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MDS、CMML、または sAML 患者における同種血幹細胞移植のためのフルダラビン / アムサクリン / Ara-C (FLAMSA) + トレオスルファンによるシーケンシャル コンディショニングに加えてベネトクラクス

2026年9月15日 更新者：Heinrich-Heine University, Duesseldorf

MDS、CMML、または sAML 患者における同種血幹細胞移植のためのフルダラビン / アムサクリン / Ara-C (FLAMSA) + トレオスルファンによるシーケンシャル コンディショニングに加えて、ベネトクラクスの安全性と有効性を評価する第 I/II 相試験 (FLAMSAClax)

この試験の目的は、フルダラビン、アムサクリン、Ara-C + トレオスルファンにベネトクラクスを追加した場合の MTD を見つけ、FLAMSA + トレオスルファンによるシーケンシャル コンディショニングにベネトクラクスを追加することが、リスクの高い患者の同種造血幹細胞移植に安全かどうかを評価することです。 MDS、CMML または sAML (FLAMSAClax)

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

38

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • ドイツ
      • Cologne、ドイツ、50937
        • 募集
        • Universitätsklinikum Köln Klinik I für Innere Medizin
        • コンタクト：
          • Udo Holtick, PD Dr.
      • Frankfurt、ドイツ、60590
        • 募集
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
        • コンタクト：
          • Gesine Bug, PD Dr.
      • Jena、ドイツ、07747
        • 募集
        • Universitätsklinikum Jena - Klinik für Innere Medizin II
        • コンタクト：
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
        • 主任研究者：
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
      • München、ドイツ、81675
        • 募集
        • Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
        • コンタクト：
          • Mareike Verbeek, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、52074
        • 募集
        • Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
        • 主任研究者：
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
        • コンタクト：
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
      • Düsseldorf、North Rhine-Westphalia、ドイツ、40225
        • 募集
        • Universitätsklinikum Düsseldorf - Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Guido Kobbe, Prof. Dr.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -被験者は、研究固有の手順を開始する前に、独立した倫理委員会（IEC）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入する必要があります
  • -骨髄芽球数が5％を超え、高リスクの遺伝的特徴（例： IPSS-R / ELN 分類による悪いリスクの核型、または好ましくない体細胞変異の存在 (例: TP53、RUNX1、IDH1、IDH2、KMT2A、DEK-NUP214、または NRAS、KRAS、PTPN11、CBL、NF1、RIT1、または KIT を含む RAS 経路変異)、IPSS の「高」または「非常に高」リスク カテゴリに分類される- R または IPSS-M)、または骨髄芽球数 > 20% 診断と包含の間の任意の時点
  • -経口ヒドロキシウレアを除いて未治療 <60日またはアザシチジンまたはデシタビン単独またはベネトクラクスとの組み合わせによる最大2コースの治療
  • よく適合した（10のうち10、A、B、C、DR、DQ）ドナーの識別 血縁または非血縁のいずれか
  • 18歳以上
  • HCT-CI < 3 (固形腫瘍の以前の治療を除く)
  • -研究登録時のECOGパフォーマンスステータス≤2
  • 包含時に活動的で制御されていない感染はありません
  • -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる

  • 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、次のことを行う必要があります。

    • 動物の胚・胎児毒性研究に基づいて、ベネトクラクスを妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があることを理解する
    • スクリーニング時および治療開始前の72時間以内に医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意する
    • ベネトクラクスの服用中は妊娠を避ける
    • ベネトクラックスによる治療中および最後の投与後少なくとも 1 か月間は、効果的な避妊法を使用してください。
    • ベネトクラクスがホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるかどうかは現在不明であるため、ホルモン避妊薬を使用している女性はバリア法を追加する必要があることを理解してください
    • 妊娠の危険性がある場合は、直ちに治験担当医師に通知してください

  • 男性は次のことを行う必要があります。

    • 男性被験者が精管切除術に成功した場合でも、試験1日目から治験薬の最終投与後少なくとも30日まで、コンドームを使用することに同意します。
    • -研究参加中にパートナーに妊娠または妊娠検査陽性が発生した場合、直ちに研究者に通知することに同意する

除外基準:

