レンバチニブおよびシンチリマブと組み合わせた高周波アブレーション
HCCの根治的切除/アブレーション後の早期再発患者におけるレンバチニブおよびシンチリマブと組み合わせたラジオ波アブレーション：前向き、無作為化、対照臨床研究
レンバチニブは、主に内皮増殖因子受容体（VEGFR）VEGFR-1、2、3を阻害する経口マルチターゲット受容体チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）阻害剤です。線維芽細胞増殖因子受容体、FGFR) FGFR-1,2,3,4;血小板由来成長因子受容体 (PDGFR) PDGFRα;キナーゼ RET および KIT は、それによって腫瘍細胞の増殖を阻害し、アポトーシスを誘導し、抗血管新生の役割を果たし、FDA および CFDA によって進行肝がん患者の第一選択治療として承認されています。 レンバチニブは、ソラフェニブよりも長い疾患進行を示しました（ソラフェニブに対して8.9か月。 3.7 か月)、より長い無増悪生存期間 (7.4 か月対 3.7 か月)、およびより高い疾患制御率 (24.1% 対 9.2%)。 したがって、レンバチニブは、その強力な抗血管新生および抗腫瘍成長効果により、HCC治療に明らかな利点があります。
シンジリマブは、T 細胞表面の PD-1 分子に特異的に結合するヒト免疫グロブリン G4 (IgG4) モノクローナル抗体であり、それによってプログラム死受容体-1 (PD-1)/プログラム死受容体-1 リガンド (PD-L1 ）腫瘍免疫寛容によって誘導される経路、およびリンパ球の抗腫瘍活性を再活性化します。
要約すると、肝癌の根治治療後の再発は緊急の臨床問題です。 切除、アブレーション、TACEに代表される再発性HCC治療は、より満足のいく効果を得ることは困難です。 肝がんの局所治療である RFA は、不完全切除や切除断端不足のリスクがあり、RFA では微小転移を解消できないため、腫瘍の増殖、浸潤、転移が起こります。 したがって、RFA とレンバチニブおよび免疫チェックポイント阻害剤の併用には理論的に補完的な利点があり、本研究では、早期再発肝がん患者の治療における根治切除/アブレーション RFA とレンバチニブ + シンジリマブの併用の臨床的有効性と安全性を RFA と比較することを目的としています。 1人。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hua Li
- 電話番号：13060975202
- メール：lihua100@yeah.net
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 募集
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
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コンタクト：
- Haoyuan Yu
- 電話番号：13724028868
- メール：Alexanderyhy@hotmail.com
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コンタクト：
- Linsen Ye
- 電話番号：18520788663
- メール：ye_linsen@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上、75歳以下、性別不問。
- 原発性肝細胞癌は、病理学的および臨床的に証明されました。
- 根治的切除および高周波焼灼の 2 か月後、画像検査 (MRI、CT 単純強調) では腫瘍病変は見られず、HCC は手術後 2 年以内に再発し、肝外転移はありませんでした。
- ECOG スコア 0-1;
- -再発肝がんはミラノの基準を満たしています。単一の腫瘍の直径が5cm以下、または最大直径が3cm以下の3つ未満の複数の腫瘍、主要な血管浸潤、リンパ節転移または肝外転移はありません。
- Child-Pugh 肝機能グレード: A、B。
- 予想生存期間 > 6 か月;
- 適切な臓器機能: ①登録前2週間以内に成長因子および血液成分を必要としない; （2）心機能：心疾患なし、冠状動脈性心疾患、心機能レベル1～2。 ③ 登録の最初の 7 日間で、肝臓と腎臓の機能は十分であり、臨床検査値は適切でした (未治療): HGB≧9.0g/dl、 好中球≧1,500/mm3、PLT≧50x109/L、血清ALB≧28g/L、TBIL＜2mg/dL、ALT、AST＜正常値上限の5倍、Bun、Cr＜上限の1.5倍正常値、INR<1.7または拡張PT<3s;
- 正常血圧または高血圧の患者は、降圧薬を使用して血圧を正常範囲内に制御する必要があります。
- 糖尿病患者は、血糖降下薬によって空腹時血糖値を 8mmol/L 以下にコントロールする必要があります。
- その他、本計画に抵触する重篤な疾病（自己免疫疾患、免疫不全、臓器移植等）がないこと。
- 他の悪性腫瘍の病歴はありません。
- 妊娠可能年齢の女性は、7 日以内に血液妊娠検査で陰性でなければならず、妊娠可能年齢の被験者は、検査中および検査後 6 か月間、適切な避妊を行わなければなりません。
- 患者は、臨床研究に参加し、インフォームド コンセントに署名することに同意します。
除外基準:
- (1) 以前の放射線療法、化学療法、ホルモン療法または分子標的療法; (2) 画像検査により遠隔転移が確認された患者。 (3) 対象は、他の悪性腫瘍(治癒した皮膚の基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌以外)を有するか、または併発している; (4) 以前にシンジリズマブまたは他の PD-1/PD-L1 治療を受けた被験者は登録されませんでした。被験者は、高分子タンパク質製剤、またはシンジリズマブのいずれかの成分に対してアレルギーがあることが知られています。 (5) 被験者は、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有する (例: 自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症; 小児白血病患者または喘息の完全な寛解は介入なしで成人に組み込むことができる; 気管支拡張薬による医学的介入を必要とする被験者は含まれない; (6) 被験者は免疫抑制剤、または免疫抑制目的で全身または吸収性局所ホルモン療法を受けていた (プレドニゾンの用量 > 10mg/日または他の治療用ホルモン）および登録前2週間以内にそれらをまだ服用していた; (7) グレード2以上の心不全などの心疾患または十分に制御されていない疾患の臨床症状 A.N. B. 不安定狭心症; C. 内の心筋梗塞1年; D.治療または介入を必要とする臨床的に重要な上室性または心室性不整脈の患者; (8) 異常な凝固機能 (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg>2g/L)、出血傾向または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている; (9) 患者は、食道静脈瘤、活動性胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、門脈圧亢進症、未切除腫瘍からの活動性出血、または治験責任医師が胃腸障害を引き起こす可能性が高いと特定したその他の状態などの現在の(3か月以内の)胃腸状態を有する出血および穿孔; (10) 過去または現在の重度の出血 (3 か月以内に 30 ml を超える出血)、喀血 (4 週間以内に新鮮血が 5 ml を超える)、または 12 か月以内の血栓塞栓イベント (脳卒中イベントおよび/または一過性脳機能障害を含む); (11) 肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、重度の肺機能障害などの客観的証拠を有する以前および現在の患者; (12) HIV感染症、活動性肝炎などの先天性または後天性免疫不全症(トランスアミナーゼが肝炎の基準を満たさないもの) 参考:HBV DNAが10以上⁴/ml; C型肝炎参考:HCV RNA≧103/ml ); HBV DNA < 2000 IU/ml (< 104 コピー /ml) の慢性 B 型肝炎ウイルスキャリアも、登録される試験中に抗ウイルス療法を受けなければなりません。 (13) 他の臨床試験に参加中、または前回の臨床試験終了から1ヶ月以内の者被験者は、研究中に他の全身性抗腫瘍療法を受ける場合があります。 (14) 被験者が向精神薬、アルコール、または薬物乱用の病歴を有することが知られている; (15) 画像検査により、手術から 2 か月後に腫瘍の再発または転移が確認された。 (16) 研究者は、この研究から除外すべきであると考えています。 たとえば、研究者の判断では、被験者には、併用療法を必要とする他の深刻な病状（精神疾患を含む）など、研究の終了につながった可能性のある他の要因がありました. 家族または社会的要因を伴う深刻な検査異常は、被験者の安全性またはデータおよびサンプルの収集に影響を与える可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アブレーション + レンバチニブ + 抗 PD-1 抗体
実験的: アブレーション + レンバチニブ + 抗 PD-1 抗体アブレーション: 再発肝細胞癌に対する超音波ガイド下経皮アブレーション。 局所麻酔と静脈鎮静の後、単極針を徐々に病変に挿入し、病変の最深部に配置しました。 アブレーション電極は、裸端が 2 または 3 cm の単極針です (腫瘍のサイズによって異なります)。 レンバチニブ：（TBILI<正常上限の2倍）治療後約3～7日。 レジメンの用量および用法は、8mg qd po (体重 < 60kg) または 12 mg qd po (体重 ≥60kg) でした。 抗 PD-1 抗体: 高周波アブレーション後約 3 ～ 7 日 (TBILI < 正常の上限の 2 倍)。 用量は薬剤の説明書に従って使用されました。 治療期間中は 3 週間ごと。 最長の治療期間は6か月です。 |
A アブレーション治療グループ B アブレーション + レンバチニブ + 抗 PD-1 抗体治療グループ
高周波アブレーションまたはマイクロ波アブレーション
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アクティブコンパレータ：アブレーション
実験グループ: アブレーション アブレーション: 再発肝細胞癌に対する超音波ガイド下経皮アブレーション。
局所麻酔と静脈内鎮静の後、単極針を徐々に病変に挿入し、病変の最深部に配置しました。
アブレーション電極は、裸端が 2 または 3 cm の単極針です (腫瘍のサイズによって異なります)。
アブレーション出力は 150W (100 ～ 200W の範囲) です。
一般に、病変あたりの平均アブレーション時間は約 12 分 (10 ～ 15 分の範囲) です。
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高周波アブレーションまたはマイクロ波アブレーション
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存、RFS
時間枠：1年
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登録日から1年間の疾患再発（すなわち、肝内再発または肝外転移）または死亡（何らかの原因による）のいずれか早い方を達成した患者の割合として定義されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年無再発生存率（RFS）
時間枠：2年
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登録日から2年間、疾患の再発（すなわち、肝内再発または肝外転移）または死亡（あらゆる原因による）のない患者の割合として定義されます。
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2年
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3年無再発生存率（RFS）
時間枠：3年
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登録日から3年間、疾患の再発（すなわち、肝内再発または肝外転移）または死亡（あらゆる原因による）のない患者の割合として定義されます。
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3年
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安全性：有害事象の発生率
時間枠：18ヶ月
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治療を受けた患者における有害事象、重度の AES、死亡、検査値異常の発生率。
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18ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：18ヶ月
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全生存期間 (OS): 無作為化から試験中のあらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。
脱落した、またはフォローアップに失敗した患者は削除されたものとして扱われ、生存の最後の既知の日付が最後の生存時間として扱われます。
研究終了時にまだ生存している患者も削除されたものとして扱われ、最後の既知の生存日が最後の生存時間となります。
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18ヶ月
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無再発生存（RFS）
時間枠：18ヶ月
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無再発生存期間 (RFS): 腫瘍の再発または HCC の再発後の死亡 (あらゆる原因による) までの時間として定義されます。
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18ヶ月
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腫瘍および末梢血のバイオマーカー
時間枠：18ヶ月
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AFP、CEA、CA199、CA125、RBC、Albなどの腫瘍および末梢血のバイオマーカー
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18ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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