Window-of-Opportunity-prövning av Ulixertinib för MAPK-aktiverade låggradiga gliom hos vuxna

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången. (Deltagare med kognitiv funktionsnedsättning kommer att registreras. Kognitiv funktion kommer att bedömas av den behandlande läkaren eller utsedd genom en neurologisk undersökning. Det formella samtycket för sådana deltagare kommer att erhållas från deras lagligt auktoriserade representant. För kognitivt funktionsnedsatta vuxna som anmäler sig till studien med samtycke av en juridiskt auktoriserad representant krävs samtycke från försökspersonen för försökspersonerna med förmåga att kommunicera samtycke. Detta samtycke kommer att dokumenteras i försökspersonens samtycke.)
2. Var 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

3. Har följande kombinerade histologiska och molekylära kriterier:

   1. Kohort 1: Världshälsoorganisationens återkommande grad 1, 2, 3 gliom och NF1-syndrom, och med NF1-mutation identifierad från tidigare tumörresektion eller från normala vävnadsprover (alla CLIA-certifierade NGS).
   2. Kohort 2: Världshälsoorganisationens återkommande grad 2, 3 OD (IDH muterad, 1p19q codeleted) med CIC-mutation bekräftad från tidigare resektion (någon CLIA-certifierad NGS).

4. Har haft följande behandlingar:

   1. Kohort 1: tidigare resektion eller biopsi med bekräftad diagnos av gliom enligt ovan.

      Patienten måste tidigare ha genomgått strålning eller kemoterapi för behandling av gliom.

   2. Kohort 2: tidigare resektion eller biopsi med bekräftad diagnos av OD enligt ovan. Patienten måste tidigare ha genomgått strålning eller kemoterapi för behandling av OD.

5. Har följande avbildnings- och kirurgiska kriterier:

   a. Progressiv sjukdom per RANO låggradigt gliom eller höggradigt gliomkriterier beroende på tumörgrad OCH närvaro av icke-förstärkande respektabel tumör krävs. I fall där både icke-förstärkande och förstärkande sjukdom förekommer, bör insamling av icke-förstärkande sjukdom separat från förstärkande sjukdom anses vara möjlig enligt den behandlande neurokirurgen.

6. Patienter som genomgått strålning är berättigade så länge de är minst 12 veckor från strålning med tecken på sjukdomsprogression per avancerad hjärntumöravbildning [(ABTI); inkluderar spektroskopi och perfusion MR-studier] eller biopsi.
7. Valfritt antal tidigare skov.
8. Var villig att tillhandahålla vävnad från ett arkivvävnadsprov.
9. Närvaro av arkivvävnadsprov av minst 1 H&E och 10 ofärgade objektglas. Ett vävnadsblock kommer att begäras men 10 ofärgade objektglas är acceptabla om vävnadsblock inte är tillgängligt.
10. Ha en prestandastatus på ≥ 60 på KPS.
11. Om patienten är på steroider måste patienten ha en stabil eller minskande dos av steroider en vecka före screening MRT. Patienter får inte ta mer än 16 mg dexametason eller motsvarande per dag.
12. Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i nedanstående tabell. Alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar (+3 arbetsdagar) efter att behandlingen påbörjats.
13. Kvinnliga patienter i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar (+ 3 arbetsdagar) efter inskrivningen till studien.
14. Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder samtycker till att använda högeffektiva preventivmedel under hela studien och minst 90 dagar efter den sista studiebehandlingen.
15. Manliga patienter bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med bevacizumab mindre än 6 månader sedan inskrivningen.
2. Tumör lokaliserad främst till ryggmärgen.
3. Förekomst av implanterad kemoterapi. Tidigare resekerad implanterad kemoterapi är inte utesluten.
4. Mindre än 12 veckor efter avslutad strålbehandling. Patienter med påvisad progressiv sjukdom genom biopsi eller partiell resektion eller med nya lesioner utanför strålfältet bör inte uteslutas även om de befinner sig inom 12 veckor efter strålning.
5. Patient som för närvarande deltar i en studie av ett undersökningsmedel eller använder en undersökningsanordning för terapeutiska ändamål. Patienten har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2-antikroppar); HTLV1 och/eller HTLV2; aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras). Patienter med tidigare HBV-vaccination (anti-HBs positiv, HBsAg-negativ, anti-HBc-negativ) kommer INTE att exkluderas.

7. Patienten har diagnosen immunbrist eller får systemisk immunsuppressiv terapi (förutom steroider) inom 7 dagar efter studiestart. 8. Patienten har tidigare genomgått kemoterapi eller riktad behandling med små molekyler, inom 3 veckor före studiedag 1, eller har inte återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

1. Obs: Patienter med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
2. Obs: Om patienten genomgått en större operation (annat än kraniotomi), måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas. 9. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.

Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi. 10. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi. 11. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning. 12. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången. 13. Är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början på screeningbesöket. 14. Har kontraindikation för att genomgå MRI. 15. Är inte en kandidat för icke-emergent kirurgisk resektion. 16. Tar förbjudna samtidigt mediciner (bilaga 5) och kan inte avbryta dessa mediciner före studieinskrivning. 17. En historia eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion eller central serös retinopati