Harvinaisten geenimutaatioiden toiminnalliset vaikutukset aHUS:ssa Avaa ovi yksilölliseen hoitoon (aHUS-iPSC-EC)
Hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (HUS) on harvinainen sairaus, jolle on tunnusomaista punasolujen repeämä (hemolyyttinen anemia), alhainen verihiutaleiden määrä (trombosytopenia) ja pienten verisuonten tromboottinen tukkeutuminen (tromboottinen mikroangiopatia), johon liittyy pääasiassa munuaisia.
SEU, tyypillisessä muodossaan, johtuu maha-suolikanavan Escherichia coli -infektiosta.
SEU:n epätyypillinen muoto (aSEU), joka ei johdu Escherichia coli -infektiosta, on hyvin harvinainen sairaus, jolla voi olla geneettistä alkuperää. se vaikuttaa sekä lapsiin että aikuisiin ja voi esiintyä satunnaisessa tai perhemuodossa. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 60 % epätyypillisistä HUS-tapauksista liittyy komplementtijärjestelmän geneettisiin poikkeavuuksiin (erityisesti niin kutsuttuun "vaihtoehtoiseen reittiin"), joka on immuunijärjestelmän keskeinen osa infektioon reagoimisessa. Komplementti koostuu sarjasta proteiineja, jotka aktivoituina luovat niin kutsutun "kaskadin", joka johtaa tartunnanaiheuttajan eliminoitumiseen joko suoraan tai muiden solujen kautta. Komplementti on hienosäädelty siten, että se estää oman kehon terveiden solujen vahingoittumisen. Geneettiset viat joissakin näistä komplementtia säätelevistä proteiineista heikentävät endoteelin pinnan (siis suonen seinämän) suojausta komplementin aktivaatiota vastaan.
Äskettäin on kuvattu uusia mutaatioita geenissä, joka ei liity komplementtireittiin, DKGE-geeniin, joka koodaa diasyyliglyserolikinaasin solunsisäistä isoformia. Näillä potilailla pienten munuaissuonien tukkeuma näyttää tapahtuvan endoteelisolujen muuttuneen proliferaation ja angiogeneesin seurauksena sellaisten mekanismien kautta, jotka eivät ilmeisesti liity komplementin aktivaatioon. Näitä mekanismeja on kuitenkin toistaiseksi tutkittu huonosti. Koko projektin ajan tilastollisia menetelmiä käytetään optimoimaan iPSC-EC:n fenotyypin ja toiminnan poikkeavuuksien karakterisointi aHUS-potilaista, joilla on joko DGKE- tai MCP-geneettisiä poikkeavuuksia, verrattuna kontrolliin iPSC-EC:hen, mukaan lukien mahdollisten lääkkeiden tunnistaminen, jotka voisivat korjata poikkeavuuksia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marina Noris, Dr.
- Puhelinnumero: +3903545351
- Sähköposti: marina.noris@marionegri.it
Opiskelupaikat
-
-
BG
-
Ranica, BG, Italia, 24020
- Rekrytointi
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
-
Ottaa yhteyttä:
- Erica Daina
- Puhelinnumero: 0039 035 45351
- Sähköposti: erica.daina@marionegri.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset ja lapset, joilla on aHUS, joka on määritetty mikroangiopaattisen hemolyyttisen anemian ja trombosytopenian perusteella (hematokriitti (Ht) <30%, hemoglobiini (Hb) <10 g/dl, LDH >500 IU/L, haptoglobiinia ei havaita, erytrosyyttien pirstoutumista perifeerisessä veressä negatiivinen Coomb-testi ja verihiutaleiden määrä <150 000/mikroL), jotka liittyvät akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan.
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- TTP (ADAMTS13-aktiivisuus <10 %)
- STEC-HUS (stx- ja eae-geenien tai Shiga-toksiinin esiintyminen ulosteessa ja/tai seerumin vasta-aineita Shiga-toksiinia ja/tai STEC LPS:ää vastaan).
- Disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (pitkä tromboplastiiniaika ja normaalia alhaisemmat fibrinogeenitasot).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: aHUS-potilas
Tutkimukseen osallistuu 110 potilasta, jotka suostuvat aikuis- ja lapsipotilaisiin, joilla on diagnosoitu epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä ja joilla on mutaatioita MCP- tai DGKE-geeneissä.
Uudet potilaat valitaan kliinisen ja geneettisen seulonnan avulla pienen Etelä-Italian saaren (Linosa) asukkaille, joilla on paljon potilaita, joilla on DGKE-mutaatioita ja jolle on ominaista korkea endogamia.
|
Jokaiselta potilaalta ja terveiltä vapaaehtoisilta otetaan verinäyte 10-20 ml lapsipotilailta, 30-50 ml aikuisilta potilailta.
|
|
Muut: Terve vapaaehtoinen
Kahdelle terveelle koehenkilölle suoritetaan virtsa-analyysi (multistick), ja vain koehenkilöt, joilla on normaalit parametrit, otetaan mukaan kontrolleihin.
|
Jokaiselta potilaalta ja terveiltä vapaaehtoisilta otetaan verinäyte 10-20 ml lapsipotilailta, 30-50 ml aikuisilta potilailta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaskohtaisen ja terveen luovuttajan iPSC:n luominen ja karakterisointi
Aikaikkuna: kerran tutkimuksen aikana
|
kerran tutkimuksen aikana
|
|
IPSC:n erilaistuminen endoteelisoluiksi
Aikaikkuna: kerran tutkimuksen aikana
|
kerran tutkimuksen aikana
|
|
IPSC:n karakterisointi endoteelisoluihin
Aikaikkuna: kerran tutkimuksen aikana
|
kerran tutkimuksen aikana
|
|
Soluviljelmän elinkelpoisuus
Aikaikkuna: kerran tutkimuksen aikana
|
kerran tutkimuksen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sytopenia
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Hematologiset sairaudet
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Trombosytopenia
- Uremia
- Hemic- ja imusuutteet
- Hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä
- Epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Diagnostiikkatekniikat, urologiset
- Kliininen kemiatestit
- Verinäytteen kokoelma
- Virtsa -analyysi
Muut tutkimustunnusnumerot
- aHUS-iPSC-EC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .