从排卵触发到卵母细胞提取的 36 小时与 38 小时间隔的结果：一项多中心随机对照试验
从排卵触发到卵母细胞提取的时间会影响胞浆内单精子注射的结果吗？比较 36 和 38 小时间隔的多中心单盲随机对照试验
接受辅助生殖技术 (ART) 治疗的女性将有资格参加这项研究。 这项随机临床试验的目的是比较间隔 36 和 38 小时服用促排卵剂（促排卵剂药物启动卵母细胞成熟并使卵子可以通过抽吸收集，在称为卵母细胞提取 (OPU) 和 OPU 的过程中。 它旨在回答的主要问题是，将触发 OPU 间隔延长至 38 小时是否会改善：
主要是：
•中期2卵母细胞与卵泡总数的比率
其次：
- 成熟率
- 受精率
- 爆破率
- 过早排卵率
- 妊娠试验阳性率
- 临床妊娠率
- 活产率
与 36 小时间隔相比？
研究概览
详细说明
1.0 研究人群和患者选择 在参与中心接受 ART 治疗的女性将被邀请参加研究。 每位患者只能参与一次卵母细胞提取 (OPU) 周期和从该周期获得的胚胎。 纳入和排除标准的详细信息在“资格”部分中进行了描述。
2.0 随机化方法和分配隐蔽 符合研究标准的夫妇将在开始治疗时被告知该研究，并有时间做出决定。 在排卵触发给药当天，将由主管护士登记并随机分配给出书面知情同意书的患者到研究组之一（36 或 38 小时）。 护士会告知患者给药时间。 在整个研究过程中，随机化信息不会与临床医生、实验室团队或诊所的其他员工共享。 还将要求患者不要与工作人员的任何人分享此信息。
随机分组将由服务符合国际监管指南的专业第三方公司实时在线进行。 随机化顺序将按治疗中心、女性年龄组（18-27、28-34、35-37、38-40、41-42）、预期胚胎移植日（第 3 天和第 5 天）进行分层，并计划利用胚胎植入前基因检测。 将创建不同大小（4、6 或 8）的随机块，以确保在研究期间和研究结束时，每个层次的研究组中的患者数量相似。
3.0。 治疗方案 本研究中的干预是排卵触发和 OPU 程序之间的时间。 因此，每个诊所都将采用自己的常规治疗方法，并就所使用的方案/药物/材料和/或程序做出自己的选择。
3.1. 受控的卵巢过度刺激和卵母细胞成熟的触发可以根据临床医生的偏好应用三种受控卵巢过度刺激 (COH) 方案之一：拮抗剂方案、孕激素促卵巢刺激或激动剂方案。
一旦决定触发卵母细胞成熟，主管护士将随机分配患者。
3.2. 卵母细胞采集 (OPU) 程序 在 OPU 当天，主管护士将确认并记录患者服药的时间。 然后她将记录 OPU 开始时间并评估对协议的遵守情况。 OPU 的时间将基于第一个卵泡被吸出和记录时的小时和分钟。
在 OPU 之前进行的超声检查中大于 10 毫米的卵泡总数和过早排卵迹象的存在将被记录。 诊所常规使用的针头和溶液将用于 OPU。 所有直径大于 10 毫米的卵泡都将被吸出。
3.3. 受精、胚胎培养和胚胎移植 OPU 获得的所有成熟卵母细胞将通过胞浆内单精子注射 (ICSI) 受精。 受精后，卵母细胞/胚胎将按照中心的标准方案进行培养。
临床医生可酌情转移新鲜或冷冻解冻的胚胎。 冻融胚胎移植的准备将作为自然、改良自然或人工周期进行，同样由临床医生决定。
根据临床医生的偏好和临床方案，胚胎移植将在卵裂或胚泡阶段（第 3 天或第 5 天）在经腹超声引导下进行。 一两个胚胎将根据卫生部的规定进行移植。 将根据每个诊所的常规治疗提供黄体期支持。
4. 结果评估主要和次要结果测量在“结果测量”部分中描述。
5. 数据收集和管理 5.1. 数据收集研究数据将每天输入到研究的电子数据收集 (EDC) 表格中。 EDC 表格实时在线填写并由专业的第三方公司存储，其服务将满足全球合规认证，例如 FDA CFR Part 11、GDPR（欧盟）、ICH GCP（HIPAA，美国）、ISO 27001 和 ISO 9001 ，并将与 GCP、HL7 FHIR 和其他监管指南保持一致。
每个季度，研究小组的一名成员将比较临床记录中输入的数据与 EDC 表格之间的一致性。 如果可行，最好将中心的所有实际文件与 EDC 表格进行比较；如果这不可行，将随机选择一部分文件（至少 50%）进行比较。
5.2. 数据收集期 在完成最后一位纳入患者的信息后，将对结果进行评估。 此时，数据库中的所有条目都将被确认为完整，然后随机代码才会被破解，数据分析过程才会开始。
5.3. 电子数据库、数据录入和质量控制 将建立一个电子数据库来记录研究数据。 该数据库将由能够满足所定义的安全、保密、备份和质量标准的外部组织维护。 研究数据将由授权的研究协调员每天输入研究 EDC 表格，数据库将实时更新和备份。 只有授权人员才能访问数据库，每个人都将根据其角色被授权查看、查看/写入或查看/写入/修改数据。 数据修改或删除将需要至少两名授权人员的批准，并且这些更改将被跟踪和证明。
质量控制将在研究期间每季度进行一次。 在每个时期，最好将每个中心积累的所有（或如果这不可行，则随机选择二分之一）参与者的原始患者随访档案与数据库中的数据进行比较。 主要结果指标的可接受错误率为零，其他变量的错误率小于 5%。 在任何对照中，当一个中心的原始表格与数据库的差异超过5%时，该中心的原始记录将与该中心在数据库中的所有条目进行比较，并进行数据清洗。 为了尽量减少数据输入的错误和遗漏，将确定电子数据收集表格中必须填写的必填字段，如果不填写这些字段，表格将不会保存到系统中；同样，软件不允许为每个参数输入预期值以外的值。
6. 统计评估 6.1. 样本量计算 考虑到我们诊所在 OPU 期间每个抽吸卵泡获得的中期 2 卵母细胞的比率为 57%，计算基于这样的假设，即通过要尝试的干预将实现该比率的绝对增加 10%，它据透露，共有 770 名患者应在 80% 的功效和 5% 的 alpha 误差水平下随机分组。 假设大约 10% 的患者在随访期间退出研究，则 850 名患者将被随机分组。 六个中心将参与这项研究，预计这个数字将在 1 年内达到预期的研究速度。
在前两次中期分析中，可以根据迄今为止在研究中获得的疗效数据修改样本量，前提是保持相同的 alpha 误差和统计功效率。
6.2. 缺失数据的处理将尽一切努力完整收集所有计划的数据。 尽管如此，数据缺失的患者不会被排除在分析之外，但会被纳入意向治疗分析。 考虑到一些患者可能未完成研究方案或可能在随访期结束前终止他们的关系，因此研究中将纳入比计算样本量略多的患者。 当存在缺失结果测量数据的患者时，将进行敏感性分析以计算结果在不同情况下可能如何变化。
6.3. 统计分析方案 由于结果的评价将主要根据意向性治疗原则进行，因此退出随访并不意味着退出研究。 根据患者被随机分配到的组，用于卵母细胞成熟的药物给药时间和 OPU 之间的时间将被记录为未发生。 目标前后三十分钟（36 小时±30 分钟或 38 小时±30 分钟）将被视为在方案内。
另一方面，如果出于任何原因，药物给药-OPU 之间的时间不符合根据上述标准为患者分配的方案，则患者不会被排除在研究之外；相关时间将以小时和分钟记录，并包含在根据该时间执行的每个协议分析中。 每个协议分析将根据一小时的时间间隔进行。
一般情况下，连续变量组间的比较会根据各变量的分布特征采用t检验或Mann-Whitney U检验，分类变量的比较采用卡方及其导数。
组中连续变量的值将通过适当的集中聚集和分散度量进行总结，而分类变量的值将以绝对值和百分比表示。
将对触发 OPU 时间、女性年龄、显微注射的中期 2 卵母细胞数量、转移的胚胎总数对累积活产的影响进行多变量回归分析。
6.3.1.中期分析
在整个研究期间，将每 6 个月评估一次主要和次要结果指标的数据。 Peto-Haybittle 停止规则将用于中期分析，主要结果测量比较的 p < 0.01 将需要提前停止研究。 第一次中期分析计划在前 80 名患者入组时或 3 个月后进行，以先到者为准。
7. 安全、不良反应和风险 通过提供研究的知情同意书和 ART 知情同意书，参与者将被告知治疗的风险和成功的预期。
