Ulixertinibin mahdollisuuksien ikkuna MAPK-aktivoitujen matala-asteisten glioomien hoitoon aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten. (Osoittajia, joilla on kognitiivinen vamma, otetaan mukaan. Kognitiiviset toiminnot arvioi hoitava lääkäri tai nimetty lääkäri neurologisella tutkimuksella. Tällaisten osallistujien virallinen suostumus hankitaan heidän laillisesti valtuutetulta edustajaltaan. Kognitiivisesti heikentyneet aikuiset, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen laillisen edustajan suostumuksella, vaaditaan koehenkilön suostumus niiltä koehenkilöiltä, ​​jotka pystyvät välittämään suostumuksensa. Tämä suostumus dokumentoidaan tutkittavan suostumusmuistiinpanoon.)
2. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

3. Sinulla on seuraavat yhdistetyt histologiset ja molekyylikriteerit:

   1. Kohortti 1: Maailman terveysjärjestön toistuva asteen 1, 2, 3 gliooma ja NF1-oireyhtymä ja NF1-mutaatio, joka on tunnistettu aikaisemmasta tuumorin resektiosta tai normaaleista kudosnäytteistä (mikä tahansa CLIA-sertifioitu NGS).
   2. Kohortti 2: Maailman terveysjärjestön toistuva asteen 2, 3 OD (IDH-mutaation, 1p19q-koodilla merkitty) CIC-mutaatio vahvistettu aikaisemmasta resektiosta (mikä tahansa CLIA-sertifioitu NGS).

4. Sinulla on ollut seuraavat hoidot:

   1. Kohortti 1: aiempi resektio tai biopsia, jossa on vahvistettu glioomadiagnoosi yllä olevan mukaisesti.

      Potilaalla on täytynyt olla aiempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa gliooman hoitoon.

   2. Kohortti 2: aiempi resektio tai biopsia vahvistetulla OD-diagnoosilla yllä olevan mukaisesti. Potilaalla on täytynyt olla aiempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa OD:n hoitoon.

5. Sinulla on seuraavat kuvantamis- ja kirurgiset kriteerit:

   a. Progressiivinen sairaus RANO:n matala-asteisen gliooman tai korkea-asteen gliooman kriteerien mukaan vaaditaan kasvaimen asteesta JA ei-pahentavan kunnioitettavan kasvaimen läsnäolosta. Tapauksissa, joissa esiintyy sekä ei-pahentavaa että tehostavaa sairautta, ei-pahentavien sairauksien kerääminen erillään voimistavasta taudista tulisi katsoa mahdolliseksi hoitavan neurokirurgin osalta.

6. Potilaat, jotka ovat saaneet säteilyä, ovat kelvollisia, kunhan he ovat vähintään 12 viikon kuluttua säteilystä, ja heillä on näyttöä taudin etenemisestä pitkälle edenneen aivokasvaimen kuvantamista kohti [(ABTI); sisältää spektroskopian ja perfuusio-MR-tutkimukset] tai biopsian.
7. Mikä tahansa määrä aikaisempia pahenemisvaiheita.
8. Ole valmis toimittamaan kudosta arkistokudosnäytteestä.
9. Vähintään 1 H&E:n ja 10 värjäytymättömän objektilasien arkistokudosnäyte. Yksi kudoslohko pyydetään, mutta 10 värjäämätöntä objektilasia hyväksytään, jos kudosblokkia ei ole saatavilla.
10. KPS:n suorituskykytila ​​on ≥ 60.
11. Jos potilas käyttää steroideja, potilaan on oltava vakaa tai laskeva steroidiannos viikkoa ennen magneettikuvauksen seulontaa. Potilaat saavat käyttää enintään 16 mg deksametasonia tai vastaavaa päivässä.
12. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän (+3 työpäivän) sisällä hoidon aloittamisesta.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 14 päivän (+ 3 työpäivän) kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
14. Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispotilaat sopivat käyttävänsä erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen
15. Miespotilaiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Bevasitsumabihoito alle 6 kuukautta ilmoittautumisesta.
2. Kasvain lokalisoituu pääasiassa selkäytimeen.
3. Implantoidun kemoterapian läsnäolo. Aikaisemmin leikattu implantoitu kemoterapia ei ole poissuljettu.
4. Alle 12 viikkoa sädehoidon päättymisestä. Potilaita, joilla on todistetusti etenevä sairaus biopsialla tai osittaisella resektiolla tai joilla on uusia vaurioita säteilykentän ulkopuolella, ei pidä sulkea pois, vaikka he olisivat 12 viikon sisällä säteilystä.
5. Potilas, joka osallistuu parhaillaan tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta terapeuttisiin tarkoituksiin. Potilaalla on tiedetty sairastaa ihmisen immuunikatovirusta (HIV) (positiivisia HIV 1/2 -vasta-aineita); HTLV1 ja/tai HTLV2; aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan). Potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin HBV-rokotteen (anti-HBs-positiivinen, HBsAg-negatiivinen, anti-HBc-negatiivinen), EI suljeta pois.

7. Potilaalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (paitsi steroideja) 7 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta. 8. Potilas on saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1, tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

1. Huomautus: Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
2. Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus (muu kuin kraniotomia), hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. 9. Onko hänellä tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.

Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa. 10. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. 11. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä. 12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti. 13. Onko raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttää lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, seulontakäynnistä alkaen. 14. Sillä on vasta-aihe MRI-tutkimuksiin. 15. Ei ole ehdokas ei-epäiltävälle kirurgiselle resektiolle. 16. Käyttää kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä (Liite 5) eikä voi keskeyttää näiden lääkkeiden käyttöä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. 17. Verkkokalvon laskimotukoksen tai sentraalisen seroosisen retinopatian historia tai nykyinen näyttö/riski