Funkcjonalne implikacje rzadkich mutacji genów w aHUS otwierają drzwi do spersonalizowanej terapii (aHUS-iPSC-EC)
Zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS) to rzadka choroba charakteryzująca się pękaniem krwinek czerwonych (niedokrwistość hemolityczna), małą liczbą płytek krwi (małopłytkowość) i zakrzepową niedrożnością małych naczyń (mikroangiopatia zakrzepowa), z dominującym zajęciem nerek.
SEU w swojej typowej postaci jest spowodowane zakażeniem przewodu pokarmowego Escherichia coli.
Nietypowa postać SEU (aSEU), która nie jest spowodowana zakażeniem Escherichia coli, jest bardzo rzadką chorobą, która może mieć podłoże genetyczne; dotyczy zarówno dzieci, jak i dorosłych i może występować w postaci sporadycznej lub rodzinnej. Wiele badań wykazało, że około 60% przypadków atypowego HUS jest związanych z genetycznymi nieprawidłowościami układu dopełniacza (zwłaszcza tzw. Dopełniacz składa się z szeregu białek, które po aktywacji tworzą tak zwaną „kaskadę”, która prowadzi do eliminacji czynnika zakaźnego bezpośrednio lub przez inne komórki. Dopełniacz jest precyzyjnie regulowany w taki sposób, aby nie dopuścić do uszkodzenia zdrowych komórek we własnym organizmie. Defekty genetyczne niektórych z tych białek regulatorowych dopełniacza powodują zmniejszoną ochronę powierzchni śródbłonka (a więc ściany naczynia) przed aktywacją dopełniacza.
Ostatnio opisano nowe mutacje w genie niezwiązanym ze szlakiem dopełniacza, genie DKGE, który koduje wewnątrzkomórkową izoformę kinazy diacyloglicerolowej. Wydaje się, że u tych pacjentów zamknięcie małych naczyń nerkowych występuje w wyniku zmienionej proliferacji komórek śródbłonka i angiogenezy poprzez mechanizmy pozornie niezwiązane z aktywacją dopełniacza. Jednak do tej pory mechanizmy te są słabo zbadane. W całym projekcie zastosowane zostaną metody statystyczne w celu optymalizacji charakterystyki nieprawidłowości w fenotypie i funkcji iPSC-EC pochodzących od pacjentów z aHUS z nieprawidłowościami genetycznymi DGKE lub MCP w porównaniu z kontrolnym iPSC-EC, w tym identyfikacja potencjalnych leków, które mogłyby poprawić nieprawidłowości
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marina Noris, Dr.
- Numer telefonu: +3903545351
- E-mail: marina.noris@marionegri.it
Lokalizacje studiów
-
-
BG
-
Ranica, BG, Włochy, 24020
- Rekrutacyjny
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
-
Kontakt:
- Erica Daina
- Numer telefonu: 0039 035 45351
- E-mail: erica.daina@marionegri.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli i dzieci z aHUS definiowanym na podstawie wywiadu mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej i trombocytopenii (hematokryt (Ht) <30%, hemoglobina (Hb) <10 g/dl, LDH >500 j.m./l, niewykrywalna haptoglobina, rozdrobnione erytrocyty w rozmazie krwi obwodowej z ujemnym odczynem Coombsa i liczbą płytek krwi <150 000/mikrol), związane z ostrą niewydolnością nerek.
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- TTP (aktywność ADAMTS13 <10%)
- STEC-HUS (obecność genów stx i eae lub toksyny Shiga w kale i/lub przeciwciał w surowicy przeciwko toksynie Shiga i/lub STEC LPS).
- Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (wydłużony czas tromboplastyny i niższy niż normalnie poziom fibrynogenu).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Ekranizacja
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: aHUS Pacjent
W badaniu weźmie udział 110 pacjentów dorosłych i dzieci z rozpoznaniem atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego i nosicielami mutacji w genach MCP lub DGKE.
Nowi pacjenci zostaną wybrani poprzez kliniczne i genetyczne badania przesiewowe mieszkańców małej wyspy południowych Włoch (Linosa) z dużą częstością występowania pacjentów dotkniętych mutacjami DGKE i charakteryzujących się wysokim odsetkiem endogamii
|
Od każdego pacjenta i zdrowych ochotników zostanie pobrana próbka krwi 10-20 ml od pacjentów pediatrycznych, 30-50 ml od dorosłych pacjentów
|
|
Inny: Zdrowy ochotnik
2 zdrowe osoby zostaną poddane analizie moczu (multistick) i tylko osoby z prawidłowymi parametrami zostaną włączone jako grupa kontrolna.
|
Od każdego pacjenta i zdrowych ochotników zostanie pobrana próbka krwi 10-20 ml od pacjentów pediatrycznych, 30-50 ml od dorosłych pacjentów
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Generowanie i charakterystyka specyficznych dla pacjenta i zdrowych dawców iPSC
Ramy czasowe: raz w trakcie studiów
|
raz w trakcie studiów
|
|
Różnicowanie iPSC do komórek śródbłonka
Ramy czasowe: raz w trakcie studiów
|
raz w trakcie studiów
|
|
Charakterystyka iPSC w komórkach śródbłonka
Ramy czasowe: raz w trakcie studiów
|
raz w trakcie studiów
|
|
Żywotność hodowli komórkowej
Ramy czasowe: raz w trakcie studiów
|
raz w trakcie studiów
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- aHUS-iPSC-EC
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .