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Venetoclax em adição ao condicionamento sequencial com fludarabina/amsacrina/ara-C (FLAMSA) + treosulfan para transplante alogênico de células-tronco sanguíneas em pacientes com SMD, CMML ou sAML

15 de setembro de 2026 atualizado por: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Ensaio de fase I/II para avaliar a segurança e a eficácia do Venetoclax em adição ao condicionamento sequencial com fludarabina/amsacrina/ara-C (FLAMSA) + treosulfano para transplante alogênico de células-tronco sanguíneas em pacientes com SMD, CMML ou sAML (FLAMSAClax

Este estudo visa encontrar o MTD de Venetoclax quando adicionado a Fludarabin, Amsacrine e Ara-C + Treosulfan e avaliar se a adição de Venetoclax ao condicionamento sequencial com FLAMSA + Treosulfan é segura para transplante alogênico de células-tronco sanguíneas em pacientes com alto risco MDS, CMML ou sAML (FLAMSAClax)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

38

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Cologne, Alemanha, 50937
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Köln Klinik I für Innere Medizin
        • Contato:
          • Udo Holtick, PD Dr.
      • Frankfurt, Alemanha, 60590
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
        • Contato:
          • Gesine Bug, PD Dr.
      • Jena, Alemanha, 07747
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Jena - Klinik für Innere Medizin II
        • Contato:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
      • München, Alemanha, 81675
        • Recrutamento
        • Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
        • Contato:
          • Mareike Verbeek, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 52074
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
        • Investigador principal:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
        • Contato:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 40225
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Düsseldorf - Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Guido Kobbe, Prof. Dr.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um comitê de ética independente (IEC), antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
  • MDS, CMML ou sAML (contagem de blastos na medula <30%) de acordo com a classificação da OMS (versão revisada de 2016) com contagem de blastos na medula >5% e características genéticas de alto risco (p. mau cariótipo de risco segundo a classificação IPSS-R/ELN ou presença de mutações somáticas desfavoráveis ​​(ex. TP53, RUNX1, IDH1, IDH2, KMT2A, DEK-NUP214 ou mutações da via RAS, incluindo NRAS, KRAS, PTPN11, CBL, NF1, RIT1 ou KIT), caindo na categoria de risco "alto" ou "muito alto" do IPSS- R ou IPSS-M), ou uma contagem de blastos na medula > 20% em qualquer momento entre o diagnóstico e a inclusão
  • Não tratado, exceto para hidroxiureia oral <60 dias ou um máximo de 2 ciclos de tratamento com azacitidina ou decitabina isoladamente ou em combinação com Venetoclax
  • Identificação de um doador compatível (10 em 10, A, B, C, DR, DQ) relacionado ou não
  • Idade ≥18
  • HCT-CI < 3 (exceto tratamento anterior de um tumor sólido)
  • Status de desempenho ECOG ≤ 2 na entrada do estudo
  • nenhuma infecção ativa e descontrolada na inclusão
  • capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

  • Mulher com potencial para engravidar (FCBP) deve:

    • Entenda que, com base em estudos de toxicidade embriofetal em animais, venetoclax pode prejudicar o feto quando administrado a mulheres grávidas
    • Concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico na triagem e dentro de 72 horas antes do início do tratamento
    • Evite engravidar enquanto estiver recebendo Venetoclax
    • Use métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Venetoclax e por pelo menos 1 mês após a última dose,
    • Entenda que atualmente não se sabe se o venetoclax pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais e, portanto, as mulheres que usam contraceptivos hormonais devem adicionar um método de barreira
    • Notifique o médico do estudo imediatamente se houver risco de gravidez

  • Os machos devem:

    • concorda em usar preservativos, mesmo que o indivíduo do sexo masculino tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida, desde o Dia 1 do Estudo até pelo menos 30 dias após a última dose da droga do estudo.
    • Concordar em notificar o investigador imediatamente, se ocorrer gravidez ou teste de gravidez positivo em sua parceira durante a participação no estudo

Critério de exclusão:

  • sAML com mutação FLT3 conhecida (ITD ou TKD)
  • Contagem de blastos na medula > 30% no momento da triagem
  • Contagem de leucócitos periféricos >20.000 por microlitro, apesar do tratamento com hidroxiureia
  • terapia citotóxica anterior excedendo a hidroxiureia oral >60 dias ou >2 cursos de tratamento com azacitidina, decitabina ou dose baixa de Ara-C isoladamente ou em combinação com Venetoclax
  • transplante alogênico prévio de células-tronco do sangue
  • envolvimento sintomático do SNC com SMD; CMML ou sAML
  • qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
  • fêmeas grávidas ou lactantes
  • Recusa em usar métodos contraceptivos seguros durante o período do estudo
  • História cardíaca de ICC (> NYHA 2) que requer tratamento ou Fração de Ejeção < 40% ou angina crônica estável
  • Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <50% do esperado corrigido para hemoglobina e/ou volume
  • Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) < 50% do esperado corrigido para hemoglobina e/ou volume

  • qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo:

    • Função renal prejudicada (TFG < 45 ml/min)
    • Função hepática prejudicada, como segue Aspartato aminotransferase (AST) ≥3 x LSN ou Alanina aminotransferase (ALT) ≥3 x LSN ou Bilirrubina total ≥1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática) ou alcalina Fosfatase ≥3 x LSN
  • hipersensibilidade conhecida a Venetoclax, Fludarabina, Amsacrine, Ara-C ou Treosulfan
  • uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos, exceto hidroxiureia e um máximo de 2 ciclos de azacitidina ou decitabina
  • positivo para HIV ou hepatite infecciosa replicante, tipo A, B, C ou E
  • história prévia de malignidade diferente de MDS, CMML, sAML (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre de doença por ≥ 2 anos
  • participação em outro estudo com uso contínuo de produto experimental não licenciado de 28 dias ou <5 meias-vidas do produto experimental antes da inscrição no estudo

  • Nenhum tratamento planejado ou executado/administrado com qualquer um dos seguintes dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (ou prófase de aumento):

    • Terapia com esteroides para intenção antineoplásica
    • inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 3A (CYP3A)
    • indutores moderados ou fortes de CYP3A
  • Recusa em evitar o consumo de qualquer um dos seguintes dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo: toranja ou produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha), carambola.
  • Pessoas com qualquer tipo de dependência do investigador ou empregadas pelo patrocinador ou investigador
  • Pessoas detidas em instituição por ordem legal ou oficial

