Essai de fenêtre d'opportunité de l'ulixertinib pour les gliomes de bas grade activés par MAPK chez les adultes

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. (Les participants ayant des troubles cognitifs seront inscrits. La fonction cognitive sera évaluée par le médecin traitant ou la personne désignée par un examen neurologique. Le consentement formel de ces participants sera obtenu auprès de leur représentant légal. Pour les adultes déficients cognitifs qui s'inscrivent à l'étude avec le consentement d'un représentant légalement autorisé, l'assentiment du sujet est requis pour les sujets ayant la capacité de communiquer l'assentiment. Cet assentiment sera documenté dans la note de consentement du sujet.)
2. Être âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.

3. Avoir les critères combinés histologiques et moléculaires suivants :

   1. Cohorte 1 : gliome récurrent de grade 1, 2, 3 de l'Organisation mondiale de la santé et syndrome NF1, et avec mutation NF1 identifiée à partir d'une résection tumorale antérieure ou à partir d'échantillons de tissus normaux (tout NGS certifié CLIA).
   2. Cohorte 2 : Organisation mondiale de la santé de grade 2, 3 OD (mutation IDH, codelet 1p19q) avec mutation CIC confirmée par une résection antérieure (tout NGS certifié CLIA).

4. Avoir eu les traitements suivants :

   1. Cohorte 1 : résection ou biopsie antérieure avec diagnostic confirmé de gliome comme ci-dessus.

      Le patient doit avoir subi une radiothérapie ou une chimiothérapie antérieure pour le traitement du gliome.

   2. Cohorte 2 : résection ou biopsie antérieure avec diagnostic confirmé de DO comme ci-dessus. Le patient doit avoir subi une radiothérapie ou une chimiothérapie antérieure pour le traitement de la DO.

5. Avoir les critères d'imagerie et chirurgicaux suivants :

   un. Une maladie progressive selon les critères RANO de gliome de bas grade ou de gliome de haut grade en fonction du grade de la tumeur ET de la présence d'une tumeur respectable non rehaussée est requise. Dans les cas où une maladie non rehaussante et une maladie rehaussante sont présentes, la collecte d'une maladie non rehaussante distincte de la maladie rehaussante devrait être considérée comme possible par le neurochirurgien traitant.

6. Les patients ayant subi une radiothérapie sont éligibles tant qu'ils sont au moins 12 semaines après la radiothérapie avec des preuves de progression de la maladie par imagerie avancée des tumeurs cérébrales [(ABTI); comprend des études de spectroscopie et de perfusion par résonance magnétique] ou une biopsie.
7. N'importe quel nombre de rechutes antérieures.
8. Être disposé à fournir des tissus provenant d'un échantillon de tissus d'archives.
9. Présence d'échantillons de tissus d'archives d'au moins 1 H&E et 10 lames non colorées. Un bloc de tissu sera demandé mais 10 lames non colorées sont acceptables si le bloc de tissu n'est pas disponible.
10. Avoir un statut de performance ≥ 60 sur le KPS.
11. Si le patient prend des stéroïdes, le patient doit recevoir une dose stable ou décroissante de stéroïdes une semaine avant l'IRM de dépistage. Les patients ne peuvent pas prendre plus de 16 mg de dexaméthasone ou équivalent par jour.
12. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours (+3 jours ouvrables) suivant le début du traitement.
13. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours (+ 3 jours ouvrables) suivant l'inscription à l'étude.
14. Les patients masculins et féminins en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception hautement efficace tout au long de l'étude et au moins 90 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
15. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate au cours de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement par bevacizumab moins de 6 mois depuis l'inscription.
2. Tumeur localisée principalement à la moelle épinière.
3. Présence de chimiothérapie implantée. Une chimiothérapie implantée antérieurement réséquée n'est pas exclue.
4. Moins de 12 semaines après la fin de la radiothérapie. Les patients présentant une maladie évolutive prouvée par biopsie ou résection partielle ou présentant de nouvelles lésions en dehors du champ de rayonnement ne doivent pas être exclus, même s'ils sont dans les 12 semaines suivant la radiothérapie.
5. Patient participant actuellement à une étude sur un agent expérimental ou utilisant un dispositif expérimental à des fins thérapeutiques. Le patient a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs) ; HTLV1 et/ou HTLV2 ; Hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou Hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Les patients ayant déjà été vaccinés contre le VHB (anti-HBs positifs, HBsAg négatifs, anti-HBc négatifs) ne seront PAS exclus.

7. Le patient a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement immunosuppresseur systémique (à l'exception des stéroïdes) dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude. 8. Le patient a déjà reçu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée à petites molécules, dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude, ou ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

1. Remarque : Les patients atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
2. Remarque : Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une craniotomie), il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement. 9. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.

Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif. dix. A une infection active nécessitant un traitement systémique. 11. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant. 12. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai. 13. Est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage. 14. A une contre-indication pour subir des IRM. 15. N'est pas candidat à une résection chirurgicale non urgente. 16. Prend des médicaments concomitants interdits (annexe 5) et est incapable d'arrêter ces médicaments avant l'inscription à l'étude. 17. Antécédents ou preuves actuelles/risque d'occlusion de la veine rétinienne ou de rétinopathie séreuse centrale