- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05803928
Radiofrekvensablation i kombination med lenvatinib og sintilimab
Radiofrekvensablation i kombination med lenvatinib og sintilimab hos patienter med tidligt recidiv efter radikal resektion/ablation af HCC: en prospektiv, randomiseret, kontrolleret klinisk undersøgelse
Lenvatinib er en oral multi-target receptor tyrosinkinasehæmmer (TKI) hæmmer, der hovedsageligt hæmmer endotelvækstfaktorreceptoren (VEGFR) VEGFR-1,2,3; fibroblast vækstfaktor receptor, FGFR) FGFR-1,2,3,4; Blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGFR) PDGFRa; Kinaserne RET og KIT, der derved hæmmer tumorcelleproliferation, inducerer apoptose og spiller en anti-angiogen rolle, er blevet godkendt af FDA og CFDA som førstelinjebehandling til patienter med fremskreden levercancer. lenvatinib viste længere sygdomsprogression end sorafenib (8,9 måneder vs. sorafenib. 3,7 måneder), længere progressionsfri overlevelse (7,4 måneder vs. 3,7 måneder) og højere sygdomsbekæmpelsesrater (24,1 % vs. 9,2 %). Derfor har lenvatinib indlysende fordele ved HCC-behandling på grund af dets stærke anti-angiogene og anti-tumor vækst effekter.
Cindilimab er et humant immunoglobulin G4 (IgG4) monoklonalt antistof, der specifikt binder til PD-1-molekyler på overfladen af T-celler og derved blokerer den programmerede dødsreceptor-1 (PD-1)/programmerede dødsreceptor-1-ligand (PD-L1). ) pathway induceret af tumorimmuntolerance og reaktivering af antitumoraktiviteten af lymfocytter.
Sammenfattende er recidiv efter radikal behandling af leverkræft et akut klinisk problem. Gentagende HCC-behandling repræsenteret ved resektion, ablation og TACE er vanskelig at opnå mere tilfredsstillende effekt. Som lokal behandling for leverkræft har RFA risiko for ufuldstændig ablation og utilstrækkelig ablationsmargin, og fordi RFA ikke kan løse mikrometastaser, opstår tumorvækst, invasion og metastaser. Derfor har RFA kombineret med lenvatinib og immun checkpoint-hæmmere teoretiske komplementære fordele, og denne undersøgelse har til hensigt at sammenligne den kliniske effekt og sikkerhed af radikal resektion/ablation RFA kombineret med lenvatinib + sindilimab i behandlingen af patienter med tidligt tilbagevendende leverkræft sammenlignet med RFA alene.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Hua Li
- Telefonnummer: 13060975202
- E-mail: lihua100@yeah.net
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Rekruttering
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Haoyuan Yu
- Telefonnummer: 13724028868
- E-mail: Alexanderyhy@hotmail.com
-
Kontakt:
- Linsen Ye
- Telefonnummer: 18520788663
- E-mail: ye_linsen@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år, ≤75 år, køn ubegrænset;
- primært hepatocellulært karcinom vist sig patologisk og klinisk;
- 2 måneder efter radikal resektion og radiofrekvensablation viste billeddiagnostisk undersøgelse (MRI, CT almindelig forbedret) ingen tumorlæsioner, HCC gentog sig inden for 2 år efter operationen, ingen ekstrahepatisk metastase;
- ECOG-score 0-1;
- Tilbagevendende leverkræft opfylder Milano-kriterierne: enkelt tumordiameter ≤5 cm eller multiple tumorer mindre end 3 med en maksimal diameter ≤3 cm, ingen større vaskulær invasion, ingen lymfeknudemetastaser eller ekstrahepatisk metastase;
- Child-Pugh leverfunktionsgrader: A, B;
- Forventet overlevelse > 6 måneder;
- Tilstrækkelig organfunktion: ① intet behov for vækstfaktorer og blodkomponenter inden for 2 uger før tilmelding; (2) Hjertefunktion: ingen hjertesygdom, koronar hjertesygdom, hjertefunktionsniveau 1-2; ③ I de første 7 dage af tilmeldingen var lever- og nyrefunktionen tilstrækkelig, og laboratorieindikatorer var egnede (ubehandlede): HGB≧9,0g/dl, neutrofiler ≧1.500/mm3, PLT≧50x109/L, serum ALB≧28g/L, TBIL<2mg/dL, ALT, AST< 5 gange af den øvre grænse for normalværdi, Bun, Cr< 1,5 gange af den øvre grænse på normal værdi, INR<1,7 eller forlænget PT<3s;
- Patienter med normalt blodtryk eller hypertension bør bruge antihypertensiva til at kontrollere blodtrykket inden for det normale område;
- Diabetespatienter bør kontrollere fastende blodsukker ≤8 mmol/L med hypoglykæmiske lægemidler;
- Ingen andre alvorlige sygdomme (såsom autoimmune sygdomme, immundefekt, organtransplantation osv.), der er i konflikt med planen;
- Ingen historie med andre maligne tumorer;
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet inden for syv dage, og forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention under testen og i seks måneder efter testen;
