Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax som tillägg till sekventiell konditionering med Fludarabin / Amsacrine / Ara-C (FLAMSA) + Treosulfan för allogen blodstamcellstransplantation hos patienter med MDS, CMML eller sAML

15 september 2026 uppdaterad av: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Fas-I/II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Venetoclax utöver sekventiell konditionering med Fludarabin/Amsacrine/Ara-C (FLAMSA) + Treosulfan för allogen blodstamcellstransplantation hos patienter med MDS, CMML eller sAML (FLAMSAClax)

Denna studie syftar till att hitta MTD för Venetoclax när det läggs till Fludarabin, Amsacrine och Ara-C + Treosulfan och att utvärdera om tillägget av Venetoclax till sekventiell konditionering med FLAMSA + Treosulfan är säkert för allogen blodstamcellstransplantation hos patienter med högrisk MDS, CMML eller sAML (FLAMSAClax)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

38

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Köln Klinik I für Innere Medizin
        • Kontakt:
          • Udo Holtick, PD Dr.
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
        • Kontakt:
          • Gesine Bug, PD Dr.
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Jena - Klinik für Innere Medizin II
        • Kontakt:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
        • Huvudutredare:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
      • München, Tyskland, 81675
        • Rekrytering
        • Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
        • Kontakt:
          • Mareike Verbeek, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
        • Huvudutredare:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
        • Kontakt:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Düsseldorf - Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Guido Kobbe, Prof. Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC), innan några studiespecifika förfaranden inleds
  • MDS, CMML eller sAML (märgblastantal <30%) enligt WHO-klassificering (reviderad version 2016) med ett märgblastantal >5% och högriskgenetiska egenskaper (t.ex. dålig riskkaryotyp enligt IPSS-R/ELN-klassificeringen eller närvaro av ogynnsamma somatiska mutationer (t. TP53, RUNX1, IDH1, IDH2, KMT2A, DEK-NUP214 eller RAS pathway mutationer inklusive NRAS, KRAS, PTPN11, CBL, NF1, RIT1 eller KIT), som faller i riskkategorin "hög" eller "mycket hög" av IPSS- R eller IPSS-M), eller ett märgsprängtal >20 % när som helst mellan diagnos och inkludering
  • Obehandlad förutom oral Hydroxyurea <60 dagar eller maximalt 2 behandlingskurer med Azacytidin eller Decitabin enbart eller i kombination med Venetoclax
  • Identifiering av en väl matchad (10 av 10, A, B, C, DR, DQ) givare, antingen relaterad eller orelaterade
  • Ålder ≥18
  • HCT-CI < 3 (förutom tidigare behandling av en solid tumör)
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2 vid studiestart
  • ingen aktiv, okontrollerad infektion vid inkludering
  • kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

  • Kvinna i fertil ålder (FCBP) måste:

    • Förstå att baserat på embryo-fostertoxicitetsstudier på djur kan venetoclax skada fostret när det ges till gravida kvinnor
    • Gå överens om att ha ett medicinskt övervakat graviditetstest vid screening och inom 72 timmar innan behandlingsstart
    • Undvik att bli gravid när du får Venetoclax
    • Använd effektiv preventivmetod under behandling med Venetoclax och i minst 1 månad efter den sista dosen,
    • Förstå att det för närvarande är okänt om venetoclax kan minska effektiviteten av hormonella preventivmedel, och därför bör kvinnor som använder hormonella preventivmedel lägga till en barriärmetod
    • Meddela omedelbart sin studieläkare om det finns risk för graviditet

  • Hanar måste:

    • samtycker till att använda kondom, även om den manliga försökspersonen har genomgått en framgångsrik vasektomi, från studiedag 1 till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
    • Gå med på att omedelbart meddela utredaren om graviditet eller ett positivt graviditetstest inträffar hos hans partner under studiedeltagandet

Exklusions kriterier:

  • sAML med känd FLT3-mutation (ITD eller TKD)
  • Antal märgsprängningar >30 % vid tidpunkten för screening
  • Perifert vitt blodantal >20 000 per mikroliter trots behandling med Hydroxyurea
  • tidigare cellgiftsbehandling som överstiger oral Hydroxyurea >60 dagar eller >2 behandlingskurer med Azacytidin, Decitabin eller lågdos Ara-C enbart eller i kombination med Venetoclax
  • tidigare allogen blodstamcellstransplantation
  • symptomatisk CNS-inblandning med MDS; CMML eller sAML
  • något allvarligt medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
  • gravida eller ammande kvinnor
  • Vägran att använda säkra preventivmetoder under studieperioden
  • Hjärtahistoria av CHF (>NYHA 2) som kräver behandling eller ejektionsfraktion < 40 % eller kronisk stabil angina
  • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <50 % av förväntat korrigerat för hemoglobin och/eller volym
  • Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) <50 % av förväntat korrigerat för hemoglobin och/eller volym

  • något tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien:

    • Nedsatt njurfunktion (GFR < 45 ml/min)
    • Nedsatt leverfunktion, enligt följande aspartataminotransferas (AST) ≥3 x ULN eller alaninaminotransferas (ALT) ≥3 x ULN eller Total bilirubin ≥1,5 x ULN (såvida inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung) eller alkalin Fosfatas ≥3 x ULN
  • känd överkänslighet mot Venetoclax, Fludarabin, Amsacrine, Ara-C eller Treosulfan
  • samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar förutom Hydroxyurea och högst 2 kurer med Azacytidin eller Decitabin
  • positiv för HIV eller replikerande infektiös hepatit, typ A, B, C eller E
  • tidigare malignitet i anamnesen än MDS, CMML, sAML (förutom basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) om inte patienten har varit fri från sjukdom i ≥ 2 år
  • deltagande i en annan studie med pågående användning av olicensierad prövningsprodukt från 28 dagar eller <5 halveringstider av prövningsprodukten före studieregistrering

  • Ingen planerad eller genomförd/given behandling med något av följande inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (eller ramp-up-profas):

    • Steroidterapi för antineoplastiskt syfte
    • måttliga eller starka cytokrom P450 3A (CYP3A) hämmare
    • måttliga eller starka CYP3A-inducerare
  • Vägran att undvika konsumtion av något av följande inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet: grapefrukt eller grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla-apelsiner), stjärnfrukt.
  • Personer med någon form av beroende av utredaren eller anställda av sponsorn eller utredaren
  • Personer som hålls i en institution enligt laglig eller officiell ordning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Venetoclax
Behandling med Venetoclax kommer att påbörjas oralt en gång om dagen med mat, en dag före FLAMSA-konditioneringsbehandling och avslutas dagen före högdos Treosulfan. Den totala behandlingstiden med Venetoclax kommer att vara 6 dagar (dag -11 till -6 före stamcellsinfusion). Patienter med aktiv sjukdom vid transplantation kommer att få en 3-dagars upptrappningsfas av Ara-C (100 mg total dos infunderad på 1 timme) med dagligt ökande doser av Venetoclax för att förhindra TLS under konditionering. Total behandlingstid med Venetoclax hos patienter med aktiv sjukdom vid transplantation kommer att vara 8 dagar (dag -13 till -6 före stamcellsinfusion).
Läkemedel: Venetoclax
Studiebehandlingen består av konditioneringsterapin inklusive 6 eller 8 dagars Venetoclax-behandling.
Läkemedel: Amsacrine
Amsacrine är en del av konditioneringsterapin och administreras dag -10 till -7 före allogen blodstamcellstransplantation
Läkemedel: Ara-C
Ara-C är en del av konditioneringsterapin och administreras dag -10 till -7 före allogen blodstamcellstransplantation
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus används för profylax av akut och kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom enligt institutionella standarder.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil används för profylax av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom enligt institutionella standarder.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den primära målvariabeln är säkerhet, definierad som den maximala organtoxiciteten för varje organsystem enligt CTC-kriterier samt antalet biverkningar av grad III eller mer inom de första 30 dagarna (± 3) efter transplantation
Tidsram: inkludering till dag 30 (± 3) efter transplantation
maximal organtoxicitet för varje organsystem enligt CTC-kriterier samt antalet biverkningar av grad III eller mer inom de första 30 dagarna (± 3) efter transplantationen
inkludering till dag 30 (± 3) efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet, definierad som den maximala organtoxiciteten för varje organsystem enligt CTC-kriterier samt antalet biverkningar av grad III eller mer fram till dag +100 (± 7) efter transplantation
Tidsram: inkludering till dag +100 (± 7) efter transplantation
maximal organtoxicitet för varje organsystem enligt CTC-kriterier samt antalet biverkningar av grad III eller mer fram till dag +100 (± 7) efter transplantation
inkludering till dag +100 (± 7) efter transplantation
Graftsvikt vid dag +30 (± 3) efter transplantation
Tidsram: transplantation till dag +30 (± 3) efter transplantation
Antal patienter med transplantatsvikt (ingen donatorchimerism på dag +30 (± 3) efter transplantation)
transplantation till dag +30 (± 3) efter transplantation
Förekomst av aGvHD under de första 2 åren efter transplantation
Tidsram: transplantation till 2 år efter transplantation
Förekomst av aGvHD under de första 2 åren efter transplantation
transplantation till 2 år efter transplantation
Förlopp av aGvHD under de första 2 åren efter transplantation
Tidsram: transplantation till 2 år efter transplantation
Förlopp av aGvHD under de första 2 åren efter transplantation (svar/inget svar på steroider)
transplantation till 2 år efter transplantation
Svårighetsgraden av aGvHD under de första 2 åren efter transplantationen
Tidsram: transplantation till 2 år efter transplantation
Svårighetsgrad av aGvHD under de första 2 åren efter transplantation (enligt Glucksbergs kriterier)
transplantation till 2 år efter transplantation
Förekomst av cGvHD under de första 2 åren efter transplantation
Tidsram: transplantation till 2 år efter transplantation
Förekomst av cGvHD under de första 2 åren efter transplantation
transplantation till 2 år efter transplantation
Förlopp av cGvHD under de första 2 åren efter transplantation
Tidsram: transplantation till 2 år efter transplantation
Förlopp av cGvHD under de första 2 åren efter transplantation (svar/inget svar på steroider)
transplantation till 2 år efter transplantation
Svårighetsgraden av cGvHD under de första 2 åren efter transplantation
Tidsram: transplantation till 2 år efter transplantation
Svårighetsgraden av cGvHD under de första 2 åren efter transplantation (enligt NIH-kriterier)
transplantation till 2 år efter transplantation
Förekomst, förlopp och svårighetsgrad av VOD
Tidsram: transplantation till 2 år efter transplantation
Förekomst, förlopp och svårighetsgrad av VOD (enligt EBMT-kriterier)
transplantation till 2 år efter transplantation
Dags för hematopoetisk rekonstitution
Tidsram: Från datum för transplantation (dag 0) till datum för första dokumenterad hematopoetisk rekonstitution, bedömd upp till dag 100
Tid (dagar från dag 0) till hematopoetisk rekonstitution (ANC>500/µl, PLT>20000/µl och PLT>50000/µl)
Från datum för transplantation (dag 0) till datum för första dokumenterad hematopoetisk rekonstitution, bedömd upp till dag 100
Dags för transfusionsoberoende
Tidsram: Från datum för transplantation (dag 0) till datum för första dokumenterade transfusionsoberoende, bedömd upp till dag 100
Tid (dagar från dag 0) till transfusionsoberoende
Från datum för transplantation (dag 0) till datum för första dokumenterade transfusionsoberoende, bedömd upp till dag 100
Bästa sjukdomssvar inom de första 100 dagarna (± 7) efter transplantation
Tidsram: Transplantation till dag 100 (± 7) efter transplantation
Bästa sjukdomssvar inom de första 100 dagarna (± 7) efter transplantation (enligt IWG-kriterier för MDS och ELN-kriterier för AML)
Transplantation till dag 100 (± 7) efter transplantation
Sjukdomssvar och donatorchimerism vid dag +30 (± 3), +60 (± 7) och +100 (± 7) efter transplantation
Tidsram: Transplantation till dagar +30 (± 3), +60 (± 7) och +100 (± 7) efter transplantation
Sjukdomssvar och donatorchimerism vid dag +30 (± 3), +60 (± 7) och +100 (± 7) efter transplantation (enligt IWG-kriterier för MDS och ELN-kriterier för AML)
Transplantation till dagar +30 (± 3), +60 (± 7) och +100 (± 7) efter transplantation
Dags att slutföra givarchimerism i blod och märg
Tidsram: Från datum för transplantation (dag 0) till datum för första dokumenterad donatorchimerism i blod och märg, bedömd upp till dag 100
Tid (dagar från dag 0) för att fullborda donatorchimerism i blod och märg
Från datum för transplantation (dag 0) till datum för första dokumenterad donatorchimerism i blod och märg, bedömd upp till dag 100
Försvinnande av molekylära markörer för sjukdom
Tidsram: Från datum för transplantation (dag 0) till datum för första dokumenterade försvinnande av individuell molekylär markör, bedömd genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Försvinnande av individuella molekylära sjukdomsmarkörer (tid i dagar från dag 0)
Från datum för transplantation (dag 0) till datum för första dokumenterade försvinnande av individuell molekylär markör, bedömd genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: inkludering till 2 år efter transplantation
Händelsefri överlevnad (död, återfall och sjukdomsprogression kommer att registreras som händelse)
inkludering till 2 år efter transplantation
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: inkludering till 2 år efter transplantation
Kumulativ incidens av återfall (sjukdomsprogression och återfall kommer att registreras som händelse)
inkludering till 2 år efter transplantation
Total överlevnad
Tidsram: inkludering till 2 år efter transplantation
Total överlevnad (OS, död kommer att registreras som händelse)
inkludering till 2 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Samarbetspartners

Koordinierungszentrum für Klinische Studien - Duesseldorf

Utredare

  • Huvudutredare: Guido Kobbe, Prof. Dr., Coordinating Investigator

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2029

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2023

Första postat (Faktisk)

11 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FLAMSAClax

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera