Ensayo de ventana de oportunidad de ulixertinib para gliomas de grado bajo activados por MAPK en adultos

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. (Se inscribirán participantes con deterioro cognitivo. La función cognitiva será evaluada por el médico tratante o su designado a través de un examen neurológico. El consentimiento formal para dichos participantes se obtendrá de su representante legalmente autorizado. Para los adultos con deterioro cognitivo que se inscriban en el estudio con el consentimiento de un representante legalmente autorizado, se requiere el consentimiento del sujeto para los sujetos con capacidad para comunicar su consentimiento. Este asentimiento se documentará en la nota de consentimiento del sujeto).
2. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.

3. Tener los siguientes criterios combinados histológicos y moleculares:

   1. Cohorte 1: glioma recurrente de grado 1, 2, 3 de la Organización Mundial de la Salud y síndrome de NF1, y con mutación de NF1 identificada a partir de una resección previa del tumor o de muestras de tejido normal (cualquier NGS certificado por CLIA).
   2. Cohorte 2: OD recurrente de grado 2, 3 de la Organización Mundial de la Salud (IDH mutado, 1p19q codificada) con mutación CIC confirmada a partir de una resección previa (cualquier NGS certificado por CLIA).

4. Ha tenido los siguientes tratamientos:

   1. Cohorte 1: resección o biopsia previa con diagnóstico confirmado de glioma según lo anterior.

      El paciente debe haber recibido radiación o quimioterapia previa para el tratamiento del glioma.

   2. Cohorte 2: resección previa o biopsia con diagnóstico confirmado de OD según lo anterior. El paciente debe haber recibido radiación o quimioterapia previa para el tratamiento de OD.

5. Contar con los siguientes criterios imagenológicos y quirúrgicos:

   a. Se requiere enfermedad progresiva según los criterios RANO de glioma de bajo grado o de glioma de alto grado según el grado del tumor Y la presencia de un tumor respetable sin realce. En los casos en que estén presentes tanto la enfermedad que no mejora como la que mejora, el neurocirujano tratante debe considerar posible la recopilación de la enfermedad sin mejora separada de la enfermedad con mejora.

6. Los pacientes que se han sometido a radiación son elegibles siempre y cuando tengan al menos 12 semanas de radiación con evidencia de progresión de la enfermedad por imágenes de tumores cerebrales avanzados [(ABTI); incluye espectroscopía y estudios de RM de perfusión] o biopsia.
7. Cualquier número de recaídas previas.
8. Esté dispuesto a proporcionar tejido de una muestra de tejido de archivo.
9. Presencia de muestra de tejido de archivo de al menos 1 H&E y 10 portaobjetos sin teñir. Se solicitará un bloque de tejido, pero se aceptan 10 portaobjetos sin teñir si no se dispone de un bloque de tejido.
10. Tener un estado funcional de ≥ 60 en el KPS.
11. Si el paciente toma esteroides, el paciente debe estar en una dosis estable o decreciente de esteroides una semana antes de la resonancia magnética de detección. Los pacientes no pueden tomar más de 16 mg de dexametasona o equivalente por día.
12. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla. Todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días (+3 días hábiles) del inicio del tratamiento.
13. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días (+ 3 días hábiles) de la inscripción en el estudio.
14. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y al menos 90 días después de la última administración del tratamiento del estudio.
15. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con bevacizumab menos de 6 meses desde la inscripción.
2. Tumor localizado principalmente en la médula espinal.
3. Presencia de quimioterapia implantada. No se excluye la quimioterapia implantada previamente resecada.
4. Menos de 12 semanas desde la finalización de la radioterapia. Los pacientes con enfermedad progresiva comprobada mediante biopsia o resección parcial o con lesiones nuevas fuera del campo de radiación no deben ser excluidos, incluso si se encuentran dentro de las 12 semanas posteriores a la radiación.
5. Paciente que participa actualmente en un estudio de un agente en investigación o que usa un dispositivo en investigación con fines terapéuticos. El paciente tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos); HTLV1 y/o HTLV2; Hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]). Los pacientes con vacunación previa contra el VHB (anti-HBs positivo, HBsAg negativo, anti-HBc negativo) NO serán excluidos.

7. El paciente tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia inmunosupresora sistémica (excepto esteroides) dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio. 8. El paciente ha recibido quimioterapia previa o terapia de molécula pequeña dirigida, dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1 del estudio, o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

1. Nota: Los pacientes con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
2. Nota: si el paciente recibió una cirugía mayor (que no sea craneotomía), debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia. 9. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.

Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa. 10 Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. 11 Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el paciente participar, a juicio del investigador tratante. 12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio. 13 Está embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, a partir de la visita de selección. 14 Tiene contraindicación para someterse a resonancias magnéticas. 15. No es candidato para resección quirúrgica no emergente. dieciséis. Está tomando medicamentos concomitantes prohibidos (Apéndice 5) y no puede suspender estos medicamentos antes de la inscripción en el estudio. 17 Antecedentes o evidencia actual/riesgo de oclusión de la vena retiniana o retinopatía serosa central