成人のMAPK活性化低悪性度神経膠腫に対するウリキセルチニブの機会の窓試験

包含基準:

1. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。 （認知症の方もご参加いただけます。 認知機能は、神経学的検査を通じて、担当医師または被指名人によって評価されます。 そのような参加者の正式な同意は、法的に権限を与えられた代理人から取得されます。 法的に権限を与えられた代理人の同意を得て研究に登録している認知障害のある成人の場合、同意を伝達する能力を持つ被験者には、被験者の同意が必要です。 この同意は、被験者の同意書に記録されます。)
2. -インフォームドコンセントに署名する日に18歳以上であること。

3. 以下の組織学的および分子的基準を組み合わせたものを持っています。

   1. コホート 1: 世界保健機関がグレード 1、2、3 の神経膠腫および NF1 症候群を再発し、以前の腫瘍切除または正常組織サンプル (CLIA 認定の NGS) から NF1 変異が同定された患者。
   2. コホート 2: 世界保健機関再発グレード 2、3 OD (IDH 変異、1p19q コードレット) で、以前の切除から CIC 変異が確認された (CLIA 認定の NGS)。

4. 以下の治療を受けたことがあります。

   1. コホート1：上記の神経膠腫の診断が確認された事前の切除または生検。

      -患者は、神経膠腫の治療のために以前に放射線または化学療法を受けていたに違いありません。

   2. コホート2：上記のODの診断が確認された事前の切除または生検。 -患者は、ODの治療のために以前に放射線または化学療法を受けていたに違いありません。

5. 以下の画像診断および手術基準を満たしている：

   a. RANO低悪性度神経膠腫または高悪性度神経膠腫の基準に従って進行性疾患であり、腫瘍の悪性度に応じて、および非増強の立派な腫瘍の存在が必要です。 非増強性疾患と増強性疾患の両方が存在する場合、治療中の神経外科医によって、増強性疾患とは別に非増強性疾患の収集が可能であると見なされるべきです。

6. 放射線治療を受けた患者は、放射線治療から少なくとも 12 週間経過しており、高度な脳腫瘍の画像診断による疾患進行の証拠がある限り、適格です [(ABTI);分光法と灌流 MR 研究] または生検が含まれます。
7. 任意の数の以前の再発。
8. アーカイブ組織サンプルから組織を提供することをいとわない。
9. 少なくとも 1 つの H&E および 10 の未染色スライドのアーカイブ組織サンプルの存在。 1 つの組織ブロックが要求されますが、組織ブロックが利用できない場合は、10 枚の未染色のスライドが許容されます。
10. KPS でパフォーマンス ステータスが 60 以上であること。
11. 患者がステロイドを使用している場合、患者は MRI のスクリーニングの 1 週間前にステロイドの用量を安定または減少させる必要があります。 患者は、1 日あたり 16mg を超えるデキサメタゾンまたは同等物を服用することはできません。
12. 以下の表に定義されている適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日 (+3 営業日) 以内に実施する必要があります。
13. -出産の可能性のある女性患者は、試験登録から14日（+ 3営業日）以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
14. -出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究全体および最後の研究治療投与から少なくとも90日後に非常に効果的な避妊法を使用することに同意します
15. 男性患者は、治験期間中および治験薬の最終投与後 90 日間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -登録から6か月未満のベバシズマブによる治療。
2. 主に脊髄に局在する腫瘍。
3. 埋め込み化学療法の存在。 以前に切除された埋め込み化学療法は除外されません。
4. 放射線療法の完了から 12 週間未満。 生検または部分切除によって進行性疾患が証明された患者、または放射線照射野の外側に新しい病変がある患者は、たとえ放射線照射から 12 週間以内であっても除外されるべきではありません。
5. -現在治験薬の研究に参加している、または治療目的で治験機器を使用している患者。 -患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴を持っています（HIV 1/2抗体陽性）; HTLV1 および/または HTLV2;活動性 B 型肝炎 (例: HBsAg 反応性) または C 型肝炎 (例: HCV RNA [定性的] が検出される)。 以前にHBVワクチン接種を受けた患者（抗HBs陽性、HBsAg陰性、抗HBc陰性）は除外されません。

7.患者は免疫不全の診断を受けているか、全身免疫抑制療法を受けています（ステロイドを除く） 研究開始から7日以内。 8.患者は、試験1日目の3週間前までに以前に化学療法または標的低分子療法を受けたことがあるか、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

1. 注: グレード 2 以下の神経障害を有する患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
2. 注: 患者が大手術 (開頭術以外) を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 9.進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍があります。

例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。 10. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。 11. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。 12. 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある。 13. -妊娠中、授乳中、またはスクリーニング訪問から始まる、試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しています。 14. MRIを受けることに対する禁忌があります。 15. 非緊急外科的切除の候補ではありません。 16. -禁止されている併用薬（付録5）を服用しており、研究登録前にこれらの薬を中止することはできません。 17. 網膜静脈閉塞症または中心性漿液性網膜症の病歴または現在の証拠/リスク