Window-of-Opportunity-studie van Ulixertinib voor MAPK-geactiveerde laaggradige gliomen bij volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces. (Deelnemers met een cognitieve beperking worden ingeschreven. De cognitieve functie wordt beoordeeld door de behandelend arts of aangewezen persoon door middel van een neurologisch onderzoek. De formele toestemming voor dergelijke deelnemers zal worden verkregen van hun wettelijk bevoegde vertegenwoordiger. Voor volwassenen met een cognitieve beperking die zich inschrijven voor het onderzoek met toestemming van een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger, is instemming van de proefpersoon vereist voor de proefpersonen die in staat zijn om instemming te communiceren. Deze instemming zal worden gedocumenteerd in de toestemmingsnota van de proefpersoon.)
2. 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

3. Hebben de volgende gecombineerde histologische en moleculaire criteria:

   1. Cohort 1: Wereldgezondheidsorganisatie recidiverend graad 1, 2, 3 glioom en NF1-syndroom, en met NF1-mutatie geïdentificeerd uit eerdere tumorresectie of uit normale weefselmonsters (elke CLIA-gecertificeerde NGS).
   2. Cohort 2: Wereldgezondheidsorganisatie recidiverende graad 2, 3 OD (IDH-gemuteerd, 1p19q-codeleted) met CIC-mutatie bevestigd door eerdere resectie (elke CLIA-gecertificeerde NGS).

4. Heb de volgende behandelingen gehad:

   1. Cohort 1: eerdere resectie of biopsie met bevestigde diagnose van glioom zoals hierboven beschreven.

      De patiënt moet voorafgaande bestraling of chemotherapie hebben gehad voor de behandeling van glioom.

   2. Cohort 2: eerdere resectie of biopsie met bevestigde diagnose van OD volgens hierboven. Patiënt moet eerdere bestraling of chemotherapie hebben gehad voor de behandeling van OD.

5. Heb de volgende beeldvormende en chirurgische criteria:

   A. Progressieve ziekte per RANO criteria voor laaggradig glioom of hooggradig glioom, afhankelijk van de tumorgraad EN de aanwezigheid van een niet-aankleurende respectabele tumor, zijn vereist. In gevallen waarin zowel niet-versterkende als verergerende ziekte aanwezig is, moet het verzamelen van niet-versterkende ziekte afzonderlijk van verergerende ziekte mogelijk worden geacht door de behandelend neurochirurg.

6. Patiënten die bestraling hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang ze ten minste 12 weken verwijderd zijn van bestraling met bewijs van ziekteprogressie volgens geavanceerde hersentumorbeeldvorming [(ABTI); omvat spectroscopie en perfusie-MR-onderzoeken] of biopsie.
7. Elk aantal eerdere terugvallen.
8. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een archiefweefselmonster.
9. Aanwezigheid van archiefweefselmonster van ten minste 1 H&E en 10 ongekleurde objectglaasjes. Er wordt om één weefselblok gevraagd, maar 10 ongekleurde objectglaasjes zijn acceptabel als er geen weefselblok beschikbaar is.
10. Een prestatiestatus van ≥ 60 hebben op de KPS.
11. Als de patiënt steroïden gebruikt, moet de patiënt een week voorafgaand aan de MRI-screening een stabiele of afnemende dosis steroïden gebruiken. Patiënten mogen niet meer dan 16 mg dexamethason of equivalent per dag gebruiken.
12. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in onderstaande tabel. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen (+3 werkdagen) na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 14 dagen (+ 3 werkdagen) na deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest te hebben.
14. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en ten minste 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling
15. Mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met bevacizumab minder dan 6 maanden na aanmelding.
2. Tumor voornamelijk gelokaliseerd in het ruggenmerg.
3. Aanwezigheid van geïmplanteerde chemotherapie. Eerder gereseceerde geïmplanteerde chemotherapie is niet uitgesloten.
4. Minder dan 12 weken na voltooiing van radiotherapie. Patiënten met bewezen progressie van de ziekte door biopsie of gedeeltelijke resectie of met nieuwe laesies buiten het bestralingsveld mogen niet worden uitgesloten, zelfs niet als ze binnen 12 weken bestraald zijn.
5. Patiënt die momenteel deelneemt aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat gebruikt voor therapeutische doeleinden. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2 antilichamen); HTLV1 en/of HTLV2; actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Patiënten met eerdere HBV-vaccinatie (anti-HBs-positief, HBsAg-negatief, anti-HBc-negatief) worden NIET uitgesloten.

7. Patiënt heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische immunosuppressieve therapie (behalve steroïden) binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek. 8. Patiënt heeft eerder chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen gehad, binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1, of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

1. Opmerking: Patiënten met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
2. Opmerking: Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan (anders dan een craniotomie), moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen. 9. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.

Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan. 10. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. 11. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker. 12. Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren. 13. Is zwanger, geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of verwekt kinderen binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek. 14. Heeft een contra-indicatie voor het ondergaan van MRI's. 15. Komt niet in aanmerking voor niet-spoedeisende chirurgische resectie. 16. Gebruikt gelijktijdig verboden medicijnen (bijlage 5) en kan deze medicijnen niet stopzetten voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. 17. Een voorgeschiedenis of actueel bewijs/risico van occlusie van de retinale ader of centrale sereuze retinopathie