  • FLT3変異が既知のsAML（ITDまたはTKD）
  • -スクリーニング時の骨髄芽球数> 30％
  • ヒドロキシ尿素による治​​療にもかかわらず、末梢白血球数が 1 マイクロリットルあたり >20,000
  • -経口ヒドロキシ尿素を超える以前の細胞毒性療法 > 60日またはアザシチジン、デシタビンまたは低用量のAra-C単独またはベネトクラクスとの組み合わせによる治療の2コース以上
  • 以前の同種造血幹細胞移植
  • MDS による症候性 CNS 関与; CMML または sAML
  • -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 研究期間中の安全な避妊方法の使用の拒否
  • -治療または駆出率が40％未満または慢性安定狭心症を必要とするCHF（> NYHA 2）の心臓病歴
  • 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < ヘモグロビンおよび/または量に対して補正された予想の 50%
  • -一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力 <50% ヘモグロビンおよび/または体積に対して補正された期待値

  • -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態：

    • 腎機能障害 (GFR < 45 ml/分)
    • 以下のような肝機能障害 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≧3 x ULN または アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≧3 x ULN または 総ビリルビン ≧1.5 x ULN (ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く) またはアルカリ性ホスファターゼ≥3 x ULN
  • Venetoclax、Fludarabine、Amsacrine、Ara-C、または Treosulfan に対する既知の過敏症
  • -ヒドロキシ尿素および最大2コースのアザシチジンまたはデシタビンを除く他の抗がん剤または治療の同時使用
  • HIV陽性または複製感染性肝炎、A型、B型、C型またはE型
  • -MDS、CMML、sAML以外の悪性腫瘍の既往歴（基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く） 被験者が2年以上病気にかかっていない場合を除く
  • -別の研究への参加で、研究登録前の28日または研究製品の半減期が5未満の未認可の研究製品を継続的に使用している

  • 治験薬の初回投与前（またはランプアップ前期）の7日以内に、以下のいずれかによる治療を計画または実行/実施していない:

    • 抗腫瘍目的のステロイド療法
    • 中程度または強力なシトクロム P450 3A (CYP3A) 阻害剤
    • 中程度または強力な CYP3A インデューサー
  • 治験薬の初回投与前3日以内に次のいずれかの摂取を避けることの拒否：グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、スターフルーツ。
  • 治験責任医師に何らかの依存関係がある人、または治験依頼者または治験責任医師に雇用されている人
  • 法律上または公的な命令により施設に収容されている者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ベネトクラクス
Venetoclax 治療は、FLAMSA コンディショニング療法の 1 日前に 1 日 1 回経口で食事とともに開始され、高用量トレオスルファンの前日に中止されます。 Venetoclax による治療の合計期間は 6 日間です (幹細胞注入の -11 日目から -6 日目まで)。 移植時に活動性疾患を有する患者は、コンディショニング中のTLSを防ぐためにベネトクラックスの用量を毎日増やしながら、Ara-Cの3日間のランプアッププレフェーズ（1時間で注入される総用量100mg）を受けます。 移植時に活動性疾患を有する患者におけるベネトクラックスによる総治療期間は8日間です（幹細胞注入前の-13日から-6日目）。
薬：ベネトクラクス
研究治療は、6日または8日間のベネトクラックス治療を含むコンディショニング療法で構成されています。
薬：アムサクリン
アムサクリンはコンディショニング療法の一部であり、同種造血幹細胞移植の 10 日目から 7 日目までに投与されます。
薬：アラC
Ara-C はコンディショニング療法の一部であり、同種造血幹細胞移植の -10 日目から -7 日目に投与されます。
薬：タクロリムス
タクロリムスは、施設の基準に従って、急性および慢性の移植片対宿主病の予防に使用されます。
薬：ミコフェノール酸モフェチル
ミコフェノール酸モフェチルは、施設の基準に従って、急性および慢性の移植片対宿主病の予防に使用されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主な目標変数は安全性であり、移植後最初の 30 日 (± 3) 以内のグレード III 以上の AE の数だけでなく、CTC 基準に従って各臓器系に対する最大の臓器毒性として定義されます。
時間枠：移植後 30 日目 (± 3) までの包含
CTC基準による各臓器系への最大の臓器毒性、および移植後の最初の30日（±3）以内のグレードIII以上のAEの数
移植後 30 日目 (± 3) までの包含

