Радиочастотная абляция в комбинации с ленватинибом и синтилимабом

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, ≤75 лет, пол неограничен;
2. первичная гепатоцеллюлярная карцинома, доказанная патологоанатомически и клинически;
3. Через 2 мес после радикальной резекции и радиочастотной аблации визуализирующие исследования (МРТ, КТ с простым усилением) не выявили опухолевого поражения, рецидив ГЦК в течение 2 лет после операции, внепеченочных метастазов нет;
4. оценка по шкале ECOG 0–1;
5. Рецидивирующий рак печени соответствует миланским критериям: одиночная опухоль диаметром ≤5 см или множественные опухоли менее 3 с максимальным диаметром ≤3 см, без крупной сосудистой инвазии, без метастазов в лимфатические узлы или внепеченочных метастазов;
6. Оценка функции печени по Чайлд-Пью: А, В;
7. Ожидаемая выживаемость > 6 месяцев;
8. Адекватная функция органов: ① отсутствие необходимости в факторах роста и компонентах крови в течение 2 недель до зачисления; (2) Сердечная функция: отсутствие болезней сердца, ишемическая болезнь сердца, уровень сердечной функции 1-2; ③ В первые 7 дней регистрации функция печени и почек была адекватной, а лабораторные показатели подходящими (без лечения): HGB≥9,0 г/дл, нейтрофилы ≥1500/мм3, PLT ≥50x109/л, ALB сыворотки ≥28 г/л, TBIL<2 мг/дл, ALT, AST<5 раз выше верхней границы нормы, Bun, Cr<1,5 раза выше верхней границы нормы нормальное значение, МНО<1,7 или удлиненное ПВ<3 с;
9. Пациентам с нормальным АД или артериальной гипертензией следует применять антигипертензивные препараты для контроля АД в пределах нормы;
10. Больным сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы в крови натощак ≤8 ммоль/л гипогликемическими препаратами;
11. Отсутствие других серьезных заболеваний (таких как аутоиммунные заболевания, иммунодефицит, трансплантация органов и т. д.), противоречащих Плану;
12. Отсутствие в анамнезе других злокачественных опухолей;
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста крови на беременность в течение семи дней, а субъекты детородного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции во время теста и в течение шести месяцев после теста;
14. Пациент соглашается участвовать в клиническом исследовании и подписывает Информированное согласие.

Критерий исключения:

• (1) предшествующая лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия или молекулярная таргетная терапия; (2) Пациенты с отдаленными метастазами, подтвержденными визуализацией; (3) у субъекта были или есть другие злокачественные новообразования (кроме излеченной базальноклеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки); (4) Субъекты, которые ранее получали синдилизумаб или другое лечение PD-1/PD-L1, не были зарегистрированы; Известно, что у субъекта аллергия на препараты макромолекулярного белка или на любой компонент синдиллизумаба; (5) Субъект имеет в анамнезе любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание (например, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, питуитарит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с детской лейкоплектической болезнью или полная ремиссия астмы может быть достигнута у взрослых без какого-либо вмешательства; субъекты, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с бронхолитиками, не включены; (6) субъекты принимали иммунодепрессанты или системную или абсорбируемую местную гормональную терапию для иммунодепрессивных целей (дозы >10 мг/день преднизолона или другие терапевтические гормоны) и все еще принимали их в течение 2 недель до зачисления; (7) Клинические симптомы болезни сердца или плохо контролируемые заболевания, такие как: сердечная недостаточность 2 степени или выше A. N. B. Нестабильная стенокардия; C. Инфаркт миокарда в пределах 1 год D. Пациенты с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующими лечения или вмешательства; (8) нарушение свертывающей функции (ПВ>16 с, АЧТВ>43 с, ТТ>21 с, Fbg>2 г/л), склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии; (9) У пациента имеются текущие (в течение 3 месяцев) желудочно-кишечные заболевания, такие как варикозное расширение вен пищевода, активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, портальная гипертензия или активное кровотечение из неиссеченных опухолей, или другие состояния, определенные исследователем как способные вызывать желудочно-кишечные расстройства. кровотечение и перфорация; (10) Предыдущее или текущее тяжелое кровотечение (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев), кровохарканье (свежая кровь >5 мл в течение 4 недель) или тромбоэмболические явления (включая инсульт и/или транзиторную мозговую дисфункцию) в течение 12 месяцев; (11) Предыдущие и текущие пациенты с объективными признаками легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевой пневмонии, лекарственной пневмонии, тяжелых нарушений функции легких и т. д.; (12) врожденный или приобретенный иммунодефицит, такой как ВИЧ-инфекция, активный гепатит (трансаминаза не соответствует критериям эталона гепатита В: ДНК ВГВ 10 или выше ⁴/мл; эталон гепатита С: РНК ВГС ≥103/мл ); Носители вируса хронического гепатита В с ДНК HBV <2000 МЕ/мл (<104 копий/мл) также должны получать противовирусную терапию во время исследования для включения в исследование; (13) Субъекты участвуют в других клинических исследованиях или прошло менее одного месяца с момента окончания предыдущего клинического исследования; Во время исследования субъекты могут получать другие системные противоопухолевые препараты; (14) Известно, что субъект злоупотреблял психотропными средствами, алкоголем или наркотиками; (15) Визуализирующее исследование подтвердило рецидив опухоли или метастазирование через 2 месяца после операции; (16) Исследователь считает, что его следует исключить из данного исследования. Например, по мнению исследователей, у испытуемых были другие факторы, которые могли привести к прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения. Серьезные лабораторные отклонения, сопровождаемые семейными или социальными факторами, могут повлиять на безопасность субъекта или на сбор данных и образцов.