- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05807932
Vénétoclax en plus du conditionnement séquentiel avec fludarabine/amsacrine/ara-C (FLAMSA) + tréosulfan pour la greffe allogénique de cellules souches sanguines chez les patients atteints de SMD, de LMMC ou de LAMs
Essai de phase I / II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du vénétoclax en plus du conditionnement séquentiel avec fludarabine / amsacrine / Ara-C (FLAMSA) + tréosulfan pour la greffe allogénique de cellules souches sanguines chez les patients atteints de SMD, CMML ou sAML (FLAMSAClax
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Guido Kobbe, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: 826 +492118116
- E-mail: kobbe@med.uni-duesseldorf.de
Lieux d'étude
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
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Contact:
- Gesine Bug, PD Dr.
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Jena, Allemagne, 07747
- Recrutement
- Universitätsklinikum Jena - Klinik für Innere Medizin II
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Contact:
- Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
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Chercheur principal:
- Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
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Köln, Allemagne, 50937
- Recrutement
- Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
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Contact:
- Udo Holtick, PD Dr.
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München, Allemagne, 81675
- Recrutement
- Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
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Contact:
- Mareike Verbeek, Dr.
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NRW
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Aachen, NRW, Allemagne, 52074
- Recrutement
- Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
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Chercheur principal:
- Edgar Jost, Prof. Dr.
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Contact:
- Edgar Jost, Prof. Dr.
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Düsseldorf, NRW, Allemagne, 40225
- Recrutement
- Universitätsklinikum Düsseldorf - Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
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Contact:
- Guido Kobbe, Prof. Dr.
- E-mail: kobbe@med.uni-duesseldorf.de
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Chercheur principal:
- Guido Kobbe, Prof. Dr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI), avant le début de toute procédure spécifique à l'étude
- MDS, CMML ou sAML (nombre de blastes médullaires < 30 %) selon la classification de l'OMS (version révisée 2016) avec un nombre de blastes médullaires > 5 % et des caractéristiques génétiques à haut risque (par ex. caryotype à mauvais risque selon la classification IPSS-R/ELN ou présence de mutations somatiques défavorables (ex. TP53, RUNX1, IDH1, IDH2, KMT2A, DEK-NUP214 ou mutations de la voie RAS, y compris NRAS, KRAS, PTPN11, CBL, NF1, RIT1 ou KIT), tombant dans la catégorie de risque "élevé" ou "très élevé" de l'IPSS- R ou IPSS-M), ou un nombre de blastes médullaires > 20 % à tout moment entre le diagnostic et l'inclusion
- Non traité sauf Hydroxyurée orale < 60 jours ou un maximum de 2 cures de traitement avec Azacytidine ou Décitabine seul ou en association avec le Vénétoclax
- Identification d'un donneur bien apparié (10 sur 10, A, B, C, DR, DQ) apparenté ou non apparenté
- Âge ≥18
- HCT-CI < 3 (sauf traitement antérieur d'une tumeur solide)
- Statut de performance ECOG ≤ 2 à l'entrée dans l'étude
- pas d'infection active non contrôlée à l'inclusion
- capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
La femme en âge de procréer (FCBP) doit :
- Comprendre que, sur la base d'études de toxicité embryo-fœtale chez l'animal, le vénétoclax peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte
- Accepter de passer un test de grossesse sous surveillance médicale lors du dépistage et dans les 72 heures précédant le début du traitement
- Évitez de tomber enceinte pendant que vous recevez Venetoclax
- Utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Venetoclax et pendant au moins 1 mois après la dernière dose,
- Comprenez qu'on ne sait pas actuellement si le vénétoclax peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux, et par conséquent, les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent ajouter une méthode de barrière
- Informer immédiatement son médecin de l'étude s'il y a un risque de grossesse
Les mâles doivent :
- accepter d'utiliser des préservatifs, même si le sujet masculin a subi une vasectomie réussie, du jour de l'étude 1 jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Accepter d'informer immédiatement l'investigateur, si une grossesse ou un test de grossesse positif survient chez son partenaire pendant la participation à l'étude
Critère d'exclusion:
- sAML avec mutation FLT3 connue (ITD ou TKD)
- Nombre de blastes médullaires> 30% au moment du dépistage
- Nombre de globules blancs périphériques> 20 000 par microlitre malgré un traitement à l'hydroxyurée
- traitement cytotoxique antérieur dépassant l'hydroxyurée orale > 60 jours ou > 2 cycles de traitement avec Azacytidine, Décitabine ou Ara-C à faible dose seul ou en association avec Venetoclax
- précédente allogreffe de cellules souches sanguines
- atteinte symptomatique du SNC avec SMD ; CMML ou sAML
- toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
- femelles gestantes ou allaitantes
- Refus d'utiliser des méthodes contraceptives sûres pendant la période d'étude
- Antécédents cardiaques d'ICC (> NYHA 2) nécessitant un traitement ou fraction d'éjection < 40 % ou angor chronique stable
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la valeur attendue corrigée pour l'hémoglobine et/ou le volume
- Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % de la valeur attendue corrigée pour l'hémoglobine et/ou le volume
toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude :
- Insuffisance rénale (DFG < 45 ml/min)
- Insuffisance hépatique, comme suit Aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 x LSN ou Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 3 x LSN ou Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique) ou alcaline Phosphatase ≥3 x LSN
