Ulixertinib 治疗成人 MAPK 激活的低级别胶质瘤的机会窗试验

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。 （将招募有认知障碍的参与者。 认知功能将由主治医师或指定人员通过神经系统检查进行评估。 此类参与者的正式同意将从其合法授权代表处获得。 对于经合法授权代表同意参加研究的认知障碍成人，具有交流同意能力的受试者需要受试者的同意。 该同意将记录在受试者的同意书中。）
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。

3. 具有以下组合的组织学和分子标准：

   1. 队列 1：世界卫生组织复发性 1、2、3 级神经胶质瘤和 NF1 综合征，以及从先前的肿瘤切除术或正常组织样本（任何 CLIA 认证的 NGS）中鉴定出的 NF1 突变。
   2. 队列 2：世界卫生组织复发性 2 级、3 级 OD（IDH 突变，1p19q 代码缺失），之前的切除术（任何 CLIA 认证的 NGS）证实有 CIC 突变。

4. 曾接受过以下治疗：

   1. 队列 1：根据上述确认诊断为神经胶质瘤的先前切除或活检。

      患者必须曾接受过用于治疗神经胶质瘤的放疗或化疗。

   2. 队列 2：根据上述方法确诊为 OD 的先前切除或活检。 患者必须曾接受过用于治疗 OD 的放疗或化疗。

5. 具有以下影像学和手术标准：

   A。需要根据 RANO 低级别神经胶质瘤或高级神经胶质瘤标准的进展性疾病，具体取决于肿瘤分级和非增强的可观肿瘤的存在。 在同时存在非增强和增强疾病的情况下，根据治疗神经外科医生，应认为可以将非增强疾病与增强疾病分开收集。

6. 接受过放疗的患者只要接受放疗至少 12 周并且根据先进的脑肿瘤影像 [(ABTI) 有疾病进展的证据，就符合条件；包括光谱学和灌注 MR 研究] 或活组织检查。
7. 任何数量的先前复发。
8. 愿意提供来自档案组织样本的组织。
9. 存在至少 1 个 H&E 和 10 个未染色载玻片的存档组织样本。 将要求 1 个组织块，但如果没有组织块，则 10 个未染色的载玻片是可以接受的。
10. KPS 的绩效状态≥ 60。
11. 如果患者服用类固醇，则在筛查 MRI 前一周，患者必须服用稳定或递减剂量的类固醇。 患者每天不能服用超过 16 毫克的地塞米松或等效药物。
12. 证明下表中定义的足够器官功能。 所有筛选实验室应在治疗开始后 14 天（+3 个工作日）内进行。
13. 有生育能力的女性患者应在研究入组后 14 天（+ 3 个工作日）内进行血清妊娠试验阴性。
14. 有生育能力的男性和女性患者同意在整个研究期间和最后一次研究治疗给药后至少 90 天使用高效避孕措施
15. 男性患者应同意在研究过程中和最后一次研究药物给药后 90 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. 自入组后接受贝伐珠单抗治疗不到 6 个月。
2. 肿瘤主要局限于脊髓。
3. 植入化疗的存在。 不排除先前切除的植入化疗。
4. 距离完成放疗不到 12 周。 经活检或部分切除证实疾病进展或放射野外有新病灶的患者不应被排除在外，即使他们在放射后 12 周内。
5. 目前正在参与研究药物研究或使用研究设备进行治疗的患者。 患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体阳性）； HTLV1 和/或 HTLV2；活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。 不排除先前接种过 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性、HBsAg 阴性、抗 HBc 阴性）的患者。

7.患者在进入研究后7天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身免疫抑制治疗（类固醇除外）。 8. 患者在研究第 1 天之前的 3 周内曾接受过化疗或靶向小分子治疗，或者尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即≤ 1 级或基线）。

1. 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的患者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
2. 注意：如果患者接受了大手术（开颅手术除外），则在开始治疗之前，他们必须从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。 9. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。 10. 有需要全身治疗的活动性感染。 11. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者看来。 12.已知精神或药物滥用障碍会干扰与试验要求的合作。 13. 从筛查访视开始，在预计的试验持续时间内怀孕、哺乳或预期怀孕或生孩子。 14. 有接受核磁共振检查的禁忌症。 15. 不适合非紧急手术切除。 16. 正在服用禁用的伴随药物（附录 5）并且无法在研究登记前停止这些药物。 17. 视网膜静脉阻塞或中心性浆液性视网膜病变的病史或当前证据/风险