AHUS におけるまれな遺伝子変異の機能的意義は、個別化された治療への扉を開く (aHUS-iPSC-EC)
溶血性尿毒症症候群 (HUS) は、赤血球の破裂 (溶血性貧血)、血小板数の減少 (血小板減少症)、および小さな血管の血栓性閉塞 (血栓性微小血管障害) を特徴とするまれな疾患であり、腎臓の関与が一般的です。
SEU は、典型的な形態では、大腸菌による胃腸感染によって引き起こされます。
Escherichia coli 感染によって引き起こされない非定型 SEU (aSEU) は、遺伝的起源を持つ可能性がある非常にまれな疾患です。それは子供と大人の両方に影響を及ぼし、散発性または家族性の形で発生する可能性があります。 多くの研究により、非定型HUSの症例の約60%が、感染に応答するための免疫系の重要な部分である補体系(特にいわゆる「代替経路」)の遺伝子異常に関連していることが示されています。 補体は一連のタンパク質で構成されており、活性化されるといわゆる「カスケード」を形成し、直接または他の細胞を介して感染病原体を排除します。 補体は、自分自身の体の健康な細胞への損傷を防ぐように細かく調整されています. これらの補体調節タンパク質の一部に遺伝的欠陥があると、補体活性化に対する内皮表面（したがって血管壁）の保護が低下します。
最近、ジアシルグリセロールキナーゼの細胞内アイソフォームをコードするDKGE遺伝子という、補体経路とは無関係の遺伝子に新たな変異が報告された。 これらの患者では、明らかに補体活性化とは関係のない機序による内皮細胞増殖および血管新生の変化の結果として、小さな腎血管閉塞が起こるようである。 ただし、これまでのところ、これらのメカニズムは十分に研究されていません。 プロジェクト全体を通して、統計的手法を適用して、DGKE または MCP のいずれかの遺伝子異常を有する aHUS 患者に由来する iPSC-EC の表現型および機能の異常の特徴付けを、対照 iPSC-EC と比較して最適化します。異常
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marina Noris, Dr.
- 電話番号：+3903545351
- メール：marina.noris@marionegri.it
研究場所
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BG
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Ranica、BG、イタリア、24020
- 募集
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
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コンタクト：
- Erica Daina
- 電話番号：0039 035 45351
- メール：erica.daina@marionegri.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -微小血管障害性溶血性貧血および血小板減少症の病歴によって定義されるaHUSの成人および子供（ヘマトクリット（Ht）<30％、ヘモグロビン（Hb）<10 g / dL、LDH > 500 IU / L、ハプトグロビンが検出されない、末梢血塗抹標本の赤血球の断片化クームス試験陰性、血小板数 <150,000/microL)、急性腎不全に関連。
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- TTP (ADAMTS13 アクティビティ <10%)
- STEC-HUS (糞便中の stx および eae 遺伝子または志賀毒素の存在、および/または志賀毒素および/または STEC LPS に対する血清抗体)。
- 播種性血管内凝固（トロンボプラスチン時間の延長および正常なフィブリノーゲンレベルより低い）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：aHUS患者
この研究には、非定型溶血性尿毒症症候群と診断され、MCP または DGKE 遺伝子に変異を有する成人および小児患者の同意を得た 110 人の患者が含まれます。
新しい患者は、南イタリアの小さな島（リノーザ）の住民の臨床的および遺伝子スクリーニングを通じて選択され、DGKE変異の影響を受けた患者の発生率が高く、高率のエンドガミーを特徴としています
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小児患者からは 10 ～ 20 ml、成人患者からは 30 ～ 50 ml の血液サンプルを各患者および健康な志願者から採取します。
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他の：健康ボランティア
2人の健康な被験者が尿分析（マルチスティック）を受け、正常なパラメータを持つ被験者のみがコントロールとして登録されます。
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小児患者からは 10 ～ 20 ml、成人患者からは 30 ～ 50 ml の血液サンプルを各患者および健康な志願者から採取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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患者固有の健康なドナー iPSC の生成と特徴付け
時間枠：勉強中に1回
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勉強中に1回
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IPSCの内皮細胞への分化
時間枠：勉強中に1回
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勉強中に1回
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内皮細胞へのiPSCのキャラクタリゼーション
時間枠：勉強中に1回
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勉強中に1回
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細胞培養の生存率
時間枠：勉強中に1回
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勉強中に1回
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- aHUS-iPSC-EC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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