Okno możliwości – badanie Ulixertinib w leczeniu glejaków niskiego stopnia aktywowanych przez MAPK u dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie. (Uczestnicy z zaburzeniami funkcji poznawczych zostaną zapisani. Funkcje poznawcze zostaną ocenione przez lekarza prowadzącego lub osobę wyznaczoną za pomocą badania neurologicznego. Formalna zgoda dla takich uczestników zostanie uzyskana od ich przedstawiciela ustawowego. W przypadku osób dorosłych z upośledzeniem funkcji poznawczych, które biorą udział w badaniu za zgodą przedstawiciela ustawowego, wymagana jest zgoda uczestnika w przypadku osób posiadających zdolność komunikowania zgody. Ta zgoda zostanie udokumentowana w nocie zgody podmiotu.)
2. Mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.

3. Mają następujące połączone kryteria histologiczne i molekularne:

   1. Kohorta 1: nawracający glejak 1, 2, 3 stopnia Światowej Organizacji Zdrowia i zespół NF1 oraz z mutacją NF1 zidentyfikowaną na podstawie wcześniejszej resekcji guza lub próbek tkanek prawidłowych (dowolny NGS z certyfikatem CLIA).
   2. Kohorta 2: nawrotowa OD stopnia 2, 3 Światowej Organizacji Zdrowia (z mutacją IDH, kodelacją 1p19q) z mutacją CIC potwierdzoną na podstawie wcześniejszej resekcji (dowolny NGS z certyfikatem CLIA).

4. Miałeś następujące zabiegi:

   1. Kohorta 1: wcześniejsza resekcja lub biopsja z potwierdzonym rozpoznaniem glejaka jak powyżej.

      Pacjent musiał przejść wcześniej radioterapię lub chemioterapię w celu leczenia glejaka.

   2. Kohorta 2: wcześniejsza resekcja lub biopsja z potwierdzonym rozpoznaniem OD jak powyżej. Pacjent musiał przejść wcześniej radioterapię lub chemioterapię w celu leczenia OD.

5. Mają następujące kryteria obrazowania i chirurgiczne:

   A. Wymagany jest postęp choroby zgodnie z kryteriami RANO dla glejaka o niskim stopniu złośliwości lub glejaka o wysokim stopniu złośliwości w zależności od stopnia zaawansowania nowotworu ORAZ obecności niewzmacniającego się, znacznego guza. W przypadkach, w których występuje zarówno choroba bez wzmocnienia, jak i choroba wzmacniająca, neurochirurg prowadzący powinien uznać, że zebranie choroby bez wzmocnienia jest oddzielone od choroby wzmacniającej.

6. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię, kwalifikują się do napromieniania, o ile pozostało im co najmniej 12 tygodni od napromieniowania z dowodem progresji choroby według zaawansowanego obrazowania guza mózgu [(ABTI); obejmuje spektroskopię i badania MR perfuzji] lub biopsję.
7. Dowolna liczba wcześniejszych nawrotów.
8. Bądź gotów dostarczyć tkankę z archiwalnej próbki tkanki.
9. Obecność archiwalnej próbki tkanki zawierającej co najmniej 1 H&E i 10 niebarwionych szkiełek. Wymagany będzie jeden blok tkankowy, ale jeśli blok tkankowy nie jest dostępny, do zaakceptowania jest 10 niebarwionych preparatów.
10. Mieć status wydajności ≥ 60 w KPS.
11. Jeśli pacjent przyjmuje sterydy, musi on otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę sterydów na tydzień przed badaniem przesiewowym MRI. Pacjenci nie mogą przyjmować więcej niż 16 mg deksametazonu lub jego odpowiednika na dobę.
12. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni (+3 dni robocze) od rozpoczęcia leczenia.
13. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni (+ 3 dni robocze) od włączenia do badania.
14. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
15. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie bewacyzumabem mniej niż 6 miesięcy od włączenia.
2. Guz zlokalizowany głównie w rdzeniu kręgowym.
3. Obecność wszczepionej chemioterapii. Nie wyklucza się wcześniej wyciętej wszczepionej chemioterapii.
4. Mniej niż 12 tygodni od zakończenia radioterapii. Pacjenci z postępującą chorobą potwierdzoną biopsją lub częściową resekcją lub z nowymi zmianami poza polem napromieniania nie powinni być wykluczani, nawet jeśli są w ciągu 12 tygodni od napromieniania.
5. Pacjent obecnie uczestniczący w badaniu badanego środka lub używający badanego urządzenia do celów terapeutycznych. Pacjent ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała przeciwko HIV 1/2); HTLV1 i/lub HTLV2; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywne) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]). Pacjenci po wcześniejszym szczepieniu przeciwko HBV (anty-HBs dodatni, HBsAg ujemny, anty-HBc ujemny) NIE będą wykluczeni.

7. Pacjent ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną (z wyjątkiem sterydów) w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania. 8. Pacjent przeszedł wcześniej chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 3 tygodni przed dniem 1 badania lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

1. Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
2. Uwaga: Jeśli pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (inny niż kraniotomia), przed rozpoczęciem leczenia musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją. 9. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.

Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię. 10. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. 11. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie. 12. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania. 13. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej. 14. Ma przeciwwskazania do poddania się rezonansowi magnetycznemu. 15. Nie jest kandydatem do niepilnej resekcji chirurgicznej. 16. Przyjmuje jednocześnie zabronione leki (Załącznik 5) i nie jest w stanie odstawić tych leków przed włączeniem do badania. 17. Historia lub aktualne dowody/ryzyko niedrożności żyły siatkówki lub centralnej retinopatii surowiczej