研究的整个过程将由数据和安全监测委员会定期监测，包括患者入组率、研究方案的遵守情况和累积结果。 该安全委员会可能会建议提前停止研究。
研究程序是标准的 ART 实践，不会在常规实践之外使用任何药剂或医疗设备。 除了与 ART 本身相关的风险外，预计该研究不会带来额外的医疗风险或经济负担。
严重不良事件（SAE）被定义为导致死亡、威胁生命、需要住院治疗或延长住院时间，或导致永久/严重失能/残疾的事件。其中之一预计不会发生。
疑似意外严重不良反应（SUSAR）被定义为意外和严重不良事件。
SAE 和 SUSAR 将使用 SAE 表格进行记录和报告。 如果发生 SUSAR，研究人员将立即填写表格，并立即通知 Koç 大学伦理委员会和数据与安全监测委员会主席。 如果事件危及生命，将在 7 天内通知卫生部，如果事件不危及生命，将在 15 天内通知卫生部。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Engin Turkgeldi, Assoc.Prof.
- 电话号码：94728 00908502508250
- 邮箱：engtur@gmail.com
学习地点
-
-
-
Adana、火鸡、01250
- 招聘中
- Baskent University
-
接触：
- Erhan Simsek, Assoc.Prof.
- 电话号码：00903223272727
- 邮箱：drsimsekerhan@hotmail.com
-
首席研究员：
- Erhan Simsek, Assoc.Prof.
-
Ankara、火鸡、06230
- 招聘中
- Hacettepe University
-
接触：
- Sezcan Mumusoglu, Assoc.Prof.
- 电话号码：00903123051801
- 邮箱：sezcanmumusoglu@gmail.com
-
首席研究员：
- Sezcan Mumusoglu, Assoc.Prof.
-
Ankara、火鸡、06100
- 招聘中
- Ankara University
-
接触：
- Yavuz E Sukur, Assoc.Prof.
- 电话号码：00903125956405
- 邮箱：yesukur@gmail.com
-
首席研究员：
- Yavuz E Sukur, Assoc.Prof.
-
Bursa、火鸡、16059
- 招聘中
- Uludag University
-
接触：
- Isil Kasapoglu, Assoc.Prof
- 电话号码：00902242950000
- 邮箱：kasapogluisil@hotmail.com
-
首席研究员：
- Isil Kasapoglu, Assoc.Prof.
-
Istanbul、火鸡、34010
- 招聘中
- Koc University
-
接触：
- Engin Türkgeldi, Assoc. Prof
- 电话号码：94728 00908502508250
- 邮箱：engtur@gmail.com
-
首席研究员：
- Engin Turkgeldi, Assoc.Prof.
-
Istanbul、火鸡、34394
- 招聘中
- Bahceci Fulya IVF Centre
-
接触：
- Gurkan Bozdag, Prof.Dr.
- 电话号码：00905327136326
- 邮箱：gbozdag75@yahoo.com
-
首席研究员：
- Gurkan Bozdag, Prof.Dr.
-
Istanbul、火鸡
- 招聘中
- Vkf American Hospital
-
接触：
- Bulent Urman, Prof.Dr.
- 电话号码：00904443777
- 邮箱：bulenturman@gmail.com
-
首席研究员：
- Bulent Urman, Prof.Dr.
