Studio finestra di opportunità di Ulixertinib per gliomi di basso grado attivati ​​da MAPK negli adulti

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo. (Saranno arruolati partecipanti con compromissione cognitiva. La funzione cognitiva sarà valutata dal medico curante o designato attraverso un esame neurologico. Il consenso formale per tali partecipanti sarà ottenuto dal loro rappresentante legalmente autorizzato. Per gli adulti con disabilità cognitiva che si iscrivono allo studio con il consenso di un rappresentante legalmente autorizzato, è richiesto il consenso del soggetto per i soggetti con la capacità di comunicare il consenso. Questo assenso sarà documentato nella nota di consenso del soggetto.)
2. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

3. Avere i seguenti criteri istologici e molecolari combinati:

   1. Coorte 1: glioma ricorrente di grado 1, 2, 3 e sindrome NF1 dell'Organizzazione mondiale della sanità e con mutazione NF1 identificata da una precedente resezione del tumore o da campioni di tessuto normale (qualsiasi NGS certificato CLIA).
   2. Coorte 2: OD ricorrente di grado 2, 3 dell'Organizzazione mondiale della sanità (mutazione IDH, codelet 1p19q) con mutazione CIC confermata da precedente resezione (qualsiasi NGS certificato CLIA).

4. Hanno avuto i seguenti trattamenti:

   1. Coorte 1: precedente resezione o biopsia con diagnosi confermata di glioma come sopra.

      Il paziente deve essere stato precedentemente sottoposto a radioterapia o chemioterapia per il trattamento del glioma.

   2. Coorte 2: precedente resezione o biopsia con diagnosi confermata di OD come sopra. Il paziente deve essere stato precedentemente sottoposto a radioterapia o chemioterapia per il trattamento dell'OD.

5. Avere i seguenti criteri di imaging e chirurgici:

   UN. Sono richiesti malattia progressiva per glioma di basso grado RANO o glioma di alto grado a seconda del grado del tumore E presenza di tumore rispettabile non potenziante. Nei casi in cui sono presenti sia la malattia non potenziante che quella potenziante, il neurochirurgo curante dovrebbe ritenere possibile la raccolta della malattia non potenziante separata dalla malattia potenziante.

6. I pazienti sottoposti a radiazioni sono idonei purché siano trascorse almeno 12 settimane dalla radiazione con evidenza di progressione della malattia per imaging avanzato del tumore cerebrale [(ABTI); include spettroscopia e studi di perfusione RM] o biopsia.
7. Qualsiasi numero di ricadute precedenti.
8. Sii disposto a fornire tessuto da un campione di tessuto archiviato.
9. Presenza di campioni di tessuto archiviati di almeno 1 H&E e 10 vetrini non colorati. Verrà richiesto un blocco di tessuto, ma sono accettabili 10 vetrini non colorati se il blocco di tessuto non è disponibile.
10. Avere un performance status di ≥ 60 sul KPS.
11. Se il paziente è in terapia con steroidi, il paziente deve assumere una dose stabile o decrescente di steroidi una settimana prima dello screening MRI. I pazienti non possono assumere più di 16 mg di desametasone o equivalente al giorno.
12. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni (+3 giorni lavorativi) dall'inizio del trattamento.
13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni (+ 3 giorni lavorativi) dall'arruolamento nello studio.
14. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
15. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il corso dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con bevacizumab da meno di 6 mesi dall'arruolamento.
2. Tumore localizzato principalmente al midollo spinale.
3. Presenza di chemioterapia impiantata. La chemioterapia impiantata precedentemente resecata non è esclusa.
4. Meno di 12 settimane dal completamento della radioterapia. I pazienti con comprovata malattia progressiva mediante biopsia o resezione parziale o con nuove lesioni al di fuori del campo di radiazione non devono essere esclusi anche se si trovano entro 12 settimane dalla radiazione.
5. Paziente che sta attualmente partecipando a uno studio su un agente sperimentale o che utilizza un dispositivo sperimentale per scopi terapeutici. Il paziente ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi); HTLV1 e/o HTLV2; Epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o Epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato). I pazienti con precedente vaccinazione HBV (anti-HBs positivi, HBsAg negativi, anti-HBc negativi) NON saranno esclusi.

7. Il paziente ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia immunosoppressiva sistemica (ad eccezione degli steroidi) entro 7 giorni dall'ingresso nello studio. 8. Il paziente ha avuto una chemioterapia precedente o una terapia mirata a piccole molecole, entro 3 settimane prima del giorno 1 dello studio, o non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

1. Nota: i pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
2. Nota: se il paziente ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore (diverso dalla craniotomia), deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia. 9. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.

Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa. 10. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. 11. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante. 12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo. 13. È incinta, sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening. 14. Ha controindicazione per sottoporsi a risonanza magnetica. 15. Non è un candidato per la resezione chirurgica non emergente. 16. Sta assumendo farmaci concomitanti proibiti (Appendice 5) e non è in grado di interrompere questi farmaci prima dell'arruolamento nello studio. 17. Anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione della vena retinica o retinopatia sierosa centrale