.1. 제어된 난소과자극 및 난자 성숙 유발 제어된 난소과자극(COH)을 위한 세 가지 프로토콜 중 하나는 임상의의 선호도에 따라 적용될 수 있습니다: 길항제 프로토콜, 프로게스틴 자극 난소 자극 또는 작용제 프로토콜.
난자 성숙 유발 결정이 내려지면 담당 간호사가 환자를 무작위 배정합니다.
3.2. 난모세포 채취(OPU) 절차 OPU 당일 담당 간호사가 환자가 약물을 투여한 시간을 확인하고 기록합니다. 그런 다음 OPU 시작 시간을 기록하고 프로토콜 준수 여부를 평가합니다. OPU의 시간은 첫 번째 난포가 흡입되고 기록된 시간과 분을 기준으로 합니다.
OPU 전에 수행된 초음파 검사에서 10mm보다 큰 난포의 총 수와 조기 배란 징후의 존재가 기록됩니다. 클리닉에서 일상적으로 사용하는 바늘과 용액이 OPU에 사용됩니다. 직경 10밀리미터보다 큰 모낭은 모두 흡인됩니다.
3.3. 수정, 배아 배양 및 배아 이식 OPU에서 얻은 모든 성숙한 난모세포는 세포질 내 정자 주입(ICSI)에 의해 수정됩니다. 수정 후 난모세포/배아는 센터의 표준 프로토콜에 따라 배양됩니다.
배아는 임상의의 재량에 따라 신선하거나 냉동-해동된 상태로 옮겨집니다. 동결-해동 배아 이식을 위한 준비는 임상의의 재량에 따라 자연적, 수정된 자연적 또는 인공적 주기로 수행됩니다.
배아 이식은 임상의의 선호도 및 임상 프로토콜에 따라 분열 또는 배반포 단계(3일 또는 5일)에서 경복부 초음파 지침 하에 수행됩니다. 보건부 규정에 따라 1~2개의 배아를 이식합니다. 각 클리닉의 일상적인 치료에 따라 황체기 지원이 제공됩니다.
4. 결과 평가 1차 및 2차 결과 측정은 ''결과 측정'' 섹션에 설명되어 있습니다.
5. 데이터 수집 및 관리 5.1. 데이터 수집 연구 데이터는 연구의 전자 데이터 수집(EDC) 형식으로 매일 입력됩니다. EDC 양식은 실시간으로 온라인으로 작성되며 FDA CFR Part 11, GDPR(EU), ICH GCP(HIPAA, US), ISO 27001 및 ISO 9001과 같은 전 세계 규정 준수 인증을 충족하는 서비스를 제공하는 전문 제3자 회사에서 저장합니다. , GCP, HL7 FHIR 및 기타 규제 가이드라인을 준수합니다.
분기마다 연구팀의 구성원은 임상 기록에 입력된 데이터와 EDC 양식 간의 일관성을 비교합니다. 가능한 경우 중앙에 있는 모든 실제 파일과 EDC 형식을 비교하는 것이 좋습니다. 이것이 가능하지 않은 경우 파일의 일부(적어도 50%)가 임의로 선택되어 비교됩니다.
5.2. 데이터 수집 기간 마지막으로 포함된 환자의 정보가 완료된 후 결과를 평가합니다. 이 시점에서 데이터베이스의 모든 항목이 완료된 것으로 확인되고 난 후에야 무작위 코드가 해제되고 데이터 분석 프로세스가 시작됩니다.
5.3. 전자 데이터베이스, 데이터 입력 및 품질 관리 연구 데이터를 기록하기 위해 전자 데이터베이스를 구축합니다. 이 데이터베이스는 정의할 보안, 기밀성, 백업 및 품질 표준을 충족할 수 있는 외부 조직에서 유지 관리합니다. 연구 데이터는 공인 연구 코디네이터가 연구 EDC 형식으로 매일 입력하고 데이터베이스는 실시간으로 업데이트 및 백업됩니다. 권한이 있는 사람만 데이터베이스에 액세스할 수 있으며 각 사람은 자신의 역할에 따라 데이터를 보고, 보고, 쓰고, 보고, 쓰고, 수정할 수 있는 권한이 부여됩니다. 데이터 수정 또는 삭제에는 최소 2명의 권한 있는 사람의 승인이 필요하며 이러한 변경 사항은 추적되고 정당화됩니다.