- hypersensibilité connue au vénétoclax, à la fludarabine, à l'amsacrine, à l'ara-c ou au tréosulfan
- utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux à l'exception de l'hydroxyurée et d'un maximum de 2 cours d'azacytidine ou de décitabine
- positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse réplicative de type A, B, C ou E
- antécédents de malignité autre que MDS, CMML, sAML (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que le sujet n'ait été indemne de maladie depuis ≥ 2 ans
- participation à une autre étude avec utilisation continue d'un produit expérimental non homologué à partir de 28 jours ou <5 demi-vies du produit expérimental avant l'inscription à l'étude
Aucun traitement planifié ou exécuté/administré avec l'un des éléments suivants dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (ou la prophase d'accélération) :
- Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique
- inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A)
- inducteurs modérés ou puissants du CYP3A
- Refus d'éviter la consommation de l'un des éléments suivants dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : pamplemousse ou produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville), carambole.
- Personnes dépendantes de quelque nature que ce soit de l'investigateur ou employées par le promoteur ou l'investigateur
- Personnes détenues dans une institution par ordre légal ou officiel
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vénétoclax
Le traitement par Venetoclax sera débuté par voie orale une fois par jour avec de la nourriture, un jour avant la thérapie de conditionnement FLAMSA et arrêté la veille de la dose élevée de tréosulfan.
La durée totale du traitement par Venetoclax sera de 6 jours (jour -11 à -6 avant perfusion de cellules souches).
Les patients présentant une maladie active au moment de la greffe recevront une préphase de montée en puissance de 3 jours d'Ara-C (dose totale de 100 mg perfusée en 1 h) avec des doses quotidiennes croissantes de Venetoclax pour prévenir le TLS pendant le conditionnement.
La durée totale du traitement par Venetoclax chez les patients présentant une maladie active au moment de la greffe sera de 8 jours (jour -13 à -6 avant la perfusion de cellules souches).
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Le traitement de l'étude consiste en une thérapie de conditionnement comprenant 6 ou 8 jours de traitement par Venetoclax.
L'amsacrine fait partie de la thérapie de conditionnement et est administrée du jour -10 au jour -7 avant la greffe allogénique de cellules souches sanguines
Ara-C fait partie de la thérapie de conditionnement et est administré du jour -10 au jour -7 avant la greffe de cellules souches sanguines allogéniques
Le tacrolimus est utilisé pour la prophylaxie de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte selon les normes institutionnelles.
Le mycophénolate mofétil est utilisé pour la prophylaxie de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte conformément aux normes institutionnelles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La principale variable cible est la sécurité, définie comme la toxicité maximale des organes pour chaque système d'organes selon les critères CTC ainsi que le nombre d'EI de grade III ou plus dans les 30 premiers jours (± 3) après la transplantation
Délai: inclusion jusqu'au jour 30 (± 3) après la transplantation
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toxicité maximale pour chaque système d'organes selon les critères CTC ainsi que le nombre d'EI de grade III ou plus dans les 30 premiers jours (± 3) après la transplantation
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inclusion jusqu'au jour 30 (± 3) après la transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité, définie comme la toxicité organique maximale pour chaque système d'organes selon les critères CTC ainsi que le nombre d'EI de grade III ou plus jusqu'au jour +100 (± 7) après la transplantation
Délai: inclusion jusqu'au jour +100 (± 7) après la transplantation
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toxicité maximale pour chaque système d'organes selon les critères CTC ainsi que le nombre d'EI de grade III ou plus jusqu'au jour +100 (± 7) après la transplantation
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inclusion jusqu'au jour +100 (± 7) après la transplantation
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Échec de la greffe au jour +30 (± 3) après la transplantation
Délai: transplantation jusqu'au jour +30 (± 3) après la transplantation
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Nombre de patients avec échec de greffe (pas de chimérisme donneur à J +30 (± 3) après transplantation)
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transplantation jusqu'au jour +30 (± 3) après la transplantation
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Incidence de l'aGvHD au cours des 2 premières années après la transplantation
Délai: transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Incidence de l'aGvHD au cours des 2 premières années après la transplantation
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transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Évolution de l'aGvHD au cours des 2 premières années après la greffe
Délai: transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Évolution de l'aGvHD au cours des 2 premières années après la transplantation (réponse/absence de réponse aux stéroïdes)
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transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Gravité de l'aGvHD au cours des 2 premières années après la greffe
Délai: transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Gravité de l'aGvHD au cours des 2 premières années après la greffe (selon les critères de Glucksberg)
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transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Incidence de cGvHD au cours des 2 premières années après la transplantation
Délai: transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Incidence de cGvHD au cours des 2 premières années après la transplantation
