Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Венетоклакс в дополнение к последовательному кондиционированию флударабином / амсакрином / Ara-C (FLAMSA) + треосульфаном для аллогенной трансплантации стволовых клеток крови у пациентов с MDS, CMML или sAML

15 сентября 2026 г. обновлено: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Испытание фазы I/II для оценки безопасности и эффективности венетоклакса в дополнение к последовательному кондиционированию флударабином / амсакрином / Ara-C (FLAMSA) + треосульфаном для аллогенной трансплантации стволовых клеток крови у пациентов с MDS, CMML или sAML (FLAMSAClax)

Это исследование направлено на определение МПД венетоклакса при добавлении к флударабину, амсакрину и ара-С + треосульфану, а также на оценку того, является ли добавление венетоклакса к последовательному кондиционированию FLAMSA + треосульфаном безопасным для аллогенной трансплантации стволовых клеток крови у пациентов с высоким риском. MDS, CMML или sAML (FLAMSAClax)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Guido Kobbe, Prof. Dr.
  • Номер телефона: 826 +492118116
  • Электронная почта: kobbe@med.uni-duesseldorf.de

Места учебы

  • Германия
      • Cologne, Германия, 50937
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Köln Klinik I für Innere Medizin
        • Контакт:
          • Udo Holtick, PD Dr.
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
        • Контакт:
          • Gesine Bug, PD Dr.
      • Jena, Германия, 07747
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Jena - Klinik für Innere Medizin II
        • Контакт:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
        • Главный следователь:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
      • München, Германия, 81675
        • Рекрутинг
        • Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
        • Контакт:
          • Mareike Verbeek, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Германия, 52074
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
        • Главный следователь:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
        • Контакт:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 40225
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Düsseldorf - Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Guido Kobbe, Prof. Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны добровольно подписать и датировать информированное согласие, одобренное независимым комитетом по этике (IEC), до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
  • MDS, CMML или sAML (количество бластов костного мозга <30%) в соответствии с классификацией ВОЗ (пересмотренная версия 2016 г.) с количеством бластов костного мозга> 5% и генетическими особенностями высокого риска (например, кариотип плохого риска по классификации IPSS-R/ELN или наличие неблагоприятных соматических мутаций (например, Мутации пути TP53, RUNX1, IDH1, IDH2, KMT2A, DEK-NUP214 или RAS, включая NRAS, KRAS, PTPN11, CBL, NF1, RIT1 или KIT), попадающие в категорию «высокого» или «очень высокого» риска IPSS- R или IPSS-M), или количество бластов в костном мозге> 20% в любое время между постановкой диагноза и включением
  • Без лечения, за исключением пероральной гидроксимочевины <60 дней или максимум 2 курса лечения азацитидином или децитабином отдельно или в комбинации с венетоклаксом
  • Идентификация хорошо совместимого (10 из 10, A, B, C, DR, DQ) донора, родственного или неродственного
  • Возраст ≥18 лет
  • HCT-CI < 3 (за исключением прежнего лечения солидной опухоли)
  • Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2 при включении в исследование
  • отсутствие активной, неконтролируемой инфекции при включении
  • в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола

  • Женщина детородного возраста (FCBP) должна:

    • Следует понимать, что на основании исследований эмбрио-фетальной токсичности на животных венетоклакс может нанести вред плоду при введении беременной женщине.
    • Согласитесь пройти тест на беременность под медицинским наблюдением во время скрининга и в течение 72 часов до начала лечения.
    • Избегайте беременности при приеме венетоклакса
    • Используйте эффективные средства контрацепции во время лечения венетоклаксом и в течение не менее 1 месяца после приема последней дозы.
    • Поймите, что в настоящее время неизвестно, может ли венетоклакс снижать эффективность гормональных контрацептивов, и поэтому женщины, использующие гормональные контрацептивы, должны добавить барьерный метод.
    • Немедленно уведомить своего врача-исследователя, если есть риск беременности

  • Мужчины должны:

    • согласиться на использование презервативов, даже если субъект мужского пола перенес успешную вазэктомию, с 1-го дня исследования и по крайней мере через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
    • Согласен немедленно уведомить исследователя, если во время участия в исследовании у его партнерши наступит беременность или положительный тест на беременность.

Критерий исключения:

  • sAML с известной мутацией FLT3 (ITD или TKD)
  • Количество бластов костного мозга > 30% на момент скрининга
  • Количество лейкоцитов в периферической крови > 20 000 на микролитр, несмотря на лечение гидроксимочевиной.
  • предыдущая цитотоксическая терапия, превышающая пероральную гидроксимочевину > 60 дней или > 2 курсов лечения азацитидином, децитабином или низкими дозами Ara-C отдельно или в комбинации с венетоклаксом
  • предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток крови
  • симптоматическое поражение ЦНС при МДС; CMML или sAML
  • любое серьезное заболевание, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание, которое может помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
  • беременные или кормящие самки
  • Отказ от использования безопасных методов контрацепции в период исследования
  • Сердечный анамнез ЗСН (> NYHA 2), требующий лечения, или фракция выброса < 40%, или хроническая стабильная стенокардия
  • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от ожидаемого с поправкой на гемоглобин и/или объем
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) <50% от ожидаемой с поправкой на гемоглобин и/или объем

  • любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования:

    • Нарушение функции почек (СКФ < 45 мл/мин)
    • Нарушение функции печени, как указано ниже: аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥3 x ВГН или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥3 x ВГН или общий билирубин ≥1,5 x ВГН (за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера или внепеченочного происхождения) или щелочной Фосфатаза ≥3 x ВГН
  • известная гиперчувствительность к венетоклаксу, флударабину, амсакрину, ара-С или треосульфану
  • одновременное применение других противораковых средств или методов лечения, кроме гидроксимочевины, и не более 2 курсов азацитидина или децитабина
  • положительный результат на ВИЧ или репликацию инфекционного гепатита типа A, B, C или E
  • наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от MDS, CMML, sAML (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 2 лет
  • участие в другом исследовании с продолжающимся использованием нелицензированного исследуемого продукта в течение 28 дней или <5 периодов полувыведения исследуемого продукта до включения в исследование

  • За 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (или профазы нарастания) не планировалось или не проводилось/назначалось лечение любым из следующих препаратов:

    • Стероидная терапия в противоопухолевых целях
    • умеренные или сильные ингибиторы цитохрома P450 3A (CYP3A)
    • умеренные или сильные индукторы CYP3A
  • Отказ избегать потребления любого из следующего в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата: грейпфрут или продукты из грейпфрута, апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи), карамбола.
  • Лица, находящиеся в какой-либо зависимости от исследователя или нанятые спонсором или исследователем
  • Лица, содержащиеся в учреждении по законному или официальному распоряжению

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Венетоклакс
Лечение венетоклаксом будет начинаться перорально один раз в день во время еды, за один день до кондиционирующей терапии FLAMSA и прекращаться за день до приема высоких доз треосульфана. Общая продолжительность лечения венетоклаксом составит 6 дней (от -11 до -6 дней перед инфузией стволовых клеток). Пациенты с активным заболеванием при трансплантации будут получать 3-дневную префазу Ara-C (общая доза 100 мг, введенная за 1 час) с ежедневно увеличивающимися дозами венетоклакса для предотвращения TLS во время кондиционирования. Общая продолжительность лечения венетоклаксом у пациентов с активным заболеванием на момент трансплантации составит 8 дней (от -13 до -6 дней перед инфузией стволовых клеток).
Лекарство: Венетоклакс
Исследуемое лечение состоит из кондиционирующей терапии, включающей 6 или 8 дней лечения венетоклаксом.
Лекарство: Амсакрин
Амсакрин является частью кондиционирующей терапии и вводится за день от -10 до -7 перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток крови.
Лекарство: Ара-С
Ara-C является частью кондиционирующей терапии и вводится за день от -10 до -7 перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток крови.
Лекарство: Такролимус
Такролимус используется для профилактики острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» в соответствии с установленными стандартами.
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил используется для профилактики острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» в соответствии с установленными стандартами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной целевой переменной является безопасность, определяемая как максимальная органная токсичность для каждой системы органов в соответствии с критериями CTC, а также количество НЯ степени III или выше в течение первых 30 дней (± 3) после трансплантации.
Временное ограничение: включение до 30-го дня (± 3) после трансплантации
максимальная органотоксичность для каждой системы органов по критериям СТС, а также количество НЯ степени III и выше в течение первых 30 дней (± 3) после трансплантации
включение до 30-го дня (± 3) после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность, определяемая как максимальная органная токсичность для каждой системы органов в соответствии с критериями СТС, а также количество НЯ степени III или выше до +100 (± 7) дня после трансплантации.
Временное ограничение: включение до дня +100 (± 7) после трансплантации
максимальная органотоксичность для каждой системы органов по критериям СТС, а также количество НЯ степени III или выше до +100 (± 7) дня после трансплантации
включение до дня +100 (± 7) после трансплантации
Отторжение трансплантата на +30 (± 3) день после трансплантации
Временное ограничение: трансплантации до дня +30 (± 3) после трансплантации
Количество пациентов с отторжением трансплантата (отсутствие донорского химеризма на +30 (±3) день после трансплантации)
трансплантации до дня +30 (± 3) после трансплантации
Заболеваемость оРТПХ в течение первых 2 лет после трансплантации
Временное ограничение: трансплантация до 2 лет после трансплантации
Заболеваемость оРТПХ в течение первых 2 лет после трансплантации
трансплантация до 2 лет после трансплантации
Течение оРТПХ в первые 2 года после трансплантации
Временное ограничение: трансплантация до 2 лет после трансплантации
Течение оРТПХ в течение первых 2 лет после трансплантации (ответ/отсутствие ответа на стероиды)
трансплантация до 2 лет после трансплантации
Тяжесть оРТПХ в течение первых 2 лет после трансплантации
Временное ограничение: трансплантация до 2 лет после трансплантации
Тяжесть оРТПХ в первые 2 года после трансплантации (по критериям Глюксберга)
трансплантация до 2 лет после трансплантации
Заболеваемость хРТПХ в течение первых 2 лет после трансплантации
Временное ограничение: трансплантация до 2 лет после трансплантации
Заболеваемость хРТПХ в течение первых 2 лет после трансплантации
трансплантация до 2 лет после трансплантации
Течение ХРТПХ в течение первых 2 лет после трансплантации
Временное ограничение: трансплантация до 2 лет после трансплантации
Течение ХРТПХ в течение первых 2 лет после трансплантации (ответ/отсутствие ответа на стероиды)
трансплантация до 2 лет после трансплантации
Тяжесть ХРТПХ в течение первых 2 лет после трансплантации
Временное ограничение: трансплантация до 2 лет после трансплантации
Тяжесть хРТПХ в течение первых 2 лет после трансплантации (по критериям NIH)
трансплантация до 2 лет после трансплантации
Заболеваемость, течение и тяжесть ВОБ
Временное ограничение: трансплантация до 2 лет после трансплантации
Частота, течение и тяжесть ВОБ (по критериям EBMT)
трансплантация до 2 лет после трансплантации
Время восстановления кроветворения
Временное ограничение: С даты трансплантации (0-й день) до даты первого документально подтвержденного восстановления кроветворения, оцененного до 100-го дня.
Время (дни со дня 0) до восстановления кроветворения (ANC>500/мкл, PLT>20000/мкл и PLT>50000/мкл)
С даты трансплантации (0-й день) до даты первого документально подтвержденного восстановления кроветворения, оцененного до 100-го дня.
Время до независимости от переливания
Временное ограничение: С даты трансплантации (день 0) до даты первой задокументированной независимости от трансфузии, оцененной до 100 дня
Время (дни со дня 0) до независимости от переливания
С даты трансплантации (день 0) до даты первой задокументированной независимости от трансфузии, оцененной до 100 дня
Наилучший ответ на заболевание в течение первых 100 дней (± 7) после трансплантации
Временное ограничение: Трансплантация до 100-го дня (± 7) после трансплантации
Наилучший ответ на заболевание в течение первых 100 дней (± 7) после трансплантации (согласно критериям IWG для МДС и ELN-критериям для ОМЛ)
Трансплантация до 100-го дня (± 7) после трансплантации
Ответ болезни и донорский химеризм на +30 (± 3), +60 (± 7) и +100 (± 7) день после трансплантации
Временное ограничение: Трансплантация до дней +30 (±3), +60 (±7) и +100 (±7) дней после трансплантации
Реакция болезни и донорский химеризм на +30 (± 3), +60 (± 7) и +100 (± 7) день после трансплантации (согласно IWG-критериям для МДС и ELN-критериям для ОМЛ)
Трансплантация до дней +30 (±3), +60 (±7) и +100 (±7) дней после трансплантации
Время полного донорского химеризма в крови и костном мозге
Временное ограничение: С даты трансплантации (0-й день) до даты первого задокументированного донорского химеризма в крови и костном мозге, оцениваемого до 100-го дня.
Время (дни с 0-го дня) до полного донорского химеризма в крови и костном мозге
С даты трансплантации (0-й день) до даты первого задокументированного донорского химеризма в крови и костном мозге, оцениваемого до 100-го дня.
Исчезновение молекулярных маркеров заболевания
Временное ограничение: С даты трансплантации (день 0) до даты первого задокументированного исчезновения отдельного молекулярного маркера, оцениваемого по завершению исследования, в среднем 2 года.
Исчезновение отдельных молекулярных маркеров заболевания (время в днях с 0-го дня)
С даты трансплантации (день 0) до даты первого задокументированного исчезновения отдельного молекулярного маркера, оцениваемого по завершению исследования, в среднем 2 года.
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: включение до 2 лет после трансплантации
Бессобытийная выживаемость (смерть, рецидив и прогрессирование заболевания регистрируются как событие)
включение до 2 лет после трансплантации
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: включение до 2 лет после трансплантации
Совокупная частота рецидивов (прогрессирование заболевания и рецидив будут регистрироваться как событие)
включение до 2 лет после трансплантации
Общая выживаемость
Временное ограничение: включение до 2 лет после трансплантации
Общая выживаемость (ОС, смерть будет зарегистрирована как событие)
включение до 2 лет после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Соавторы

Koordinierungszentrum für Klinische Studien - Duesseldorf

Следователи

  • Главный следователь: Guido Kobbe, Prof. Dr., Coordinating Investigator

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FLAMSAClax

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться