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MDS, CMML 또는 sAML 환자의 동종 혈액 줄기 세포 이식을 위해 Fludarabine/Amsacrine/Ara-C(FLAMSA) + Treosulfan을 사용한 순차 컨디셔닝 외에 Venetoclax

2024년 4월 30일 업데이트: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

MDS, CMML 또는 sAML(FLAMSAClax) 환자의 동종이계 혈액 줄기세포 이식을 위해 Fludarabine/Amsacrine/Ara-C(FLAMSA) + Treosulfan을 사용한 순차적 컨디셔닝에 추가하여 Venetoclax의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 I/II상 시험

이 시험은 Fludarabin, Amsacrine 및 Ara-C + Treosulfan에 추가할 때 Venetoclax의 MTD를 찾고 FLAMSA + Treosulfan을 사용한 순차적 컨디셔닝에 Venetoclax를 추가하는 것이 고위험 환자의 동종 혈액 줄기 세포 이식에 안전한지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다. MDS, CMML 또는 sAML(FLAMSAClax)

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

38

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 독일
      • Frankfurt, 독일, 60590
        • 모병
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
        • 연락하다:
          • Gesine Bug, PD Dr.
      • Jena, 독일, 07747
        • 모병
        • Universitätsklinikum Jena - Klinik für Innere Medizin II
        • 연락하다:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
        • 수석 연구원:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
      • Köln, 독일, 50937
        • 모병
        • Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
        • 연락하다:
          • Udo Holtick, PD Dr.
      • München, 독일, 81675
        • 모병
        • Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
        • 연락하다:
          • Mareike Verbeek, Dr.
    • NRW
      • Aachen, NRW, 독일, 52074
        • 모병
        • Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
        • 수석 연구원:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
        • 연락하다:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, NRW, 독일, 40225
        • 모병
        • Universitätsklinikum Düsseldorf - Klinik für Hämatologie, Onkologie und klinische Immunologie
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Guido Kobbe, Prof. Dr.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 피험자는 연구 관련 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
  • WHO 분류(2016 개정판)에 따른 MDS, CMML 또는 sAML(골수 모세포 수 <30%) 및 골수 모세포 수 >5% 및 고위험 유전적 특징(예: IPSS-R/ELN 분류에 따른 나쁜 위험 핵형 또는 불리한 체세포 돌연변이(예: TP53, RUNX1, IDH1, IDH2, KMT2A, DEK-NUP214 또는 NRAS, KRAS, PTPN11, CBL, NF1, RIT1 또는 KIT를 포함하는 RAS 경로 돌연변이), IPSS-의 "높음" 또는 "매우 높음" 위험 범주에 속함 R 또는 IPSS-M), 또는 진단과 포함 사이의 골수 모세포 계수 >20%
  • 60일 미만의 경구 수산화요소 또는 아자시티딘 또는 데시타빈 단독 또는 베네토클락스와의 병용으로 최대 2코스 치료를 제외하고 치료되지 않음
  • 잘 일치하는(10/10, A, B, C, DR, DQ) 공여자 관련 또는 비관련 식별
  • 연령 ≥18
  • HCT-CI < 3(고형 종양의 이전 치료 제외)
  • 연구 시작 시 ECOG 수행 상태 ≤ 2
  • 포함시 활동적이고 통제되지 않은 감염 없음
  • 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음

  • 가임기 여성(FCBP)은 다음을 준수해야 합니다.

    • 동물을 대상으로 한 배아-태아 독성 연구에 근거하여 베네토클락스를 임산부에게 투여할 경우 태아에 해를 끼칠 수 있음을 이해합니다.
    • 스크리닝 시 그리고 치료 시작 전 72시간 이내에 의학적으로 감독되는 임신 테스트를 받는 데 동의합니다.
    • 베네토클락스를 투여받는 동안 임신을 피하십시오
    • 베네토클락스 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용하십시오.
    • 베네토클락스가 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있는지 여부는 현재 알려지지 않았으므로 호르몬 피임약을 사용하는 여성은 장벽 방법을 추가해야 합니다.
    • 임신 위험이 있는 경우 연구 의사에게 즉시 알리십시오.

  • 수컷은 다음을 준수해야 합니다.

    • 남성 피험자가 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 연구 1일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 30일 동안 콘돔 사용에 동의합니다.
    • 연구 참여 중 파트너에게 임신 또는 양성 임신 테스트가 발생하는 경우 조사자에게 즉시 알리는 데 동의합니다.

제외 기준:

  • FLT3 돌연변이가 알려진 sAML(ITD 또는 TKD)
  • 골수 모세포 수 > 스크리닝 시 30%
  • Hydroxyurea 치료에도 불구하고 말초 백혈구 수치 >20,000/마이크로리터
  • 경구 수산화요소를 초과하는 이전의 세포독성 요법 >60일 또는 >2 코스의 Azacytidine, Decitabine 또는 저용량 Ara-C 단독 또는 Venetoclax와 병용 요법
  • 이전 동종 혈액 줄기 세포 이식
  • MDS를 동반한 증후성 CNS-관련; CMML 또는 SAML
  • 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
  • 임신 또는 수유중인 여성
  • 연구 기간 동안 안전한 피임법 사용 거부
  • 치료가 필요한 CHF(>NYHA 2)의 심장 병력 또는 박출률 < 40% 또는 만성 안정형 협심증
  • 1초간 강제 호기량(FEV1) < 헤모글로빈 및/또는 용적에 대해 보정된 예상 호기량의 50% 미만
  • 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 < 헤모글로빈 및/또는 용적에 대해 보정된 예상값의 50% 미만

  • 피험자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 조건:

    • 신장 기능 장애(GFR < 45 ml/min)
    • 다음과 같은 손상된 간 기능 Aspartate aminotransferase(AST) ≥3 x ULN 또는 Alanine aminotransferase(ALT) ≥3 x ULN 또는 총 빌리루빈 ≥1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 경우 제외) 또는 알칼리성 포스파타제 ≥3 x ULN
  • Venetoclax, Fludarabine, Amsacrine, Ara-C 또는 Treosulfan에 알려진 과민증
  • Hydroxyurea를 제외한 다른 항암제 또는 치료법과 Azacytidine 또는 Decitabine의 최대 2 코스의 동시 사용
  • HIV 양성 또는 복제 감염성 간염, 유형 A, B, C 또는 E
  • MDS, CMML, sAML(기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부 또는 유방의 상피내 암종 제외) 이외의 악성 종양의 이전 병력(피험자가 ≥ 2년 동안 질병이 없는 경우)
  • 연구 등록 전 28일 또는 연구 제품의 <5 반감기부터 무허가 연구 제품을 계속 사용하는 다른 연구에 참여

  • 연구 약물의 첫 번째 투여(또는 램프업 의향) 전 7일 이내에 다음과 같은 계획되거나 실행/제공된 치료 없음:

    • 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법
    • 중등도 또는 강한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제
    • 중등도 또는 강한 CYP3A 유도제
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음 중 어느 것의 섭취를 거부하는 것: 자몽 또는 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함), 스타 프루트.
  • 조사자에게 의존성이 있거나 후원자 또는 조사자가 고용한 사람
  • 법적 또는 공식적 명령에 의해 시설에 수용된 사람

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 베네토클락스
Venetoclax 치료는 FLAMSA 컨디셔닝 요법 하루 전에 음식과 함께 하루에 한 번 구두로 시작하고 고용량 Treosulfan 하루 전에 중단합니다. 베네토클락스의 총 치료 기간은 6일(줄기세포 주입 전 -11~-6일)입니다. 이식 시 활성 질환이 있는 환자는 컨디셔닝 중 TLS를 예방하기 위해 Venetoclax 용량을 매일 증가시키면서 Ara-C(1시간에 총 100mg 주입)의 3일 램프업 전단계를 받게 됩니다. 이식 시 활동성 질환이 있는 환자에서 베네토클락스의 총 치료 기간은 8일(줄기 세포 주입 전 -13~-6일)입니다.
의약품: 베네토클락스
연구 치료는 6일 또는 8일의 Venetoclax 치료를 포함한 컨디셔닝 치료로 구성됩니다.
의약품: 암사크린
암사크린은 컨디셔닝 요법의 일부이며 동종 혈액 줄기 세포 이식 전 -10일에서 -7일에 투여됩니다.
의약품: 아라씨
Ara-C는 컨디셔닝 요법의 일부이며 동종 혈액 줄기 세포 이식 전 -10일에서 -7일에 투여됩니다.
의약품: 타크로리무스
Tacrolimus는 제도적 기준에 따라 급성 및 만성 이식편대숙주병의 예방에 사용됩니다.
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
Mycophenolate Mofetil은 제도적 기준에 따라 급성 및 만성 이식편대숙주병의 예방에 사용됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1차 목표 변수는 이식 후 처음 30일(±3) 내에 CTC 기준에 따른 각 장기 시스템에 대한 최대 장기 독성 및 등급 III 이상의 AE 수로 정의되는 안전성입니다.
기간: 이식 후 30일(±3)까지 포함
이식 후 처음 30일(±3) 이내에 CTC 기준 및 등급 III 이상의 AE 수에 따른 각 장기 시스템에 대한 최대 장기 독성
이식 후 30일(±3)까지 포함

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 후 +100일(±7)일까지 CTC 기준에 따른 각 장기 시스템에 대한 최대 장기 독성 및 등급 III 이상의 AE 수로 정의되는 안전성
기간: 이식 후 +100일(±7)일까지 포함
이식 후 +100일(±7)일까지 CTC 기준 및 등급 III 이상의 AE 수에 따른 각 장기 시스템에 대한 최대 장기 독성
이식 후 +100일(±7)일까지 포함
이식 후 +30일(±3)일에 이식 실패
기간: 이식 후 +30일(±3)일까지 이식
이식 실패 환자 수(이식 후 +30일(±3)일에 공여자 키메라 현상 없음)
이식 후 +30일(±3)일까지 이식
이식 후 처음 2년 동안 aGvHD의 발생률
기간: 이식 후 2년까지 이식
이식 후 처음 2년 동안 aGvHD의 발생률
이식 후 2년까지 이식
이식 후 처음 2년 동안의 aGvHD 과정
기간: 이식 후 2년까지 이식
이식 후 처음 2년 동안의 aGvHD 경과(스테로이드 반응/무반응)
이식 후 2년까지 이식
이식 후 처음 2년 동안 aGvHD의 심각도
기간: 이식 후 2년까지 이식
이식 후 처음 2년 동안 aGvHD의 심각도(Glucksberg 기준에 따름)
이식 후 2년까지 이식
이식 후 처음 2년 동안 cGvHD의 발생률
기간: 이식 후 2년까지 이식
이식 후 처음 2년 동안 cGvHD의 발생률
이식 후 2년까지 이식
이식 후 처음 2년 동안의 cGvHD 과정
기간: 이식 후 2년까지 이식
이식 후 처음 2년 동안의 cGvHD 경과(스테로이드 반응/무반응)
이식 후 2년까지 이식
이식 후 처음 2년 동안 cGvHD의 심각도
기간: 이식 후 2년까지 이식
이식 후 처음 2년 동안 cGvHD의 중증도(NIH 기준에 따름)
이식 후 2년까지 이식
VOD의 발생률, 과정 및 심각도
기간: 이식 후 2년까지 이식
VOD의 발생률, 과정 및 심각도(EBMT 기준에 따름)
이식 후 2년까지 이식
조혈 재구성 시간
기간: 이식 날짜(0일)부터 처음 문서화된 조혈 재구성 날짜까지, 최대 100일까지 평가
조혈 재구성까지의 시간(0일부터 일수)(ANC>500/µl, PLT>20000/µl 및 PLT>50000/µl)
이식 날짜(0일)부터 처음 문서화된 조혈 재구성 날짜까지, 최대 100일까지 평가
수혈 독립까지의 시간
기간: 이식 날짜(0일)부터 처음으로 문서화된 수혈 독립 날짜까지, 최대 100일까지 평가
수혈 독립까지의 시간(0일부터 일수)
이식 날짜(0일)부터 처음으로 문서화된 수혈 독립 날짜까지, 최대 100일까지 평가
이식 후 처음 100일(±7) 이내에 최고의 질병 반응
기간: 이식 후 100일차(±7)까지 이식
이식 후 처음 100일(± 7) 이내에 최상의 질병 반응(MDS에 대한 IWG 기준 및 AML에 대한 ELN 기준에 따름)
이식 후 100일차(±7)까지 이식
이식 후 +30(±3), +60(±7) 및 +100(±7)일에 질병 반응 및 기증자 키메라 현상
기간: 이식 후 +30(±3), +60(±7) 및 +100(±7)일까지 이식
이식 후 +30(±3), +60(±7) 및 +100(±7)일에 질병 반응 및 기증자 키메라 현상(MDS에 대한 IWG 기준 및 AML에 대한 ELN 기준에 따름)
이식 후 +30(±3), +60(±7) 및 +100(±7)일까지 이식
혈액과 골수에서 기증자 키메라 현상을 완료하는 시간
기간: 이식 날짜(0일)부터 혈액 및 골수에서 처음으로 문서화된 기증자 키메라 현상 날짜까지, 최대 100일까지 평가
혈액 및 골수에서 기증자 키메라 현상을 완료하는 데 걸리는 시간(0일부터 일수)
이식 날짜(0일)부터 혈액 및 골수에서 처음으로 문서화된 기증자 키메라 현상 날짜까지, 최대 100일까지 평가
질병의 분자 표지자의 소실
기간: 이식 날짜(0일)부터 연구 완료를 통해 평가된 개별 분자 마커의 처음 문서화된 소멸 날짜까지, 평균 2년
질병의 개별 분자 마커의 소실(0일부터 일수 시간)
이식 날짜(0일)부터 연구 완료를 통해 평가된 개별 분자 마커의 처음 문서화된 소멸 날짜까지, 평균 2년
사건 없는 생존
기간: 이식 후 2년까지 포함
사건 없는 생존(사망, 재발 및 질병 진행이 사건으로 기록됨)
이식 후 2년까지 포함
재발의 누적 빈도
기간: 이식 후 2년까지 포함
재발의 누적 발생률(질병 진행 및 재발은 사건으로 기록됨)
이식 후 2년까지 포함
전반적인 생존
기간: 이식 후 2년까지 포함
전체 생존(OS, 사망은 이벤트로 기록됨)
이식 후 2년까지 포함

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

협력자

Koordinierungszentrum für Klinische Studien - Duesseldorf

수사관

  • 수석 연구원: Guido Kobbe, Prof. Dr., Coordinating Investigator

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 6월 26일

기본 완료 (추정된)

2026년 1월 31일

연구 완료 (추정된)

2028년 1월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 3월 29일

처음 게시됨 (실제)

2023년 4월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 30일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FLAMSAClax

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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