AHUS 中罕见基因突变的功能意义为个性化治疗打开了大门 (aHUS-iPSC-EC)
2023年4月27日 更新者：Mario Negri Institute for Pharmacological Research
溶血性尿毒症综合征 (HUS) 是一种罕见的疾病，其特征是红细胞破裂（溶血性贫血）、血小板计数低（血小板减少症）和小血管血栓性闭塞（血栓性微血管病），肾脏普遍受累。
SEU 的典型形式是由大肠杆菌的胃肠道感染引起的。
非典型 SEU (aSEU) 不是由大肠杆菌感染引起的，是一种非常罕见的疾病，可能具有遗传起源；它影响儿童和成人，可能以散发或家族形式发生。 许多研究表明，大约 60% 的非典型 HUS 病例与补体系统（特别是所谓的“替代途径”）的基因异常有关，补体系统是免疫系统应对感染的关键部分。 补体由一系列蛋白质组成，当它们被激活时，会产生所谓的“级联”，从而直接或通过其他细胞消除传染原。 补体受到精细调节，以防止对自己体内的健康细胞造成损害。 这些补体调节蛋白中的一些基因缺陷导致内皮表面（因此血管壁）对补体激活的保护减少。
最近，在与补体途径无关的基因 DKGE 基因中描述了新的突变，该基因编码二酰基甘油激酶的细胞内亚型。 在这些患者中，小肾血管闭塞似乎是通过与补体激活明显无关的机制改变内皮细胞增殖和血管生成的结果。 然而，迄今为止，这些机制的研究很少。 在整个项目中，统计方法将用于优化与对照 iPSC-EC 相比，来自具有 DGKE 或 MCP 基因异常的 aHUS 患者的 iPSC-EC 表型和功能异常的表征，包括识别可以纠正的潜在药物异常情况
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
112
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marina Noris, Dr.
- 电话号码：+3903545351
- 邮箱：marina.noris@marionegri.it
学习地点
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BG
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Ranica、BG、意大利、24020
- 招聘中
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
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接触：
- Erica Daina
- 电话号码：0039 035 45351
- 邮箱：erica.daina@marionegri.it
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 具有微血管病性溶血性贫血和血小板减少症（血细胞比容 (Ht) <30%、血红蛋白 (Hb) <10 g/dL、LDH >500 IU/L、检测不到结合珠蛋白、外周血涂片中红细胞碎片）的 aHUS 成人和儿童Coomb 试验阴性，血小板计数 <150,000/微升），与急性肾功能衰竭相关。
- 书面知情同意书
排除标准：
- TTP（ADAMTS13 活性 <10%）
- STEC-HUS（粪便中存在 stx 和 eae 基因或志贺毒素和/或针对志贺毒素和/或 STEC LPS 的血清抗体）。
- 弥散性血管内凝血（凝血活酶时间延长，纤维蛋白原水平低于正常水平）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：一个 HUS 病人
该研究将包括 110 名同意诊断为非典型溶血性尿毒症综合征并携带 MCP 或 DGKE 基因突变的成人和儿童患者。
将通过对意大利南部一个小岛 (Linosa) 的居民进行临床和基因筛查来选择新患者，该岛屿受 DGKE 突变影响的患者发病率很高，并且以高内婚率为特征
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将为每位患者和健康志愿者采集 10-20 毫升儿科患者血样，30-50 毫升成人患者血样
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其他：健康志愿者
2 名健康受试者将接受尿液分析（multistick），只有参数正常的受试者才会被纳入作为对照。
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将为每位患者和健康志愿者采集 10-20 毫升儿科患者血样，30-50 毫升成人患者血样
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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患者特异性和健康供体 iPSC 的生成和表征
大体时间：学习期间一次
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学习期间一次
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IPSC分化为内皮细胞
大体时间：学习期间一次
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学习期间一次
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将 iPSC 表征为内皮细胞
大体时间：学习期间一次
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学习期间一次
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细胞培养活力
大体时间：学习期间一次
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学习期间一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月6日
初级完成 (预期的)
2025年3月1日
研究完成 (预期的)
2025年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月28日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月28日
首次发布 (实际的)
2023年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月27日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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