- Patienten accepterer at deltage i den kliniske undersøgelse og underskrive det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- (1) tidligere strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller molekylær målrettet terapi; (2) Patienter med fjernmetastaser bekræftet ved billeddiagnostik; (3) Forsøgspersonen har haft eller har andre maligniteter (andre end helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen); (4) Forsøgspersoner, der tidligere havde modtaget sindilizumab eller anden PD-1/PD-L1-behandling, blev ikke tilmeldt; Individet er kendt for at være allergisk over for makromolekylære proteinpræparater eller over for enhver komponent af sindillizumab; (5) Forsøgsperson har en historie med aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom (f.eks., men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitaritis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; forsøgspersoner med børnesygdom eller leukopletisk sygdom Fuldstændig remission af astma kan inkorporeres i voksne uden nogen form for intervention; Forsøgspersoner, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke inkluderet; (6) Forsøgspersoner tog immunsuppressiva eller systemisk eller absorberbar topisk hormonbehandling til immunsuppressive formål (doser >10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner) og stadig tog dem inden for 2 uger før indskrivning; (7) Kliniske symptomer på hjertesygdom eller sygdom, der ikke er velkontrolleret, såsom: hjertesvigt af grad 2 eller derover A.N. B. Ustabil angina pectoris; C. Myokardieinfarkt inden for 1 år D. Patienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention; (8) Unormal koagulationsfunktion (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg>2g/L), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling; (9) Patienten har aktuelle (inden for 3 måneder) gastrointestinale tilstande såsom esophageal varicer, aktive gastriske og duodenale ulcera, ulcerøs colitis, portal hypertension eller aktiv blødning fra ikke-udskåret tumorer eller andre tilstande, der er identificeret af investigator som sandsynligt at forårsage gastrointestinal blødning og perforering; (10) Tidligere eller nuværende alvorlig blødning (blødning >30 ml inden for 3 måneder), hæmotyse (frisk blod >5 ml inden for 4 uger) eller tromboemboliske hændelser (herunder slagtilfælde og/eller forbigående hjernedysfunktion) inden for 12 måneder; (11) Tidligere og nuværende patienter med objektive beviser for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen osv.; (12) af medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom HIV-infektion, aktiv hepatitis (transaminase opfylder ikke kriterierne for hepatitis b-referencen: HBV-DNA på 10 eller højere ⁴/ml; Hepatitis C-reference: HCV RNA≥103/ml ); Bærere af kronisk hepatitis B-virus med HBV-DNA <2000 IE/ml (<104 kopier/ml) skal også modtage antiviral behandling under forsøget for at blive tilmeldt; (13) Forsøgspersoner deltager i andre kliniske undersøgelser, eller der er gået mindre end en måned siden afslutningen af den forrige kliniske undersøgelse; Forsøgspersoner kan modtage andre systemiske antitumorterapier under undersøgelsen; (14) Individet er kendt for at have en historie med psykotropisk, alkohol- eller stofmisbrug; (15) Billeddiagnostisk undersøgelse bekræftede tumorgentagelse eller metastase 2 måneder efter operationen; (16) Forskeren mener, at det bør udelukkes fra denne undersøgelse. For eksempel havde forsøgspersonerne efter forskernes vurdering andre faktorer, der kunne have ført til undersøgelsens afslutning, såsom andre alvorlige medicinske tilstande (herunder psykisk sygdom), der kræver kombinationsbehandling. Alvorlige laboratorieabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af data og prøver.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ablation + Lenvatinib + anti-PD-1 antistoffer
Eksperimentel: ablation + lenvatinib + anti-PD-1 antistoffer ablation: ultralydsstyret perkutan ablation for recidiverende hepatocellulært karcinom. Efter lokalbedøvelse og intravenøs sedation blev den unipolære nål gradvist indsat i læsionen og placeret i den dybeste kant af læsionen. Ablationselektroder er unipolære nåle med bare ender på 2 eller 3 cm (afhængigt af tumorstørrelse). Lenvatinib: (TBILI <2 gange den øvre normalgrænse) ca. 3 til 7 dage efter behandling. Doseringen og anvendelsen af kuren var 8 mg qd po (kropsvægt < 60 kg) eller 12 mg qd po (legemsvægt ≥60 kg). Anti-PD-1 antistoffer: Ca. 3 til 7 dage efter radiofrekvensablation, (TBILI <2 gange den øvre grænse for normal). Doseringen blev brugt i henhold til lægemiddelinstruktionerne., hver 3. uge for et behandlingsforløb. Det længste behandlingsforløb er 6 måneder. |
A ablationsbehandling gruppe B ablation+ lenvatinib + anti-PD-1 antistoffer behandlingsgruppe
radiofrekvensablation eller mikrobølgeablation
|
|
Aktiv komparator: Ablation
Forsøgsgruppe: ablation Ablation: ultralydsstyret perkutan ablation for recidiverende hepatocellulært karcinom.