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transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Évolution de la cGvHD au cours des 2 premières années après la greffe
Délai: transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Évolution de la cGvHD au cours des 2 premières années après la transplantation (réponse/pas de réponse aux stéroïdes)
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transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Sévérité de la cGvHD au cours des 2 premières années après la greffe
Délai: transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Gravité de la cGvHD au cours des 2 premières années après la greffe (selon les critères NIH)
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transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Incidence, évolution et gravité de la VOD
Délai: transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Incidence, évolution et sévérité de la VOD (selon les critères EBMT)
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transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
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Délai de reconstitution hématopoïétique
Délai: De la date de la transplantation (jour 0) jusqu'à la date de la première reconstitution hématopoïétique documentée, évaluée jusqu'au jour 100
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Délai (jours à partir du jour 0) jusqu'à la reconstitution hématopoïétique (ANC>500/µl, PLT>20000/µl et PLT>50000/µl)
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De la date de la transplantation (jour 0) jusqu'à la date de la première reconstitution hématopoïétique documentée, évaluée jusqu'au jour 100
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L'heure de l'indépendance transfusionnelle
Délai: De la date de la transplantation (jour 0) jusqu'à la date de la première indépendance transfusionnelle documentée, évaluée jusqu'au jour 100
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Délai (jours à partir du jour 0) jusqu'à l'indépendance transfusionnelle
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De la date de la transplantation (jour 0) jusqu'à la date de la première indépendance transfusionnelle documentée, évaluée jusqu'au jour 100
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Meilleure réponse à la maladie dans les 100 premiers jours (± 7) après la transplantation
Délai: Transplantation au jour 100 (± 7) après la transplantation
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Meilleure réponse à la maladie dans les 100 premiers jours (± 7) après la transplantation (selon les critères IWG pour le MDS et les critères ELN pour l'AML)
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Transplantation au jour 100 (± 7) après la transplantation
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Réponse de la maladie et chimérisme du donneur au jour +30 (± 3), +60 (± 7) et +100 (± 7) après la transplantation
Délai: Transplantation jusqu'aux jours +30 (± 3), +60 (± 7) et +100 (± 7) après la transplantation
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Réponse de la maladie et chimérisme du donneur au jour +30 (± 3), +60 (± 7) et +100 (± 7) après la transplantation (selon les critères IWG pour le MDS et les critères ELN pour l'AML)
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Transplantation jusqu'aux jours +30 (± 3), +60 (± 7) et +100 (± 7) après la transplantation
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Temps nécessaire pour compléter le chimérisme du donneur dans le sang et la moelle
Délai: De la date de la transplantation (jour 0) jusqu'à la date du premier chimérisme documenté du donneur dans le sang et la moelle, évalué jusqu'au jour 100
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Temps (jours à partir du jour 0) pour terminer le chimérisme du donneur dans le sang et la moelle
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De la date de la transplantation (jour 0) jusqu'à la date du premier chimérisme documenté du donneur dans le sang et la moelle, évalué jusqu'au jour 100
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Disparition des marqueurs moléculaires de la maladie
Délai: De la date de la transplantation (jour 0) jusqu'à la date de la première disparition documentée du marqueur moléculaire individuel, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 2 ans
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Disparition des marqueurs moléculaires individuels de la maladie (temps en jours à partir du jour 0)
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De la date de la transplantation (jour 0) jusqu'à la date de la première disparition documentée du marqueur moléculaire individuel, évaluée jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 2 ans
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Survie sans événement
Délai: inclusion jusqu'à 2 ans après la greffe
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Survie sans événement (le décès, la rechute et la progression de la maladie seront enregistrés comme événement)
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inclusion jusqu'à 2 ans après la greffe
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Incidence cumulée des rechutes
Délai: inclusion jusqu'à 2 ans après la greffe
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Incidence cumulée des rechutes (la progression de la maladie et les rechutes seront enregistrées comme événement)
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inclusion jusqu'à 2 ans après la greffe
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La survie globale
Délai: inclusion jusqu'à 2 ans après la greffe
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Survie globale (OS, le décès sera enregistré comme événement)
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inclusion jusqu'à 2 ans après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guido Kobbe, Prof. Dr., Coordinating Investigator
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Leucémie myéloïde
- Maladie chronique
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Vénétoclax
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
- Amsacrine
Autres numéros d'identification d'étude
- FLAMSAClax
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .