Испытание «окна возможностей» уликсертиниба для лечения MAPK-активированных глиом низкой степени злокачественности у взрослых

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование. (Участники с когнитивными нарушениями будут зачислены. Когнитивная функция будет оцениваться лечащим врачом или уполномоченным лицом посредством неврологического обследования. Формальное согласие таких участников будет получено от их законных представителей. Для взрослых с когнитивными нарушениями, которые зачисляются в исследование с согласия законного представителя, согласие субъекта требуется для субъектов, способных сообщить о своем согласии. Это согласие будет задокументировано в примечании о согласии субъекта.)
2. Быть в возрасте 18 лет или старше на день подписания информированного согласия.

3. Имеют следующие комбинированные гистологические и молекулярные критерии:

   1. Когорта 1: рецидивирующая глиома 1, 2, 3 степени Всемирной организации здравоохранения и синдром NF1, а также с мутацией NF1, выявленной в результате предшествующей резекции опухоли или в образцах нормальной ткани (любой NGS, сертифицированный CLIA).
   2. Когорта 2: рецидивирующая ОП 2, 3 степени Всемирной организации здравоохранения (мутация IDH, кодлетирование 1p19q) с мутацией CIC, подтвержденной предыдущей резекцией (любой NGS, сертифицированный CLIA).

4. Прошли следующие процедуры:

   1. Когорта 1: предшествующая резекция или биопсия с подтвержденным диагнозом глиомы, как указано выше.

      Пациент должен пройти предшествующую лучевую или химиотерапию для лечения глиомы.

   2. Когорта 2: предшествующая резекция или биопсия с подтвержденным диагнозом OD, как указано выше. Пациент должен пройти предыдущую лучевую или химиотерапию для лечения OD.

5. Иметь следующие визуальные и хирургические критерии:

   а. Требуется прогрессирование заболевания по критериям глиомы низкой степени злокачественности или глиомы высокой степени злокачественности RANO в зависимости от степени опухоли И наличия респектабельной опухоли без усиления. В случаях, когда присутствует как неусиленное, так и усиливающее заболевание, лечащий нейрохирург должен считать возможным сбор неусиливающего заболевания отдельно от усиливающегося заболевания.

6. Пациенты, подвергшиеся лучевой терапии, имеют право на участие, если они прошли не менее 12 недель после лучевой терапии с признаками прогрессирования заболевания по данным расширенной визуализации опухоли головного мозга [(ABTI); включает спектроскопию и перфузионную МРТ] или биопсию.
7. Любое количество предыдущих рецидивов.
8. Будьте готовы предоставить ткань из архивного образца ткани.
9. Наличие архивного образца ткани не менее 1 H&E и 10 неокрашенных предметных стекол. Будет запрошен один блок ткани, но допустимы 10 неокрашенных предметных стекол, если блок ткани недоступен.
10. Иметь статус производительности ≥ 60 по KPS.
11. Если пациент принимает стероиды, он должен принимать стабильную или снижающуюся дозу стероидов за неделю до скрининговой МРТ. Пациенты не могут принимать более 16 мг дексаметазона или его эквивалента в день.
12. Демонстрировать адекватную функцию органов, как определено в таблице ниже. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней (+3 рабочих дня) с начала лечения.
13. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней (+ 3 рабочих дня) после включения в исследование.
14. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста соглашаются использовать высокоэффективную контрацепцию на протяжении всего исследования и не менее 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
15. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции в ходе исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Лечение бевацизумабом менее 6 месяцев с момента включения в исследование.
2. Опухоль локализуется преимущественно в спинном мозге.
3. Наличие имплантированной химиотерапии. Не исключена ранее резецированная имплантированная химиотерапия.
4. Менее 12 недель после завершения лучевой терапии. Не следует исключать пациентов с прогрессирующим заболеванием, подтвержденным биопсией или частичной резекцией, или с новыми поражениями за пределами поля облучения, даже если они находятся в пределах 12 недель после облучения.
5. Пациент, в настоящее время участвующий в исследовании исследуемого агента или использующий исследуемое устройство в терапевтических целях. У пациента есть известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2); HTLV1 и/или HTLV2; активный гепатит В (например, реактивный HBsAg) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]). Пациенты с предыдущей вакцинацией против HBV (анти-HBs-положительные, HBsAg-отрицательные, анти-HBc-отрицательные) НЕ будут исключены.

7. У пациента диагностирован иммунодефицит или он получает системную иммуносупрессивную терапию (кроме стероидов) в течение 7 дней до включения в исследование. 8. Пациент прошел предшествующую химиотерапию или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 3 недель до дня исследования 1 или не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

1. Примечание. Пациенты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
2. Примечание. Если пациент перенес серьезную операцию (кроме краниотомии), он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии. 9. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.

Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии. 10. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. 11. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя. 12. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства. 13. Беременна, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита. 14. Имеет противопоказания к МРТ. 15. Не является кандидатом на неотложную хирургическую резекцию. 16. Принимает запрещенные сопутствующие препараты (Приложение 5) и не может прекратить прием этих препаратов до включения в исследование. 17. История или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки или центральной серозной ретинопатии