Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Radiofrekvensablation i kombination med lenvatinib og sintilimab

23. juli 2024 opdateret af: Hua Li

Radiofrekvensablation i kombination med lenvatinib og sintilimab hos patienter med tidligt recidiv efter radikal resektion/ablation af HCC: en prospektiv, randomiseret, kontrolleret klinisk undersøgelse

Lenvatinib er en oral multi-target receptor tyrosinkinasehæmmer (TKI) hæmmer, der hovedsageligt hæmmer endotelvækstfaktorreceptoren (VEGFR) VEGFR-1,2,3; fibroblast vækstfaktor receptor, FGFR) FGFR-1,2,3,4; Blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGFR) PDGFRa; Kinaserne RET og KIT, der derved hæmmer tumorcelleproliferation, inducerer apoptose og spiller en anti-angiogen rolle, er blevet godkendt af FDA og CFDA som førstelinjebehandling til patienter med fremskreden levercancer. lenvatinib viste længere sygdomsprogression end sorafenib (8,9 måneder vs. sorafenib. 3,7 måneder), længere progressionsfri overlevelse (7,4 måneder vs. 3,7 måneder) og højere sygdomsbekæmpelsesrater (24,1 % vs. 9,2 %). Derfor har lenvatinib indlysende fordele ved HCC-behandling på grund af dets stærke anti-angiogene og anti-tumor vækst effekter.

Cindilimab er et humant immunoglobulin G4 (IgG4) monoklonalt antistof, der specifikt binder til PD-1-molekyler på overfladen af ​​T-celler og derved blokerer den programmerede dødsreceptor-1 (PD-1)/programmerede dødsreceptor-1-ligand (PD-L1). ) pathway induceret af tumorimmuntolerance og reaktivering af antitumoraktiviteten af ​​lymfocytter.

