Window-of-Opportunity-prøve av Ulixertinib for MAPK-aktiverte lavgradige gliomer hos voksne

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken. (Deltakere med kognitiv svikt vil bli registrert. Kognitiv funksjon vil bli vurdert av behandlende lege eller utpekt gjennom en nevrologisk undersøkelse. Det formelle samtykket for slike deltakere vil bli innhentet fra deres juridisk autoriserte representant. For kognitivt svekkede voksne som melder seg på studien med samtykke fra en juridisk autorisert representant, kreves samtykke fra forsøkspersonen for forsøkspersonene med evne til å kommunisere samtykke. Dette samtykket vil bli dokumentert i subjektets samtykkenotat.)
2. Være 18 år eller eldre på dagen for å signere informert samtykke.

3. Ha følgende kombinerte histologiske og molekylære kriterier:

   1. Kohort 1: Verdens helseorganisasjon tilbakevendende grad 1, 2, 3 gliom og NF1-syndrom, og med NF1-mutasjon identifisert fra tidligere tumorreseksjon eller fra normale vevsprøver (enhver CLIA-sertifisert NGS).
   2. Kohort 2: Verdens helseorganisasjon tilbakevendende grad 2, 3 OD (IDH mutert, 1p19q kodeletert) med CIC mutasjon bekreftet fra tidligere reseksjon (enhver CLIA sertifisert NGS).

4. Har hatt følgende behandlinger:

   1. Kohort 1: tidligere reseksjon eller biopsi med bekreftet diagnose av gliom ifølge ovenfor.

      Pasienten må ha hatt tidligere stråling eller kjemoterapi for behandling av gliom.

   2. Kohort 2: tidligere reseksjon eller biopsi med bekreftet diagnose av OD per ovenfor. Pasienten må ha hatt tidligere stråling eller kjemoterapi for behandling av OD.

5. Har følgende bildediagnostiske og kirurgiske kriterier:

   en. Progressiv sykdom per RANO lavgradig gliom eller høygradig gliomkriterier avhengig av tumorgrad OG tilstedeværelse av ikke-forsterkende respektabel tumor er nødvendig. I tilfeller der både ikke-forsterkende og forsterkende sykdom er tilstede, bør innsamling av ikke-forsterkende sykdom adskilt fra forsterkende sykdom anses som mulig av den behandlende nevrokirurgen.

6. Pasienter som har gjennomgått stråling er kvalifisert så lenge de er minst 12 uker fra stråling med tegn på sykdomsprogresjon per avansert hjernesvulstavbildning [(ABTI); inkluderer spektroskopi og perfusjon MR-studier] eller biopsi.
7. Et hvilket som helst antall tidligere tilbakefall.
8. Vær villig til å gi vev fra en arkivvevsprøve.
9. Tilstedeværelse av arkivvevsprøve av minst 1 H&E og 10 ufargede lysbilder. En vevsblokk vil bli forespurt, men 10 ufargede objektglass er akseptable hvis vevsblokk ikke er tilgjengelig.
10. Ha en ytelsesstatus på ≥ 60 på KPS.
11. Hvis pasienten er på steroider, må pasienten ha en stabil eller avtagende dose av steroider en uke før screening MR. Pasienter kan ikke ta mer enn 16 mg deksametason eller tilsvarende per dag.
12. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager (+3 virkedager) etter behandlingsstart.
13. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager (+ 3 virkedager) etter påmelding til studien.
14. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder er enige om å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studien og minst 90 dager etter siste studiebehandling.
15. Mannlige pasienter bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med bevacizumab mindre enn 6 måneder siden påmelding.
2. Tumor lokalisert primært til ryggmargen.
3. Tilstedeværelse av implantert kjemoterapi. Tidligere resekert implantert kjemoterapi er ikke utelukket.
4. Mindre enn 12 uker fra fullført strålebehandling. Pasienter med påvist progressiv sykdom ved biopsi eller delvis reseksjon eller med nye lesjoner utenfor strålefeltet bør ikke ekskluderes selv om de er innen 12 uker etter stråling.
5. Pasient som for øyeblikket deltar i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat til terapeutiske formål. Pasienten har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer); HTLV1 og/eller HTLV2; aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Pasienter med tidligere HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positiv, HBsAg-negativ, anti-HBc-negativ) vil IKKE bli ekskludert.

7. Pasienten har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk immunsuppressiv behandling (unntatt steroider) innen 7 dager etter studiestart. 8. Pasienten har hatt tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler, innen 3 uker før studiedag 1, eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

1. Merk: Pasienter med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
2. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner (annet enn kraniotomi), må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart. 9. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.

Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling. 10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. 11. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning. 12. Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken. 1. 3. Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, som starter med screeningbesøket. 14. Har kontraindikasjon for å gjennomgå MR. 15. Er ikke en kandidat for ikke-emergent kirurgisk reseksjon. 16. Tar forbudte samtidige medisiner (vedlegg 5) og kan ikke seponere disse medisinene før studieregistrering. 17. En historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon eller sentral serøs retinopati