Avaliação de Janela de Oportunidade de Ulixertinibe para Gliomas de Baixo Grau Ativados por MAPK em Adultos

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo. (Participantes com comprometimento cognitivo serão inscritos. A função cognitiva será avaliada pelo médico assistente ou pessoa designada por meio de um exame neurológico. O consentimento formal para tais participantes será obtido de seu representante legalmente autorizado. Para adultos com deficiência cognitiva que estão se inscrevendo no estudo por consentimento de um representante legalmente autorizado, o consentimento do sujeito é necessário para os sujeitos com a capacidade de comunicar o consentimento. Este consentimento será documentado na nota de consentimento do sujeito.)
2. Ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.

3. Têm os seguintes critérios histológicos e moleculares combinados:

   1. Coorte 1: Glioma recorrente de grau 1, 2, 3 e síndrome NF1 da Organização Mundial da Saúde, e com mutação NF1 identificada a partir de ressecção tumoral anterior ou de amostras de tecido normal (qualquer NGS certificado pela CLIA).
   2. Coorte 2: OD recorrente de grau 2, 3 da Organização Mundial da Saúde (IDH mutado, 1p19q codeletado) com mutação CIC confirmada de ressecção anterior (qualquer NGS certificado pela CLIA).

4. Já fez os seguintes tratamentos:

   1. Coorte 1: ressecção ou biópsia prévia com diagnóstico confirmado de glioma conforme descrito acima.

      O paciente deve ter feito radiação ou quimioterapia prévia para o tratamento de glioma.

   2. Coorte 2: ressecção ou biópsia prévia com diagnóstico confirmado de DO acima. O paciente deve ter feito radiação ou quimioterapia prévia para o tratamento de DO.

5. Ter os seguintes critérios de imagem e cirúrgicos:

   a. Doença progressiva por critérios de glioma de baixo grau RANO ou glioma de alto grau dependendo do grau do tumor E presença de tumor respeitável sem realce são necessários. Nos casos em que tanto a doença sem intensificação quanto a intensificada estão presentes, a coleta da doença sem intensificação separada da doença intensificada deve ser considerada possível pelo neurocirurgião responsável pelo tratamento.

6. Os pacientes submetidos à radiação são elegíveis desde que tenham pelo menos 12 semanas de radiação com evidência de progressão da doença por imagens de tumor cerebral avançado [(ABTI); inclui estudos de espectroscopia e RM de perfusão] ou biópsia.
7. Qualquer número de recaídas anteriores.
8. Esteja disposto a fornecer tecido de uma amostra de tecido de arquivo.
9. Presença de amostra de tecido de arquivo de pelo menos 1 H&E e 10 lâminas não coradas. Um bloco de tecido será solicitado, mas 10 lâminas não coradas são aceitáveis ​​se o bloco de tecido não estiver disponível.
10. Ter um status de desempenho de ≥ 60 no KPS.
11. Se o paciente estiver tomando esteróides, o paciente deve estar em uma dose estável ou decrescente de esteróides uma semana antes da ressonância magnética de triagem. Os pacientes não podem tomar mais de 16 mg de dexametasona ou equivalente por dia.
12. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 14 dias (+3 dias úteis) após o início do tratamento.
13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias (+ 3 dias úteis) da inscrição no estudo.
14. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar concordam em usar contracepção altamente eficaz durante todo o estudo e pelo menos 90 dias após a última administração do tratamento do estudo
15. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com bevacizumab menos de 6 meses desde a inscrição.
2. Tumor localizado principalmente na medula espinhal.
3. Presença de quimioterapia implantada. A quimioterapia implantada previamente ressecada não é excluída.
4. Menos de 12 semanas após a conclusão da radioterapia. Pacientes com doença progressiva comprovada por biópsia ou ressecção parcial ou com novas lesões fora do campo de radiação não devem ser excluídos, mesmo que estejam dentro de 12 semanas de radiação.
5. Paciente atualmente participando de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental para fins terapêuticos. O paciente tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos); HTLV1 e/ou HTLV2; Hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado). Pacientes com vacinação anterior contra o VHB (anti-HBs positivo, HBsAg negativo, anti-HBc negativo) NÃO serão excluídos.

7. O paciente tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia imunossupressora sistêmica (exceto esteróides) dentro de 7 dias após o início do estudo. 8. O paciente teve quimioterapia anterior ou terapia de moléculas pequenas direcionadas, dentro de 3 semanas antes do dia 1 do estudo, ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

1. Nota: Pacientes com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
2. Observação: Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte (exceto craniotomia), ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia. 9. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.

As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa. 10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. 11. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento. 12. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento. 13. Está grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem. 14. Tem contra-indicação para fazer exames de ressonância magnética. 15. Não é candidato para ressecção cirúrgica não emergencial. 16. Está tomando medicamentos concomitantes proibidos (Apêndice 5) e não pode interromper esses medicamentos antes da inscrição no estudo. 17. Uma história ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana ou retinopatia serosa central