품질 관리는 연구 기간 동안 분기별로 수행됩니다. 각 기간에 각 센터에 축적된 참가자 전체(또는 이것이 가능하지 않은 경우 무작위로 선택된 절반)의 원래 환자 추적 파일이 데이터베이스의 데이터와 비교됩니다. 허용 가능한 오류율은 기본 결과 측정의 경우 0이고 다른 변수의 경우 5% 미만입니다. 어떤 컨트롤에서든 센터의 원본 양식과 데이터베이스 간의 불일치가 5%를 초과하면 해당 센터의 원본 레코드를 데이터베이스의 해당 센터의 모든 항목과 비교하고 데이터 정리를 수행합니다. 데이터 입력 오류 및 누락을 최소화하기 위해 전자 데이터 수집 양식에 작성해야 하는 필수 필드가 결정되며 양식은 이러한 필드를 작성하지 않고 시스템에 저장되지 않습니다. 마찬가지로 소프트웨어는 각 매개변수에 대해 예상 값 이외의 값을 입력하는 것을 허용하지 않습니다.
6. 통계적 평가 6.1. 표본 크기 계산 본 클리닉에서 OPU 동안 흡인된 난포당 채취된 중기-2 난모세포의 비율이 57%인 것을 고려하여 시도되는 개입으로 이 비율이 절대적으로 10% 증가할 것이라는 가설에 근거하여 계산합니다. 총 770명의 환자를 80% 검정력 및 5% 알파 오류 수준에서 무작위 배정해야 한다고 밝혔습니다. 약 10%의 환자가 후속 조치 중에 연구에서 탈락한다고 가정하면 850명의 환자가 무작위 배정됩니다. 6개 센터가 연구에 참여할 예정이며 예상 연구 템포로 1년 안에 이 숫자에 도달할 것으로 생각됩니다.
처음 두 개의 중간 분석에서 이 샘플 크기는 동일한 알파 오류 및 통계적 검정력 비율이 유지된다면 지금까지 연구에서 얻은 효능 데이터에 따라 수정될 수 있습니다.
6.2. 누락된 데이터 처리 계획된 모든 데이터를 완전히 수집하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 그럼에도 불구하고 데이터가 누락된 환자는 분석에서 제외되지 않고 치료 의도 분석에 포함됩니다. 일부 환자가 연구 프로토콜을 완료하지 않거나 추적 기간이 끝나기 전에 관계를 끊을 수 있음을 고려하여 계산된 샘플 크기보다 약간 더 많은 환자가 연구에 포함됩니다. 결과 측정 데이터가 누락된 환자가 있는 경우 다른 시나리오에서 결과가 어떻게 변할 수 있는지 계산하기 위해 민감도 분석이 수행됩니다.
6.3. 통계 분석 계획 결과에 대한 평가는 치료의향 원칙에 따라 1차적으로 이루어지므로 추적관찰에서 탈락한다고 해서 연구에서 탈락하는 것은 아닙니다. 난모세포 성숙에 사용된 약물의 투여 시간과 OPU 사이의 시간은 환자가 무작위 배정된 그룹에 따라 발생하지 않은 것으로 기록됩니다. 목표 전후 30분(36시간±30분 또는 38시간±30분)은 프로토콜 내에 있는 것으로 간주한다.
한편, 어떤 이유로든 약물 투여-OPU 사이의 시간이 위의 기준에 따라 환자가 할당된 프로토콜을 준수하지 않는 경우 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 해당 시간은 시간과 분으로 기록되며 이 시간에 따라 수행되는 프로토콜별 분석에 포함됩니다. 프로토콜별 분석은 1시간 간격으로 수행됩니다.
일반적으로 그룹 간 연속형 변수의 비교는 각 변수의 분포 특성에 따라 t-test 또는 Mann-Whitney U test로, 범주형 변수의 비교는 카이제곱 및 그 도함수로 한다.
그룹의 연속 변수 값은 중심 집계 및 분산의 적절한 측정으로 요약되며 범주 변수 값은 절대 값과 백분율로 표시됩니다.
트리거-OPU 시간, 여성 연령, 미세 주입된 중기-2 난모세포 수, 누적 정상 출산 시 이식된 총 배아 수의 효과에 대해 다변량 회귀 분석을 수행할 것입니다.
6.3.1. 중간 분석
1차 및 2차 결과 측정에 대한 데이터는 연구 기간 동안 6개월 간격으로 평가됩니다. Peto-Haybittle 중단 규칙은 중간 분석에 사용되며 연구를 조기에 중단하려면 기본 결과 측정 비교를 위한 p < 0.01이 필요합니다. 1차 중간분석은 최초 80명의 환자가 등록하거나 3개월 후 중 먼저 도래하는 시점에 실시할 예정이다.
7. 안전성, 부작용 및 위험 참가자는 연구에 대한 정보에 입각한 동의서 양식과 ART 정보에 입각한 동의서를 제공하여 치료의 위험과 성공에 대한 기대에 대해 알립니다.
연구의 전체 과정은 환자 등록률, 연구 프로토콜 준수 및 축적된 결과를 포함하여 데이터 및 안전 모니터링 위원회에 의해 정기적으로 모니터링됩니다. 이 안전 위원회는 연구를 조기에 중단할 것을 권장할 수 있습니다.
연구 절차는 표준 ART 관행이며 의약품이나 의료 기기는 일상적인 관행 외에는 사용되지 않습니다. ART 자체와 관련된 위험 외에도 연구와 관련된 추가 의료 위험이나 재정적 부담은 없을 것으로 예상됩니다.
중대한 부작용(SAE)은 사망을 초래하거나 생명을 위협하거나 입원이 필요하거나 입원 기간을 연장하거나 영구적/중대한 무능력/장애를 유발하는 사건으로 정의됩니다. 이 중 하나는 발생하지 않을 것으로 예상됩니다.
예상하지 못한 중대한 이상반응(SUSAR)은 예상치 못한 심각한 이상반응으로 정의됩니다.
SAE 및 SUSAR은 SAE 양식을 사용하여 기록 및 보고됩니다. SUSAR이 발생하면 연구원이 즉시 양식을 작성하고 Koç 대학 윤리 위원회와 데이터 및 안전 모니터링 위원회 의장에게 즉시 알립니다. 사건이 생명을 위협하는 경우 7일 이내에, 생명을 위협하지 않는 경우 15일 이내에 보건부에 통보됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Engin Turkgeldi, Assoc.Prof.
- 전화번호: 94728 00908502508250
- 이메일: engtur@gmail.com
연구 장소
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-
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Adana, 칠면조, 01250
- 모병
- Baskent University
-
연락하다:
- Erhan Simsek, Assoc.Prof.
- 전화번호: 00903223272727
- 이메일: drsimsekerhan@hotmail.com
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수석 연구원:
- Erhan Simsek, Assoc.Prof.
-
Ankara, 칠면조, 06230
- 모병
- Hacettepe University
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연락하다:
- Sezcan Mumusoglu, Assoc.Prof.
- 전화번호: 00903123051801
- 이메일: sezcanmumusoglu@gmail.com
-
수석 연구원:
- Sezcan Mumusoglu, Assoc.Prof.
-
Ankara, 칠면조, 06100
- 모병
- Ankara University
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연락하다:
- Yavuz E Sukur, Assoc.Prof.
- 전화번호: 00903125956405
- 이메일: yesukur@gmail.com
-
수석 연구원:
- Yavuz E Sukur, Assoc.Prof.
-
Bursa, 칠면조, 16059
- 모병
- Uludag University
-
연락하다:
- Isil Kasapoglu, Assoc.Prof
- 전화번호: 00902242950000
- 이메일: kasapogluisil@hotmail.com
-
수석 연구원:
- Isil Kasapoglu, Assoc.Prof.
-
Istanbul, 칠면조, 34010
- 모병
- Koc University
-
연락하다:
- Engin Türkgeldi, Assoc. Prof
- 전화번호: 94728 00908502508250
- 이메일: engtur@gmail.com
-
수석 연구원:
- Engin Turkgeldi, Assoc.Prof.
-
Istanbul, 칠면조, 34394
- 모병
- Bahceci Fulya IVF Centre
-
연락하다:
- Gurkan Bozdag, Prof.Dr.
- 전화번호: 00905327136326
- 이메일: gbozdag75@yahoo.com
-
수석 연구원:
- Gurkan Bozdag, Prof.Dr.
-
Istanbul, 칠면조
- 모병
- Vkf American Hospital
-
연락하다:
- Bulent Urman, Prof.Dr.
- 전화번호: 00904443777
- 이메일: bulenturman@gmail.com
-
수석 연구원:
- Bulent Urman, Prof.Dr.
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 보조생식술(ART) 치료를 받고 난자 채취 6개월 이내에 배아 이식을 계획
- 정보에 입각한 동의 시점에 18-42세 사이의 여성 파트너
- 두 파트너 모두 연구 참여에 동의하고 법적으로 동의할 자격이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 연구에 참여했던 여성 파트너.
- 체질량 지수가 35kg/m2 이상인 여성 파트너.
- ART 또는 임신 결과에 영향을 미칠 수 있는 전신 질환이 있는 여성 파트너(예: 항인지질 증후군, 심각한 간 기능 장애, 진성 당뇨병, 정맥 혈전증 병력, 진행성 신장 또는 심장 질환).
- 선천성 자궁 기형의 존재(1-자궁 기형이 외과적으로 교정된 여성은 제외되지 않음, 2-궁형 자궁은 선천성 자궁 기형으로 인정되지 않음).
- 자궁내막강을 변형시키는 점막하 또는 벽내 근종의 존재.
- 여성 파트너의 3기 또는 4기 자궁내막증 진단.
- 여성 파트너는 이중 난소 자극을 받을 계획이었습니다.
- 파트너 중 적어도 한 명에서 알려진 핵형 이상.
- 남성 파트너의 무정자증(사정액에 정자 세포 없음) 진단.
- 재발성 이식 실패의 이력 (Ata B, Kalafat E, Somigliana E. 여성 연령 전반에 걸쳐 예상되는 배반포 이수성 비율에 기초한 재발성 착상 실패의 새로운 정의. 비옥한 스테릴. 2021;116(5):1320-1327. doi:10.1016/j.fertnstert.2021.06.045].
- 재발성 유산의 병력[2023년 2월 1일에 발표된 재발성 유산의 관리에 관한 ESHRE 가이드라인에 따라 2회 이상의 생화학적/임상 유산의 병력으로 정의됨, https://www.eshre.eu에서 이용 가능 /Guidelines-and-Legal/Guidelines/Recurrent-pregnancy-loss.aspx].
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 36시간 그룹
이 그룹에 무작위로 배정된 여성들은 배란 촉진제 주입 후 36시간 후에 난자 채취 절차를 거치게 됩니다. 배란 촉진제에 대한 선택은 담당 의사의 재량에 달려 있습니다. 개입은 약물이 아니라 간격입니다. |
배란 유발과 난자 채취 절차 사이의 36시간 기간
|
|
실험적: 38시간 그룹
이 그룹에 무작위 배정된 여성들은 배란촉진제 주사 후 38시간 후에 난자 채취 절차를 거치게 됩니다. 배란 촉진제에 대한 선택은 담당 의사의 재량에 달려 있습니다. 개입은 약물이 아니라 간격입니다. |
배란 유발과 난자 채취 절차 사이의 38시간 기간
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
총 난포 수에 대한 중기-2 난모세포의 비율
기간: 1 일
|
중기-2 난자 수 / 총 난포 수 > 난자 채취 절차 전 10mm
|
1 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
성숙율
기간: 2일
|
중기-2 난자 수/총 난자 수
|
2일
|
|
분열 속도
기간: 4 일
|
분열 단계 배아의 수/2PN 배아의 수
|
4 일
|
|
폭발 속도
기간: 7 일
|
배반포 단계 배아 수 / 2PN 배아 수
|
7 일
|
|
조기 배란률
기간: 1 일
|
조기 배란 건수(난자 채취 절차 전 초음파로 배란이 감지된 것으로 정의)/등록된 여성 수
|
1 일
|
|
진행중인 임신율
기간: 8 개월
|
임신 24주를 초과한 임신 여성 수/등록된 총 여성 수
|
8 개월
|
|
출생률
기간: 17개월
|
임신 24주 이후에 하나 이상의 살아있는 태아를 분만한 여성의 수/등록된 총 여성 수
|
17개월
|
|
유산율
기간: 일년
|
임신 24주 이전 경질 초음파 검사에서 태아 심장 박동이 음성인 여성 수/임상 임신을 한 총 여성 수
|
일년
|
|
생화학적 임신율
기간: 일년
|
배아 이식 후 최소 30일 후에 실시한 경질 초음파 검사에서 임신 징후가 없는 여성의 수/베타-hCG 검사에서 양성을 보인 총 여성 수
|
일년
|
|
자궁외임신율
기간: 일년
|
자궁외 임신 여성 수/베타-hCG 양성 여성 총 수
|
일년
|
|
수정률
기간: 2일
|
2전핵(2PN) 배아의 수 / 세포질 내 정자 주입을 받은 중기 2 난모세포의 수
|
2일
|
|
양성 베타 인간융모성성선자극호르몬(베타-hCG) 검사율
기간: 8 개월
|
혈청 베타-hCG 검사에서 양성인 여성 수(검사는 최소 배아 이식 후 10일 후에 수행됨)/등록된 총 여성 수
|
8 개월
|
|
임상 임신율
기간: 8 개월
|
임상 임신(경질 초음파 검사에서 태아 심장 박동이 양성인 자궁 내 임신으로 정의)이 있는 여성 수/등록된 총 여성 수
|
8 개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
총 난자 수
기간: 1 일
|
난자 채취 후 총 난자 수
|
1 일
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Engin Turkgeldi, Assoc. Prof, Koc University
- 수석 연구원: Baris Ata, Prof.Dr, Koc University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2021.267.IRB1.093
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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