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 接受辅助生殖技术 (ART) 治疗并计划在收集卵母细胞后 6 个月内进行胚胎移植手术
- 女性伴侣在知情同意时年龄在 18-42 岁之间
- 合作伙伴双方都同意参与研究，并且在法律上有资格表示同意。
排除标准：
- 女性伴侣以前参加过这项研究。
- 女性伴侣的体重指数为 35 公斤/平方米或以上。
- 女性伴侣患有可能影响 ART 或妊娠结局的全身性疾病（例如 抗磷脂综合征、严重肝功能障碍、糖尿病、静脉血栓形成史、晚期肾病或心脏病）。
- 先天性子宫异常的存在（1-不排除子宫异常通过手术矫正的女性；2-弓形子宫不被认为是先天性子宫异常）。
- 存在扭曲子宫内膜腔的粘膜下或壁间肌瘤。
- 女性伴侣的 3 期或 4 期子宫内膜异位症的诊断。
- 女性伴侣计划接受双卵巢刺激。
- 至少一名伴侣存在已知核型异常。
- 男性伴侣无精子症（射精中没有精子细胞）的诊断。
- 复发性植入失败的历史[根据 Ata 等人在 2021 年的评分系统定义，可在 https://bit.ly/3huVLOn （Ata B、Kalafat E、Somigliana E。基于跨女性年龄的预期胚泡非整倍体率对复发性着床失败的新定义。 肥料不育。 2021;116(5):1320-1327。 doi:10.1016/j.fertnstert.2021.06.045]。
- 复发性流产史 [定义为 2 次或更多次生化/临床流产史，根据 2023 年 2 月 1 日发布的 ESHRE 复发性流产管理指南，参见 https://www.eshre.eu /Guidelines-and-Legal/Guidelines/Recurrent-pregnancy-loss.aspx]。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：36小时组
随机分配到该组的女性将在注射排卵触发剂后 36 小时接受卵母细胞提取程序。 排卵触发剂的选择由治疗医师决定。 干预不是药物而是间隔。 |
排卵触发和卵母细胞提取程序之间的 36 小时持续时间
|
|
实验性的：38小时组
随机分配到该组的女性将在注射排卵触发剂后 38 小时接受卵母细胞提取程序。 排卵触发剂的选择由治疗医师决定。 干预不是药物而是间隔。 |
排卵触发和卵母细胞提取程序之间的 38 小时持续时间
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
中期 2 卵母细胞与卵泡总数的比率
大体时间：1天
|
取卵程序前中期 2 卵母细胞数量/卵泡总数 >10mm
|
1天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
成熟率
大体时间：2天
|
中期2卵母细胞数/卵母细胞总数
|
2天
|
|
裂解率
大体时间：4天
|
卵裂期胚胎数/2PN胚胎数
|
4天
|
|
爆破率
大体时间：7天
|
囊胚期胚胎数/2PN胚胎数
|
7天
|
|
过早排卵率
大体时间：1天
|
过早排卵病例数（定义为在取卵程序之前通过超声波检测排卵）/登记的女性人数
|
1天
|
|
持续妊娠率
大体时间：8个月
|
怀孕超过 24 孕周的妇女人数 / 登记的妇女总数
|
8个月
|
|
活产率
大体时间：17个月
|
妊娠 24 周后至少分娩一个活胎的妇女人数 / 登记的妇女总数
|
17个月
|
|
流产率
大体时间：1年
|
孕24周前经阴道超声检查胎心阴性的产妇数/临床妊娠产妇总数
|
1年
|
|
生化妊娠率
大体时间：1年
|
在胚胎移植后至少 30 天后进行的经阴道超声检查中没有怀孕迹象的女性人数/Beta-hCG 测试呈阳性的女性总数
|
1年
|
|
宫外孕率
大体时间：1年
|
异位妊娠妇女人数/Beta-hCG 检测阳性妇女总数
|
1年
|
|
受精率
大体时间：2天
|
双原核 (2PN) 胚胎数/接受胞浆内单精子注射的中期 2 卵母细胞数
|
2天
|
|
阳性β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测率
大体时间：8个月
|
血清 Beta-hCG 测试呈阳性的女性人数（测试将在胚胎移植后至少 10 天进行）/登记的女性总数
|
8个月
|
|
临床妊娠率
大体时间：8个月
|
临床妊娠的妇女人数（定义为宫内妊娠且经阴道超声检查胎儿心跳呈阳性）/登记的妇女总数
|
8个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
卵母细胞总数
大体时间：1天
|
取卵后卵母细胞总数
|
1天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Engin Turkgeldi, Assoc. Prof、Koc University
- 首席研究员：Baris Ata, Prof.Dr、Koc University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2021.267.IRB1.093
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.