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Venetoclax
O tratamento com Venetoclax será iniciado por via oral uma vez ao dia com alimentos, um dia antes da terapia de condicionamento FLAMSA e interrompido no dia anterior à alta dose de Treosulfan. A duração total do tratamento com Venetoclax será de 6 dias (dia -11 a -6 antes da infusão de células-tronco). Os pacientes com doença ativa no transplante receberão uma pré-fase de aumento de 3 dias de Ara-C (dose total de 100mg infundida em 1h) com doses crescentes diárias de Venetoclax para prevenir SLT durante o condicionamento. A duração total do tratamento com Venetoclax em pacientes com doença ativa no transplante será de 8 dias (dia -13 a -6 antes da infusão de células-tronco).
Medicamento: Venetoclax
O tratamento do estudo consiste na terapia de condicionamento incluindo 6 ou 8 dias de tratamento com Venetoclax.
Medicamento: Amsacrina
A amsacrina faz parte da terapia de condicionamento e é administrada no dia -10 a -7 antes do transplante alogênico de células-tronco do sangue
Medicamento: Ara-C
Ara-C faz parte da terapia de condicionamento e é administrado no dia -10 a -7 antes do transplante alogênico de células-tronco do sangue
Medicamento: Tacrolimo
O tacrolimus é usado para profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro aguda e crônica de acordo com os padrões institucionais.
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
O micofenolato de mofetil é usado para profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro aguda e crônica de acordo com os padrões institucionais.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A variável-alvo primária é a segurança, definida como a toxicidade máxima do órgão para cada sistema orgânico de acordo com os critérios CTC, bem como o número de EAs de grau III ou superior nos primeiros 30 dias (± 3) após o transplante
Prazo: inclusão até o dia 30 (± 3) após o transplante
toxicidade máxima do órgão para cada sistema orgânico de acordo com os critérios CTC, bem como o número de EAs de grau III ou superior nos primeiros 30 dias (± 3) após o transplante
inclusão até o dia 30 (± 3) após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança, definida como a toxicidade máxima de órgão para cada sistema de órgão de acordo com os critérios CTC, bem como o número de EAs de grau III ou superior até o dia +100 (± 7) após o transplante
Prazo: inclusão até o dia +100 (± 7) após o transplante
toxicidade máxima do órgão para cada sistema orgânico de acordo com os critérios CTC, bem como o número de EAs de grau III ou superior até o dia +100 (± 7) após o transplante
inclusão até o dia +100 (± 7) após o transplante
Falha do enxerto no dia +30 (± 3) após o transplante
Prazo: transplante até o dia +30 (± 3) após o transplante
Número de pacientes com falha do enxerto (sem quimerismo do doador no dia +30 (± 3) após o transplante)
transplante até o dia +30 (± 3) após o transplante
Incidência de aGvHD durante os primeiros 2 anos após o transplante
Prazo: transplante até 2 anos após o transplante
Incidência de aGvHD durante os primeiros 2 anos após o transplante
transplante até 2 anos após o transplante
Curso de aGvHD durante os primeiros 2 anos após o transplante
Prazo: transplante até 2 anos após o transplante
Curso de aGvHD durante os primeiros 2 anos após o transplante (resposta/sem resposta a esteróides)
transplante até 2 anos após o transplante
Gravidade de aGvHD durante os primeiros 2 anos após o transplante
Prazo: transplante até 2 anos após o transplante
Gravidade de aGvHD durante os primeiros 2 anos após o transplante (de acordo com os critérios de Glucksberg)
transplante até 2 anos após o transplante
Incidência de cGvHD durante os primeiros 2 anos após o transplante
Prazo: transplante até 2 anos após o transplante
Incidência de cGvHD durante os primeiros 2 anos após o transplante
transplante até 2 anos após o transplante
Curso de cGvHD durante os primeiros 2 anos após o transplante
Prazo: transplante até 2 anos após o transplante
Curso de cGvHD durante os primeiros 2 anos após o transplante (resposta/sem resposta a esteróides)
transplante até 2 anos após o transplante
Gravidade da cGvHD durante os primeiros 2 anos após o transplante
Prazo: transplante até 2 anos após o transplante
Gravidade da cGvHD durante os primeiros 2 anos após o transplante (de acordo com os critérios do NIH)
transplante até 2 anos após o transplante
Incidência, curso e gravidade do VOD
Prazo: transplante até 2 anos após o transplante
Incidência, curso e gravidade de VOD (de acordo com os critérios EBMT)
transplante até 2 anos após o transplante
Tempo para reconstituição hematopoiética
Prazo: Desde a data do transplante (dia 0) até a data da primeira reconstituição hematopoiética documentada, avaliada até o dia 100
Tempo (dias a partir do dia 0) para reconstituição hematopoiética (ANC>500/µl, PLT>20000/µl e PLT>50000/µl)
Desde a data do transplante (dia 0) até a data da primeira reconstituição hematopoiética documentada, avaliada até o dia 100
Tempo para a independência da transfusão
Prazo: Desde a data do transplante (dia 0) até a data da primeira independência transfusional documentada, avaliada até o dia 100
Tempo (dias a partir do dia 0) até a independência da transfusão
Desde a data do transplante (dia 0) até a data da primeira independência transfusional documentada, avaliada até o dia 100
Melhor resposta da doença nos primeiros 100 dias (± 7) após o transplante
Prazo: Transplante até o dia 100 (± 7) após o transplante
Melhor resposta da doença nos primeiros 100 dias (± 7) após o transplante (de acordo com os critérios IWG para MDS e critérios ELN para AML)
Transplante até o dia 100 (± 7) após o transplante
Resposta à doença e quimerismo do doador no dia +30 (± 3), +60 (± 7) e +100 (± 7) após o transplante
Prazo: Transplante até +30 (± 3), +60 (± 7) e +100 (± 7) dias após o transplante
Resposta à doença e quimerismo do doador no dia +30 (± 3), +60 (± 7) e +100 (± 7) após o transplante (de acordo com os critérios IWG para MDS e critérios ELN para AML)
Transplante até +30 (± 3), +60 (± 7) e +100 (± 7) dias após o transplante
Tempo para completar o quimerismo do doador em sangue e medula
Prazo: Desde a data do transplante (dia 0) até a data do primeiro quimerismo de doador documentado em sangue e medula, avaliado até o dia 100
Tempo (dias a partir do dia 0) para completar o quimerismo do doador em sangue e medula
Desde a data do transplante (dia 0) até a data do primeiro quimerismo de doador documentado em sangue e medula, avaliado até o dia 100
Desaparecimento de marcadores moleculares de doenças
Prazo: Desde a data do transplante (dia 0) até a data do primeiro desaparecimento documentado do marcador molecular individual, avaliado até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Desaparecimento de marcadores moleculares individuais da doença (tempo em dias desde o dia 0)
Desde a data do transplante (dia 0) até a data do primeiro desaparecimento documentado do marcador molecular individual, avaliado até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: inclusão até 2 anos após o transplante
Sobrevida livre de eventos (morte, recidiva e progressão da doença serão registradas como eventos)
inclusão até 2 anos após o transplante
Incidência cumulativa de recaída
Prazo: inclusão até 2 anos após o transplante
Incidência cumulativa de recaída (a progressão da doença e a recaída serão registradas como evento)
inclusão até 2 anos após o transplante
Sobrevida geral
Prazo: inclusão até 2 anos após o transplante
Sobrevida geral (OS, a morte será registrada como evento)
inclusão até 2 anos após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Colaboradores

Koordinierungszentrum für Klinische Studien - Duesseldorf

Investigadores

  • Investigador principal: Guido Kobbe, Prof. Dr., Coordinating Investigator

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

11 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FLAMSAClax

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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