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性、CTC 基準による各臓器系への最大臓器毒性として定義されるほか、移植後 +100 (± 7) 日までのグレード III 以上の AE の数
時間枠：移植後 +100 (± 7) 日まで封入
CTC基準による各臓器系への最大の臓器毒性、および移植後+100日目（±7）までのグレードIII以上のAEの数
移植後 +100 (± 7) 日まで封入
移植後+30日目(±3)での移植失敗
時間枠：移植後 +30 (± 3) 日まで移植
移植失敗患者数（移植後+30日目（±3）でドナーキメリズムなし）
移植後 +30 (± 3) 日まで移植
移植後最初の 2 年間の aGvHD の発生率
時間枠：移植から移植後2年まで
移植後最初の 2 年間の aGvHD の発生率
移植から移植後2年まで
移植後最初の2年間のaGvHDの経過
時間枠：移植から移植後2年まで
移植後最初の 2 年間の aGvHD の経過 (ステロイドに対する応答/応答なし)
移植から移植後2年まで
移植後最初の 2 年間の aGvHD の重症度
時間枠：移植から移植後2年まで
移植後最初の 2 年間の aGvHD の重症度 (Glucksberg 基準による)
移植から移植後2年まで
移植後最初の 2 年間の cGvHD の発生率
時間枠：移植から移植後2年まで
移植後最初の 2 年間の cGvHD の発生率
移植から移植後2年まで
移植後最初の 2 年間の cGvHD の経過
時間枠：移植から移植後2年まで
移植後最初の 2 年間の cGvHD の経過 (ステロイドに対する応答/応答なし)
移植から移植後2年まで
移植後最初の 2 年間の cGvHD の重症度
時間枠：移植から移植後2年まで
移植後最初の 2 年間の cGvHD の重症度 (NIH 基準による)
移植から移植後2年まで
VODの発生率、経過および重症度
時間枠：移植から移植後2年まで
VODの発生率、経過および重症度（EBMT基準による）
移植から移植後2年まで
造血再構築までの時間
時間枠：移植日（0日目）から最初に記録された造血再構成の日まで、100日目まで評価
造血再構成までの時間 (0 日目からの日数) (ANC>500/μl、PLT>20000/μl、PLT>50000/μl)
移植日（0日目）から最初に記録された造血再構成の日まで、100日目まで評価
輸血の自立までの時間
時間枠：移植日（0日目）から輸血非依存性が最初に記録された日まで、100日目まで評価
輸血独立までの時間（0日からの日数）
移植日（0日目）から輸血非依存性が最初に記録された日まで、100日目まで評価
移植後最初の 100 日 (± 7) 以内の最良の疾患反応
時間枠：移植後100日目（±7）までの移植
移植後最初の 100 日 (± 7) 以内の最良の疾患反応 (MDS の IWG 基準および AML の ELN 基準による)
移植後100日目（±7）までの移植
移植後 +30 (± 3)、+60 (± 7)、+100 (± 7) 日目の疾患反応とドナーキメリズム
時間枠：移植後 +30 (± 3)、+60 (± 7)、+100 (± 7) 日までの移植
移植後 +30 (± 3)、+60 (± 7)、+100 (± 7) 日目の疾患反応とドナーキメリズム (MDS の IWG 基準および AML の ELN 基準による)
移植後 +30 (± 3)、+60 (± 7)、+100 (± 7) 日までの移植
血液と骨髄のドナーキメリズムを完了する時間
時間枠：移植日 (0 日目) から、血液および骨髄でドナーのキメリズムが最初に記録された日まで、100 日目まで評価
血液と骨髄のドナーキメリズムを完了するまでの時間 (0 日目からの日数)
移植日 (0 日目) から、血液および骨髄でドナーのキメリズムが最初に記録された日まで、100 日目まで評価
疾患の分子マーカーの消失
時間枠：移植日（0日目）から個々の分子マーカーの消失が最初に記録された日まで、研究完了を通じて評価され、平均2年
疾患の個々の分子マーカーの消失 (0 日目からの日数)
移植日（0日目）から個々の分子マーカーの消失が最初に記録された日まで、研究完了を通じて評価され、平均2年
イベントフリーサバイバル
時間枠：移植後2年までの包含
イベントフリー生存（死亡、再発、疾患の進行はイベントとして記録されます）
移植後2年までの包含
再発の累積発生率
時間枠：移植後2年までの包含
再発の累積発生率（疾患の進行と再発はイベントとして記録されます）
移植後2年までの包含
全生存
時間枠：移植後2年までの包含
全生存 (OS、死亡はイベントとして記録されます)
移植後2年までの包含

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Heinrich-Heine University, Duesseldorf

協力者

Koordinierungszentrum für Klinische Studien - Duesseldorf

捜査官

  • 主任研究者：Guido Kobbe, Prof. Dr.、Coordinating Investigator

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月26日

一次修了 (推定)

2029年4月30日

研究の完了 (推定)

2029年4月30日

試験登録日

最初に提出

2023年3月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月29日

最初の投稿 (実際)

2023年4月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月15日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FLAMSAClax

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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