Efter lokalbedøvelse og intravenøs sedation blev den unipolære nål gradvist indsat i læsionen og placeret i den dybeste kant af læsionen.
Ablationselektroder er unipolære nåle med bare ender på 2 eller 3 cm (afhængigt af tumorstørrelse).
Ablationseffekten er 150W (fra 100 til 200W).
Generelt er den gennemsnitlige ablationstid pr. læsion omkring 12 minutter (fra 10 til 15 minutter).
|
radiofrekvensablation eller mikrobølgeablation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gentagelsesfri overlevelse, RFS
Tidsramme: 1 år
|
Defineret som procentdelen af patienter, der havde opnået 1 års sygdomstilbagefald (dvs. intrahepatisk recidiv eller ekstrahepatisk metastase) eller død (af enhver årsag) fra indskrivningsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Recidivfri overlevelse (RFS) efter 2 år
Tidsramme: 2 år
|
Defineret som procentdelen af patienter uden sygdomstilbagefald (dvs. intrahepatisk tilbagevenden eller ekstrahepatisk metastase) eller død (af enhver årsag) i 2 år fra indskrivningsdatoen.
|
2 år
|
|
Recidivfri overlevelse (RFS) efter 3 år
Tidsramme: 3 år
|
Defineret som procentdelen af patienter uden tilbagevendende sygdom (dvs. intrahepatisk tilbagevenden eller ekstrahepatisk metastase) eller død (af enhver årsag) i 3 år fra indskrivningsdatoen.
|
3 år
|
|
Sikkerhed: Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 18 måneder
|
Hyppighed af uønskede hændelser, alvorlig AES, død og laboratorieabnormiteter hos behandlede patienter.
|
18 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder
|
Samlet overlevelse (OS): defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag gennem hele forsøget.
Patienter, der falder fra eller mister opfølgningen, vil blive behandlet som slettede, med den sidst kendte overlevelsesdato som sidste overlevelsestidspunkt.
Patienter, der stadig er i live ved afslutningen af undersøgelsen, vil også blive behandlet som slettede, med den sidst kendte dato for overlevelse som sidste overlevelsestidspunkt.
|
18 måneder
|
|
Gentagelsesfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 18 måneder
|
Recidivfri overlevelse (RFS): defineret som tiden mellem tilbagefald af tumor eller død (af enhver årsag) efter recidiv af HCC.
|
18 måneder
|
|
Biomarkører i tumorer og perifert blod
Tidsramme: 18 måneder
|
Biomarkører i tumor og perifert blod såsom AFP, CEA, CA199, CA125, RBC, Alb
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer i leveren
- Carcinom, hepatocellulært
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Proteinkinasehæmmere
- Antistoffer
- Lenvatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- [2023]02-116-16
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityIkke rekrutterer endnu
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterShenzhen HugeMed Medical Technical DevelopmentIkke rekrutterer endnuNyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
Tyra Biosciences, IncRekrutteringLow Grade Upper Tract Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiUkendtHOVED- OG NAKKEKRÆFT | CARCINOMA OROPHARYNX | CARCINOMA PYRIFORM SINUS | CARCINOMA LARYNXIndien
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteBristol-Myers SquibbAfsluttetStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Uoperabelt nyrebækken Urothelial Carcinom | Uoperabelt Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Cancer Research Institute, New York City; Fibrolamellar Cancer Foundation; Dracen Pharmaceuticals, Inc...Ikke rekrutterer endnuLeverkræft (Fibrolamellær Hepatocellular Kræft (FLC))Forenede Stater
-
Changhai HospitalAktiv, ikke rekrutterendeNeoadjuverende terapi | Urothelial Carcinoma Ureter | Øvre urinvejsurothelial karcinomKina
Kliniske forsøg med lenvatinib + anti-PD-1 antistoffer
-
Tongji HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Jinling Hospital, ChinaRekruttering
-
Peking UniversityAktiv, ikke rekrutterendeHepatocellulært karcinom (HCC)Kina
-
Peking UniversityAfsluttetHepatocellulært karcinom | Portal venetromboseKina
-
Chen XiaopingRekruttering
-
Shanghai Zhongshan HospitalAktiv, ikke rekrutterendeGaldevejskræft | PD-1 antistof | Lenvatinib | GemoxKina
-
National Taiwan University HospitalTaipei Veterans General Hospital, TaiwanAfsluttetAvanceret kræft | Leiomyosarkom | Blødt vævssarkom Voksen | LiposarkomTaiwan
-
Peking Union Medical College HospitalRekruttering
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...UkendtHepatocellulært karcinom Ikke-operabeltKina
-
Fudan UniversityZhejiang Cancer Hospital; Changhai Hospital; Shanxi Province Cancer Hospital og andre samarbejdspartnereRekrutteringAvancerede skjoldbruskkirtelkræftpatienter, der modtog målterapiKina