Sammenfattende er recidiv efter radikal behandling af leverkræft et akut klinisk problem. Gentagende HCC-behandling repræsenteret ved resektion, ablation og TACE er vanskelig at opnå mere tilfredsstillende effekt. Som lokal behandling for leverkræft har RFA risiko for ufuldstændig ablation og utilstrækkelig ablationsmargin, og fordi RFA ikke kan løse mikrometastaser, opstår tumorvækst, invasion og metastaser. Derfor har RFA kombineret med lenvatinib og immun checkpoint-hæmmere teoretiske komplementære fordele, og denne undersøgelse har til hensigt at sammenligne den kliniske effekt og sikkerhed af radikal resektion/ablation RFA kombineret med lenvatinib + sindilimab i behandlingen af ​​patienter med tidligt tilbagevendende leverkræft sammenlignet med RFA alene.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Rekruttering
        • Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år, ≤75 år, køn ubegrænset;
  2. primært hepatocellulært karcinom vist sig patologisk og klinisk;
  3. 2 måneder efter radikal resektion og radiofrekvensablation viste billeddiagnostisk undersøgelse (MRI, CT almindelig forbedret) ingen tumorlæsioner, HCC gentog sig inden for 2 år efter operationen, ingen ekstrahepatisk metastase;
  4. ECOG-score 0-1;
  5. Tilbagevendende leverkræft opfylder Milano-kriterierne: enkelt tumordiameter ≤5 cm eller multiple tumorer mindre end 3 med en maksimal diameter ≤3 cm, ingen større vaskulær invasion, ingen lymfeknudemetastaser eller ekstrahepatisk metastase;
  6. Child-Pugh leverfunktionsgrader: A, B;
  7. Forventet overlevelse > 6 måneder;
  8. Tilstrækkelig organfunktion: ① intet behov for vækstfaktorer og blodkomponenter inden for 2 uger før tilmelding; (2) Hjertefunktion: ingen hjertesygdom, koronar hjertesygdom, hjertefunktionsniveau 1-2; ③ I de første 7 dage af tilmeldingen var lever- og nyrefunktionen tilstrækkelig, og laboratorieindikatorer var egnede (ubehandlede): HGB≧9,0g/dl, neutrofiler ≧1.500/mm3, PLT≧50x109/L, serum ALB≧28g/L, TBIL<2mg/dL, ALT, AST< 5 gange af den øvre grænse for normalværdi, Bun, Cr< 1,5 gange af den øvre grænse på normal værdi, INR<1,7 eller forlænget PT<3s;
  9. Patienter med normalt blodtryk eller hypertension bør bruge antihypertensiva til at kontrollere blodtrykket inden for det normale område;
  10. Diabetespatienter bør kontrollere fastende blodsukker ≤8 mmol/L med hypoglykæmiske lægemidler;
  11. Ingen andre alvorlige sygdomme (såsom autoimmune sygdomme, immundefekt, organtransplantation osv.), der er i konflikt med planen;
  12. Ingen historie med andre maligne tumorer;
  13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet inden for syv dage, og forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention under testen og i seks måneder efter testen;
  14. Patienten accepterer at deltage i den kliniske undersøgelse og underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • (1) tidligere strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller molekylær målrettet terapi; (2) Patienter med fjernmetastaser bekræftet ved billeddiagnostik; (3) Forsøgspersonen har haft eller har andre maligniteter (andre end helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen); (4) Forsøgspersoner, der tidligere havde modtaget sindilizumab eller anden PD-1/PD-L1-behandling, blev ikke tilmeldt; Individet er kendt for at være allergisk over for makromolekylære proteinpræparater eller over for enhver komponent af sindillizumab; (5) Forsøgsperson har en historie med aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom (f.eks., men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitaritis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; forsøgspersoner med børnesygdom eller leukopletisk sygdom Fuldstændig remission af astma kan inkorporeres i voksne uden nogen form for intervention; Forsøgspersoner, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke inkluderet; (6) Forsøgspersoner tog immunsuppressiva eller systemisk eller absorberbar topisk hormonbehandling til immunsuppressive formål (doser >10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner) og stadig tog dem inden for 2 uger før indskrivning; (7) Kliniske symptomer på hjertesygdom eller sygdom, der ikke er velkontrolleret, såsom: hjertesvigt af grad 2 eller derover A.N. B. Ustabil angina pectoris; C. Myokardieinfarkt inden for 1 år D. Patienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention; (8) Unormal koagulationsfunktion (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg>2g/L), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling; (9) Patienten har aktuelle (inden for 3 måneder) gastrointestinale tilstande såsom esophageal varicer, aktive gastriske og duodenale ulcera, ulcerøs colitis, portal hypertension eller aktiv blødning fra ikke-udskåret tumorer eller andre tilstande, der er identificeret af investigator som sandsynligt at forårsage gastrointestinal blødning og perforering; (10) Tidligere eller nuværende alvorlig blødning (blødning >30 ml inden for 3 måneder), hæmotyse (frisk blod >5 ml inden for 4 uger) eller tromboemboliske hændelser (herunder slagtilfælde og/eller forbigående hjernedysfunktion) inden for 12 måneder; (11) Tidligere og nuværende patienter med objektive beviser for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen osv.; (12) af medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom HIV-infektion, aktiv hepatitis (transaminase opfylder ikke kriterierne for hepatitis b-referencen: HBV-DNA på 10 eller højere ⁴/ml; Hepatitis C-reference: HCV RNA≥103/ml ); Bærere af kronisk hepatitis B-virus med HBV-DNA <2000 IE/ml (<104 kopier/ml) skal også modtage antiviral behandling under forsøget for at blive tilmeldt; (13) Forsøgspersoner deltager i andre kliniske undersøgelser, eller der er gået mindre end en måned siden afslutningen af ​​den forrige kliniske undersøgelse; Forsøgspersoner kan modtage andre systemiske antitumorterapier under undersøgelsen; (14) Individet er kendt for at have en historie med psykotropisk, alkohol- eller stofmisbrug; (15) Billeddiagnostisk undersøgelse bekræftede tumorgentagelse eller metastase 2 måneder efter operationen; (16) Forskeren mener, at det bør udelukkes fra denne undersøgelse. For eksempel havde forsøgspersonerne efter forskernes vurdering andre faktorer, der kunne have ført til undersøgelsens afslutning, såsom andre alvorlige medicinske tilstande (herunder psykisk sygdom), der kræver kombinationsbehandling. Alvorlige laboratorieabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af data og prøver.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ablation + Lenvatinib + anti-PD-1 antistoffer

Eksperimentel: ablation + lenvatinib + anti-PD-1 antistoffer ablation: ultralydsstyret perkutan ablation for recidiverende hepatocellulært karcinom. Efter lokalbedøvelse og intravenøs sedation blev den unipolære nål gradvist indsat i læsionen og placeret i den dybeste kant af læsionen. Ablationselektroder er unipolære nåle med bare ender på 2 eller 3 cm (afhængigt af tumorstørrelse).

Lenvatinib: (TBILI <2 gange den øvre normalgrænse) ca. 3 til 7 dage efter behandling. Doseringen og anvendelsen af ​​kuren var 8 mg qd po (kropsvægt < 60 kg) eller 12 mg qd po (legemsvægt ≥60 kg).

Anti-PD-1 antistoffer: Ca. 3 til 7 dage efter radiofrekvensablation, (TBILI <2 gange den øvre grænse for normal). Doseringen blev brugt i henhold til lægemiddelinstruktionerne., hver 3. uge for et behandlingsforløb. Det længste behandlingsforløb er 6 måneder.

A ablationsbehandling gruppe B ablation+ lenvatinib + anti-PD-1 antistoffer behandlingsgruppe
radiofrekvensablation eller mikrobølgeablation
Aktiv komparator: Ablation
Forsøgsgruppe: ablation Ablation: ultralydsstyret perkutan ablation for recidiverende hepatocellulært karcinom. Efter lokalbedøvelse og intravenøs sedation blev den unipolære nål gradvist indsat i læsionen og placeret i den dybeste kant af læsionen. Ablationselektroder er unipolære nåle med bare ender på 2 eller 3 cm (afhængigt af tumorstørrelse). Ablationseffekten er 150W (fra 100 til 200W). Generelt er den gennemsnitlige ablationstid pr. læsion omkring 12 minutter (fra 10 til 15 minutter).
radiofrekvensablation eller mikrobølgeablation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gentagelsesfri overlevelse, RFS
Tidsramme: 1 år
Defineret som procentdelen af ​​patienter, der havde opnået 1 års sygdomstilbagefald (dvs. intrahepatisk recidiv eller ekstrahepatisk metastase) eller død (af enhver årsag) fra indskrivningsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Recidivfri overlevelse (RFS) efter 2 år
Tidsramme: 2 år
Defineret som procentdelen af ​​patienter uden sygdomstilbagefald (dvs. intrahepatisk tilbagevenden eller ekstrahepatisk metastase) eller død (af enhver årsag) i 2 år fra indskrivningsdatoen.
2 år
Recidivfri overlevelse (RFS) efter 3 år
Tidsramme: 3 år
Defineret som procentdelen af ​​patienter uden tilbagevendende sygdom (dvs. intrahepatisk tilbagevenden eller ekstrahepatisk metastase) eller død (af enhver årsag) i 3 år fra indskrivningsdatoen.
3 år
Sikkerhed: Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 18 måneder
Hyppighed af uønskede hændelser, alvorlig AES, død og laboratorieabnormiteter hos behandlede patienter.
18 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder
Samlet overlevelse (OS): defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag gennem hele forsøget. Patienter, der falder fra eller mister opfølgningen, vil blive behandlet som slettede, med den sidst kendte overlevelsesdato som sidste overlevelsestidspunkt. Patienter, der stadig er i live ved afslutningen af ​​undersøgelsen, vil også blive behandlet som slettede, med den sidst kendte dato for overlevelse som sidste overlevelsestidspunkt.
18 måneder
Gentagelsesfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 18 måneder
Recidivfri overlevelse (RFS): defineret som tiden mellem tilbagefald af tumor eller død (af enhver årsag) efter recidiv af HCC.
18 måneder
Biomarkører i tumorer og perifert blod
Tidsramme: 18 måneder
Biomarkører i tumor og perifert blod såsom AFP, CEA, CA199, CA125, RBC, Alb
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. april 2023

Først opslået (Faktiske)

7. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med lenvatinib + anti-PD-1 antistoffer

Abonner