AHUS에서 희귀 유전자 돌연변이의 기능적 의미는 맞춤형 치료의 문을 엽니다 (aHUS-iPSC-EC)
용혈성 요독 증후군(HUS)은 적혈구 파열(용혈성 빈혈), 낮은 혈소판 수(혈소판 감소증), 소혈관의 혈전성 폐색(혈전성 미세혈관병증)을 특징으로 하는 희귀 질환으로 신장에 주로 침범합니다.
SEU는 전형적인 형태로 대장균에 의한 위장관 감염으로 인해 발생합니다.
비정형 형태의 SEU(aSEU)는 대장균 감염에 의해 발생하지 않으며 유전적 기원을 가질 수 있는 매우 드문 질병입니다. 그것은 어린이와 성인 모두에게 영향을 미치며 산발적이거나 가족적인 형태로 발생할 수 있습니다. 많은 연구에서 비정형 HUS 사례의 약 60%가 감염에 반응하는 면역 체계의 핵심 부분인 보체계(특히 소위 "대체 경로")의 유전적 이상과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 보체는 일련의 단백질로 구성되어 활성화되면 직접 또는 다른 세포를 통해 감염원을 제거하는 소위 "캐스케이드"를 생성합니다. 보체는 자신의 몸에 있는 건강한 세포의 손상을 방지하는 방식으로 미세하게 조절됩니다. 이러한 보체 조절 단백질 중 일부의 유전적 결함은 보체 활성화에 대한 내피 표면(따라서 혈관벽)의 보호를 감소시킵니다.
최근에, 디아실글리세롤 키나아제의 세포내 이소형을 코딩하는 DKGE 유전자, 보체 경로와 무관한 유전자에서 새로운 돌연변이가 기술되었다. 이러한 환자들에서 작은 신혈관 폐색은 보체 활성화와 명백히 관련이 없는 기전을 통한 변경된 내피 세포 증식 및 혈관신생의 결과로 발생하는 것으로 보입니다. 그러나 현재까지 이러한 메커니즘은 제대로 연구되지 않았습니다. 전체 프로젝트에 걸쳐 DGKE 또는 MCP 유전적 이상이 있는 aHUS 환자에서 파생된 iPSC-EC의 표현형 및 기능의 이상 특성을 제어 iPSC-EC와 비교하여 최적화하기 위해 통계적 방법이 적용됩니다. 이상
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marina Noris, Dr.
- 전화번호: +3903545351
- 이메일: marina.noris@marionegri.it
연구 장소
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BG
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Ranica, BG, 이탈리아, 24020
- 모병
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
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연락하다:
- Erica Daina
- 전화번호: 0039 035 45351
- 이메일: erica.daina@marionegri.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 미세혈관병성 용혈성 빈혈 및 혈소판감소증(헤마토크리트(Ht) <30%, 헤모글로빈(Hb) <10g/dL, LDH >500IU/L, 검출할 수 없는 합토글로빈, 말초 혈액 도말에서 조각난 적혈구의 병력으로 정의되는 aHUS가 있는 성인 및 어린이 음성 Coomb's 테스트 및 혈소판 수 <150,000/microL), 급성 신부전과 관련됨.
- 서면 동의서
제외 기준:
- TTP(ADAMTS13 활동 <10%)
- STEC-HUS(변에 stx 및 eae 유전자 또는 Shiga-toxin의 존재 및/또는 Shiga-toxin 및/또는 STEC LPS에 대한 혈청 항체).
- 파종성 혈관내 응고(트롬보플라스틴 시간 연장 및 정상 피브리노겐 수치보다 낮음).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: aHUS 환자
이 연구에는 비정형 용혈성 요독 증후군 진단을 받고 MCP 또는 DGKE 유전자에 돌연변이가 있는 성인 및 소아 환자에 동의한 110명의 환자가 포함됩니다.
새로운 환자는 DGKE 돌연변이에 의해 영향을 받는 환자의 발병률이 높고 높은 비율의 내인종을 특징으로 하는 이탈리아 남부의 작은 섬(Linosa) 주민에 대한 임상 및 유전적 스크리닝을 통해 선별됩니다.
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소아환자 10~20ml, 성인환자 30~50ml 혈액을 환자 및 건강한 자원봉사자 1인당 1회 채취
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다른: 건강한 봉사
2명의 건강한 피험자가 소변 분석(멀티스틱)을 받고 정상 매개변수를 가진 피험자만 대조군으로 등록됩니다.
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소아환자 10~20ml, 성인환자 30~50ml 혈액을 환자 및 건강한 자원봉사자 1인당 1회 채취
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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환자별 및 건강한 기증자 iPSC의 생성 및 특성화
기간: 공부하는 동안 한 번
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공부하는 동안 한 번
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내피 세포로 iPSC의 분화
기간: 공부하는 동안 한 번
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공부하는 동안 한 번
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IPSC의 내피 세포로의 특성화
기간: 공부하는 동안 한 번
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공부하는 동안 한 번
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세포 배양 생존력
기간: 공부하는 동안 한 번
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공부하는 동안 한 번
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- aHUS-iPSC-EC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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