Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax jako doplněk k sekvenčnímu kondicionování s fludarabinem / amsakrinem / ara-C (FLAMSA) + treosulfanem pro alogenní transplantaci krevních kmenových buněk u pacientů s MDS, CMML nebo sAML

30. dubna 2024 aktualizováno: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Studie fáze I/II k posouzení bezpečnosti a účinnosti venetoclaxu navíc k sekvenčnímu kondicionování s fludarabinem / amsakrinem / ara-C (FLAMSA) + treosulfanem pro alogenní transplantaci krevních kmenových buněk u pacientů s MDS, CMML nebo sAML (FLAMSACLax

Tato studie si klade za cíl najít MTD Venetoclaxu při přidání k Fludarabin, Amsacrine a Ara-C + Treosulfan a vyhodnotit, zda přidání Venetoclaxu k sekvenčnímu kondicionování s FLAMSA + Treosulfan je bezpečné pro alogenní transplantaci krevních kmenových buněk u pacientů s vysokým rizikem MDS, CMML nebo sAML (FLAMSAClax)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

38

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
        • Kontakt:
          • Gesine Bug, PD Dr.
      • Jena, Německo, 07747
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Jena - Klinik für Innere Medizin II
        • Kontakt:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
      • Köln, Německo, 50937
        • Nábor
        • Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
        • Kontakt:
          • Udo Holtick, PD Dr.
      • München, Německo, 81675
        • Nábor
        • Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
        • Kontakt:
          • Mareike Verbeek, Dr.
    • NRW
      • Aachen, NRW, Německo, 52074
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, NRW, Německo, 40225
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Düsseldorf - Klinik für Hämatologie, Onkologie und klinische Immunologie
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guido Kobbe, Prof. Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
  • MDS, CMML nebo sAML (počet blastů v dřeni <30 %) podle klasifikace WHO (revidovaná verze z roku 2016) s počtem blastů v dřeni >5 % a vysoce rizikovými genetickými rysy (např. špatný rizikový karyotyp podle IPSS-R / ELN klasifikace nebo přítomnost nepříznivých somatických mutací (např. Mutace dráhy TP53, RUNX1, IDH1, IDH2, KMT2A, DEK-NUP214 nebo RAS včetně NRAS, KRAS, PTPN11, CBL, NF1, RIT1 nebo KIT), spadající do kategorie "vysoké" nebo "velmi vysoké" riziko IPSS- R nebo IPSS-M), nebo počet blastů v kostní dřeni > 20 % kdykoli mezi diagnózou a zařazením
  • Neléčená s výjimkou perorální hydroxyurey <60 dní nebo maximálně 2 léčebných cyklů samotným azacytidinem nebo decitabinem nebo v kombinaci s venetoclaxem
  • Identifikace dobře shodného (10 z 10, A, B, C, DR, DQ) dárce příbuzného nebo nepříbuzného
  • Věk ≥18
  • HCT-CI < 3 (kromě předchozí léčby solidního nádoru)
  • Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 při vstupu do studie
  • žádná aktivní, nekontrolovaná infekce při zařazení
  • schopni dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu

  • Žena ve fertilním věku (FCBP) musí:

    • Uvědomte si, že na základě studií embryo-fetální toxicity na zvířatech může venetoklax poškodit plod, když je podáván těhotným ženám
    • Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem při screeningu a do 72 hodin před zahájením léčby
    • Vyhněte se otěhotnění během užívání přípravku Venetoclax
    • Používejte účinnou antikoncepci během léčby Venetoclaxem a alespoň 1 měsíc po poslední dávce,
    • Pochopte, že v současné době není známo, zda venetoklax může snížit účinnost hormonální antikoncepce, a proto by ženy užívající hormonální antikoncepci měly přidat bariérovou metodu
    • Okamžitě informujte jejího lékaře studie, pokud existuje riziko těhotenství

  • Muži musí:

    • souhlasit s používáním kondomů, i když mužský subjekt podstoupil úspěšnou vazektomii, od 1. dne studie do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
    • Souhlaste s tím, že okamžitě informujete zkoušejícího, pokud se u jeho partnerky během účasti ve studii objeví těhotenství nebo pozitivní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

  • sAML se známou mutací FLT3 (ITD nebo TKD)
  • Počet blastů v kostní dřeni > 30 % v době screeningu
  • Počet bílých krvinek na periferii > 20 000 na mikrolitr navzdory léčbě hydroxyureou
  • předchozí cytotoxická léčba přesahující perorální hydroxyureu > 60 dnů nebo > 2 cykly léčby azacytidinem, decitabinem nebo nízkou dávkou Ara-C samostatně nebo v kombinaci s venetoclaxem
  • předchozí alogenní transplantace krevních kmenových buněk
  • symptomatické postižení CNS s MDS; CMML nebo sAML
  • jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
  • březí nebo kojící samice
  • Odmítnutí používat bezpečné metody antikoncepce během období studie
  • Srdeční chronické srdeční selhání (>NYHA 2) vyžadující léčbu nebo ejekční frakci < 40 % nebo chronickou stabilní anginu pectoris
  • Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 50 % očekávané hodnoty korigované na hemoglobin a/nebo objem
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 % očekávané hodnoty korigované na hemoglobin a/nebo objem

  • jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie:

    • Porucha funkce ledvin (GFR < 45 ml/min)
    • Porucha jaterních funkcí, jako je Aspartátaminotransferáza (AST) ≥3 x ULN nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥3 x ULN nebo celkový bilirubin ≥1,5 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu) nebo alkalické Fosfatáza ≥3 x ULN
  • známá přecitlivělost na Venetoclax, Fludarabin, Amsacrine, Ara-C nebo Treosulfan
  • současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčby kromě hydroxyurey a maximálně 2 cykly azacytidinu nebo decitabinu
  • pozitivní na HIV nebo replikující se infekční hepatitidu typu A, B, C nebo E
  • předchozí malignita jiná než MDS, CMML, sAML (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 2 let
  • účast v jiné studii s pokračujícím používáním nelicencovaného hodnoceného přípravku od 28 dnů nebo <5 poločasů rozpadu hodnoceného přípravku před zařazením do studie

  • Během 7 dnů před první dávkou studovaného léku (nebo náběhovou profází) nebyla plánována ani provedena/neposkytována žádná z následujících léčby:

    • Steroidní terapie pro antineoplastický záměr
    • středně silné nebo silné inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A).
    • středně silné nebo silné induktory CYP3A
  • Odmítnutí vyhnout se konzumaci čehokoli z následujícího do 3 dnů před první dávkou studovaného léku: grapefruit nebo grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče), hvězdice.
  • Osoby s jakýmkoli druhem závislosti na zkoušejícím nebo osoby zaměstnané sponzorem nebo zkoušejícím
  • Osoby držené v ústavu na základě právního nebo úředního příkazu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Venetoclax
Léčba Venetoclaxem bude zahájena perorálně jednou denně s jídlem, jeden den před kondicionační terapií FLAMSA a ukončena den před vysokou dávkou Treosulfanu. Celková doba léčby přípravkem Venetoclax bude 6 dní (den -11 až -6 před infuzí kmenových buněk). Pacienti s aktivním onemocněním při transplantaci dostanou 3denní náběhovou prefázi Ara-C (celková dávka 100 mg infuzí za 1 hodinu) s denními zvyšujícími se dávkami Venetoclaxu k prevenci TLS během kondicionování. Celková doba léčby Venetoclaxem u pacientů s aktivním onemocněním při transplantaci bude 8 dní (den -13 až -6 před infuzí kmenových buněk).
Lék: Venetoclax
Studovaná léčba sestává z kondicionační terapie zahrnující 6 nebo 8denní léčbu Venetoclaxem.
Lék: Amsacrine
Amsacrine je součástí kondicionační terapie a podává se v den -10 až -7 před alogenní transplantací krevních kmenových buněk
Lék: Ara-C
Ara-C je součástí kondicionační terapie a podává se v den -10 až -7 před alogenní transplantací krevních kmenových buněk
Lék: Takrolimus
Takrolimus se používá k profylaxi akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli podle institucionálních standardů.
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil se používá k profylaxi akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli podle institucionálních standardů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární cílovou proměnnou je bezpečnost, definovaná jako maximální orgánová toxicita pro každý orgánový systém podle kritérií CTC a také počet AE stupně III nebo vyšší během prvních 30 dnů (± 3) po transplantaci
Časové okno: zařazení do 30. dne (± 3) po transplantaci
maximální orgánová toxicita pro každý orgánový systém podle kritérií CTC a také počet AE stupně III nebo vyšší během prvních 30 dnů (± 3) po transplantaci
zařazení do 30. dne (± 3) po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost definovaná jako maximální orgánová toxicita pro každý orgánový systém podle kritérií CTC a také počet AE stupně III nebo vyššího do dne +100 (± 7) po transplantaci
Časové okno: zařazení do dne +100 (± 7) po transplantaci
maximální orgánová toxicita pro každý orgánový systém podle kritérií CTC a také počet AE stupně III nebo vyššího do dne +100 (± 7) po transplantaci
zařazení do dne +100 (± 7) po transplantaci
Selhání štěpu v den +30 (± 3) po transplantaci
Časové okno: transplantaci do dne +30 (± 3) po transplantaci
Počet pacientů se selháním štěpu (žádný dárcovský chimérismus v den +30 (± 3) po transplantaci)
transplantaci do dne +30 (± 3) po transplantaci
Výskyt aGvHD během prvních 2 let po transplantaci
Časové okno: transplantaci do 2 let po transplantaci
Výskyt aGvHD během prvních 2 let po transplantaci
transplantaci do 2 let po transplantaci
Průběh aGvHD během prvních 2 let po transplantaci
Časové okno: transplantaci do 2 let po transplantaci
Průběh aGvHD během prvních 2 let po transplantaci (odpověď/žádná odpověď na steroidy)
transplantaci do 2 let po transplantaci
Závažnost aGvHD během prvních 2 let po transplantaci
Časové okno: transplantaci do 2 let po transplantaci
Závažnost aGvHD během prvních 2 let po transplantaci (podle Glucksbergových kritérií)
transplantaci do 2 let po transplantaci
Výskyt cGvHD během prvních 2 let po transplantaci
Časové okno: transplantaci do 2 let po transplantaci
Výskyt cGvHD během prvních 2 let po transplantaci
transplantaci do 2 let po transplantaci
Průběh cGvHD během prvních 2 let po transplantaci
Časové okno: transplantaci do 2 let po transplantaci
Průběh cGvHD během prvních 2 let po transplantaci (odpověď/žádná odpověď na steroidy)
transplantaci do 2 let po transplantaci
Závažnost cGvHD během prvních 2 let po transplantaci
Časové okno: transplantaci do 2 let po transplantaci
Závažnost cGvHD během prvních 2 let po transplantaci (podle kritérií NIH)
transplantaci do 2 let po transplantaci
Výskyt, průběh a závažnost VOD
Časové okno: transplantaci do 2 let po transplantaci
Výskyt, průběh a závažnost VOD (podle kritérií EBMT)
transplantaci do 2 let po transplantaci
Čas na rekonstituci krvetvorby
Časové okno: Od data transplantace (den 0) do data první dokumentované hematopoetické rekonstituce, hodnoceno do 100. dne
Doba (dny ode dne 0) do hematopoetické rekonstituce (ANC>500/µl, PLT>20000/µl a PLT>50000/µl)
Od data transplantace (den 0) do data první dokumentované hematopoetické rekonstituce, hodnoceno do 100. dne
Čas nezávislosti na transfuzi
Časové okno: Od data transplantace (den 0) do data první dokumentované nezávislosti na transfuzi, hodnoceno do 100. dne
Doba (dny ode dne 0) do nezávislosti na transfuzi
Od data transplantace (den 0) do data první dokumentované nezávislosti na transfuzi, hodnoceno do 100. dne
Nejlepší reakce onemocnění během prvních 100 dnů (± 7) po transplantaci
Časové okno: Transplantace do 100. dne (± 7) po transplantaci
Nejlepší reakce onemocnění během prvních 100 dnů (± 7) po transplantaci (podle kritérií IWG pro MDS a kritérií ELN pro AML)
Transplantace do 100. dne (± 7) po transplantaci
Reakce na onemocnění a chimérismus dárců v den +30 (± 3), +60 (± 7) a +100 (± 7) po transplantaci
Časové okno: Transplantace do +30 (± 3), +60 (± 7) a +100 (± 7) dnů po transplantaci
Odpověď na onemocnění a chimérismus dárce v den +30 (± 3), +60 (± 7) a +100 (± 7) po transplantaci (podle kritérií IWG pro MDS a kritérií ELN pro AML)
Transplantace do +30 (± 3), +60 (± 7) a +100 (± 7) dnů po transplantaci
Čas na dokončení dárcovského chimérismu v krvi a kostní dřeni
Časové okno: Od data transplantace (den 0) do data prvního zdokumentovaného dárcovského chimérismu v krvi a dřeni, hodnoceno do 100. dne
Čas (dny ode dne 0) do dokončení dárcovského chimérismu v krvi a kostní dřeni
Od data transplantace (den 0) do data prvního zdokumentovaného dárcovského chimérismu v krvi a dřeni, hodnoceno do 100. dne
Vymizení molekulárních markerů onemocnění
Časové okno: Od data transplantace (den 0) do data prvního zdokumentovaného vymizení jednotlivého molekulárního markeru, hodnoceného po dokončení studie, v průměru 2 roky
Vymizení jednotlivých molekulárních markerů onemocnění (čas ve dnech ode dne 0)
Od data transplantace (den 0) do data prvního zdokumentovaného vymizení jednotlivého molekulárního markeru, hodnoceného po dokončení studie, v průměru 2 roky
Přežití bez událostí
Časové okno: zařazení do 2 let po transplantaci
Přežití bez události (smrt, relaps a progrese onemocnění budou zaznamenány jako událost)
zařazení do 2 let po transplantaci
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: zařazení do 2 let po transplantaci
Kumulativní výskyt relapsu (progrese onemocnění a relaps budou zaznamenány jako událost)
zařazení do 2 let po transplantaci
Celkové přežití
Časové okno: zařazení do 2 let po transplantaci
Celkové přežití (OS, smrt bude zaznamenána jako událost)
zařazení do 2 let po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Spolupracovníci

Koordinierungszentrum für Klinische Studien - Duesseldorf

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Guido Kobbe, Prof. Dr., Coordinating Investigator

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

11. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FLAMSAClax

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit