A ritka génmutációk funkcionális következményei az aHUS-ban Nyissa meg az ajtót a személyre szabott terápia előtt (aHUS-iPSC-EC)
A hemolitikus urémiás szindróma (HUS) egy ritka betegség, amelyet a vörösvértestek felszakadása (hemolitikus anémia), alacsony thrombocytaszám (thrombocytopenia) és a kis erek trombotikus elzáródása (thromboticus microangiopathia) jellemez, és a vesék is érintettek.
A SEU-t tipikus formájában az Escherichia coli gasztrointesztinális fertőzése okozza.
A SEU atipikus formája (aSEU), amelyet nem Escherichia coli fertőzés okoz, nagyon ritka, genetikai eredetű betegség; gyermekeket és felnőtteket egyaránt érint, és előfordulhat szórványos vagy családi formában. Számos tanulmány kimutatta, hogy az atipikus HUS esetek mintegy 60%-a a komplementrendszer genetikai rendellenességeivel van összefüggésben (különösen az úgynevezett "alternatív útvonal"), amely az immunrendszer kulcsfontosságú része a fertőzésekre való reagálásban. A komplement fehérjék sorozatából áll, amelyek aktiválásakor úgynevezett "kaszkádot" hoznak létre, amely a fertőző ágens eliminációjához vezet, akár közvetlenül, akár más sejteken keresztül. A komplement finoman szabályozott oly módon, hogy megakadályozza a saját test egészséges sejtjeinek károsodását. Ezen komplement szabályozó fehérjék némelyikének genetikai hibái csökkentik az endothel felszínének (így az érfalnak) a komplement aktivációval szembeni védelmét.
A közelmúltban új mutációkat írtak le egy olyan génben, amely nem kapcsolódik a komplement útvonalhoz, a DKGE génhez, amely a diacilglicerin-kináz intracelluláris izoformáját kódolja. Úgy tűnik, hogy ezeknél a betegeknél a kis veseerek elzáródása a megváltozott endothelsejt-proliferáció és angiogenezis eredményeként következik be, olyan mechanizmusok révén, amelyek nyilvánvalóan nem kapcsolódnak a komplement aktiválásához. Ezeket a mechanizmusokat azonban a mai napig kevéssé tanulmányozták. A teljes projekt során statisztikai módszereket alkalmaznak majd a DGKE vagy MCP genetikai rendellenességekkel rendelkező aHUS-betegekből származó iPSC-EC fenotípusának és funkciójának eltéréseinek optimalizálására a kontroll iPSC-EC-vel összehasonlítva, beleértve a korrekcióra alkalmas gyógyszerek azonosítását is. a rendellenességek
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Marina Noris, Dr.
- Telefonszám: +3903545351
- E-mail: marina.noris@marionegri.it
Tanulmányi helyek
-
-
BG
-
Ranica, BG, Olaszország, 24020
- Toborzás
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
-
Kapcsolatba lépni:
- Erica Daina
- Telefonszám: 0039 035 45351
- E-mail: erica.daina@marionegri.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mikroangiopátiás hemolitikus anaemia és thrombocytopenia anamnézisében szereplő aHUS-ban szenvedő felnőttek és gyermekek (hematokrit (Ht) <30%, hemoglobin (Hb) <10 g/dl, LDH >500 NE/L, nem kimutatható haptoglobin, töredezett eritrociták a perifériás vérben negatív Coomb-teszt és thrombocytaszám <150 000/mikroL), akut veseelégtelenséghez társul.
- Tájékozott írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- TTP (ADAMTS13 aktivitás <10%)
- STEC-HUS (stx és eae gének vagy Shiga-toxin jelenléte a székletben és/vagy Shiga-toxin és/vagy STEC LPS elleni szérum antitestek).
- Disszeminált intravaszkuláris koaguláció (megnyúlt thromboplastin idő és a normálnál alacsonyabb fibrinogénszint).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: aHUS beteg
A vizsgálatba 110 olyan beteget vonnak be, akik beleegyeztek az atípusos hemolitikus urémiás szindrómával diagnosztizált és az MCP vagy DGKE gén mutációit hordozó felnőtt és gyermekgyógyászati betegekbe.
Az új betegeket egy dél-olaszországi kis sziget (Linosa) lakóinak klinikai és genetikai szűrésével választják ki, ahol magas a DGKE mutációval érintett betegek előfordulása, és magas az endogámia aránya.
|
Gyermek betegektől 10-20 ml, felnőtt betegektől 30-50 ml vérmintát veszünk minden betegről és egészséges önkéntesről.
|
|
Egyéb: Egészséges önkéntes
2 egészséges alanyon esnek át vizelet analízisnek (multistick), és csak a normál paraméterekkel rendelkező alanyokat veszik fel kontrollként.
|
Gyermek betegektől 10-20 ml, felnőtt betegektől 30-50 ml vérmintát veszünk minden betegről és egészséges önkéntesről.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Betegspecifikus és egészséges donor iPSC előállítása és jellemzése
Időkeret: egyszer a vizsgálat során
|
egyszer a vizsgálat során
|
|
Az iPSC differenciálódása endotélsejtekké
Időkeret: egyszer a vizsgálat során
|
egyszer a vizsgálat során
|
|
Az iPSC jellemzése endotélsejtekbe
Időkeret: egyszer a vizsgálat során
|
egyszer a vizsgálat során
|
|
A sejttenyészet életképessége
Időkeret: egyszer a vizsgálat során
|
egyszer a vizsgálat során
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- aHUS-iPSC-EC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .