维奈托克联合氟达拉滨/安吖啶/阿拉-C (FLAMSA) + 硫丹序贯调节用于 MDS、CMML 或 sAML 患者的同种异体血液干细胞移植
2026年9月15日 更新者：Heinrich-Heine University, Duesseldorf
I/II 期试验评估 Venetoclax 联合氟达拉滨/安吖啶/Ara-C (FLAMSA) + Treosulfan 用于 MDS、CMML 或 sAML (FLAMSAClax) 患者同种异体血液干细胞移植的序贯调节的安全性和有效性
本试验旨在确定维奈托克加入氟达拉滨、氨吖啶和 Ara-C + 硫丹后的 MTD，并评估将维奈托克加入 FLAMSA + 硫丹序贯预处理对高风险患者的同种异体造血干细胞移植是否安全MDS、CMML 或 sAML (FLAMSAClax)
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
38
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Guido Kobbe, Prof. Dr.
- 电话号码：826 +492118116
- 邮箱：kobbe@med.uni-duesseldorf.de
学习地点
-
-
-
Cologne、德国、50937
- 招聘中
- Universitätsklinikum Köln Klinik I für Innere Medizin
-
接触：
- Udo Holtick, PD Dr.
-
Frankfurt、德国、60590
- 招聘中
- Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
-
接触：
- Gesine Bug, PD Dr.
-
Jena、德国、07747
- 招聘中
- Universitätsklinikum Jena - Klinik für Innere Medizin II
-
接触：
- Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
-
首席研究员：
- Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
-
München、德国、81675
- 招聘中
- Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
-
接触：
- Mareike Verbeek, Dr.
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen、North Rhine-Westphalia、德国、52074
- 招聘中
- Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
-
首席研究员：
- Edgar Jost, Prof. Dr.
-
接触：
- Edgar Jost, Prof. Dr.
-
Düsseldorf、North Rhine-Westphalia、德国、40225
- 招聘中
- Universitätsklinikum Düsseldorf - Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
-
接触：
- Guido Kobbe, Prof. Dr.
- 邮箱：kobbe@med.uni-duesseldorf.de
-
首席研究员：
- Guido Kobbe, Prof. Dr.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在开始任何特定于研究的程序之前，受试者必须自愿签署并注明日期，并由独立伦理委员会 (IEC) 批准
- 根据 WHO 分类（2016 年修订版）的 MDS、CMML 或 sAML（骨髓原始细胞计数 <30%），具有骨髓原始细胞计数 >5% 和高风险遗传特征（例如 根据 IPSS-R / ELN 分类的不良风险核型或存在不利的体细胞突变（例如 TP53、RUNX1、IDH1、IDH2、KMT2A、DEK-NUP214 或 RAS 通路突变，包括 NRAS、KRAS、PTPN11、CBL、NF1、RIT1 或 KIT），属于 IPSS 的“高”或“非常高”风险类别- R 或 IPSS-M），或在诊断和纳入之间的任何时间骨髓母细胞计数 >20%
- 未经治疗，除了口服羟基脲 <60 天或最多 2 个疗程的氮胞苷或地西他滨单独或与 Venetoclax 联合治疗
- 匹配良好（10 人中有 10 人，A、B、C、DR、DQ）的相关或无关供体的鉴定
- 年龄≥18
- HCT-CI < 3（实体瘤既往治疗除外）
- 进入研究时 ECOG 体能状态≤2
- 纳入时无活动性、不受控制的感染
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
育龄女性 (FCBP) 必须：
- 了解基于动物胚胎-胎儿毒性研究，venetoclax 给孕妇服用可能会伤害胎儿
- 同意在筛选时和治疗开始前 72 小时内进行医学监督的妊娠试验
- 避免在接受 Venetoclax 期间怀孕
- 在使用 Venetoclax 治疗期间和最后一次给药后至少 1 个月内使用有效的避孕措施，
- 了解目前未知venetoclax是否会降低激素避孕药的有效性，因此使用激素避孕药的女性应加一道屏障法
- 如果有怀孕的风险，请立即通知她的研究医生
男性必须：
- 从研究第 1 天到最后一次研究药物给药后至少 30 天，同意使用避孕套，即使男性受试者已成功进行输精管结扎术。
- 同意立即通知研究者，如果他的伴侣在研究参与期间怀孕或妊娠试验呈阳性
排除标准：
- 具有已知 FLT3 突变（ITD 或 TKD）的 sAML
- 筛查时骨髓母细胞计数 >30%
- 尽管用羟基脲治疗，外周血白细胞计数 >20,000/微升
- 既往细胞毒性治疗超过口服羟基脲 >60 天或 >2 个疗程的氮胞苷、地西他滨或低剂量 Ara-C 单独或与 Venetoclax 联合治疗
- 既往同种异体造血干细胞移植
- 伴有 MDS 的症状性 CNS 受累； CMML 或 sAML
- 任何会阻止受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
- 怀孕或哺乳期女性
- 在研究期间拒绝使用安全的避孕方法
- CHF (>NYHA 2) 的心脏病史需要治疗或射血分数 < 40% 或慢性稳定型心绞痛
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 血红蛋白和/或容积校正预期值的 50%
- 肺部一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 血红蛋白和/或体积校正预期值的 50%
任何条件，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中：
- 肾功能受损（GFR < 45 毫升/分钟）
- 肝功能受损，如下所示 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥3 x ULN 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥3 x ULN 或总胆红素 ≥1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起）或碱性磷酸酶≥3 x ULN
- 已知对 Venetoclax、Fludarabine、Amsacrine、Ara-C 或 Treosulfan 过敏
- 同时使用除羟基脲和最多 2 个疗程的氮胞苷或地西他滨以外的其他抗癌药物或治疗
- HIV 阳性或复制型 A、B、C 或 E 型传染性肝炎
- 除 MDS、CMML、sAML 以外的恶性肿瘤病史（基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外），除非受试者已无病 ≥ 2 年
- 参与另一项研究并持续使用未经许可的研究产品，从研究注册前的 28 天或 <5 个研究产品的半衰期开始
在研究药物首次给药（或递增前期）前 7 天内未计划或执行/给予以下任何治疗：
- 以抗肿瘤为目的的类固醇治疗
- 中度或强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂
- 中度或强 CYP3A 诱导剂
- 拒绝在研究药物首次给药前 3 天内避免食用以下任何一种：葡萄柚或葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）、杨桃。
- 对研究者有任何依赖性或受申办者或研究者雇用的人
- 根据法律或官方命令被关押在机构中的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：维奈托克
Venetoclax 治疗将在 FLAMSA 调理治疗前一天开始，每天随餐口服一次，并在高剂量 Treosulfan 前一天停止。
Venetoclax 的总治疗持续时间为 6 天（干细胞输注前 -11 至 -6 天）。
移植时患有活动性疾病的患者将接受为期 3 天的 Ara-C 递增前期治疗（1 小时内输注总剂量 100mg），并每天增加 Venetoclax 的剂量，以预防调理期间的 TLS。
在移植时患有活动性疾病的患者中，Venetoclax 的总治疗时间为 8 天（干细胞输注前 -13 至 -6 天）。
|
研究治疗包括调理疗法，包括 6 或 8 天的 Venetoclax 治疗。
安吖啶是调理疗法的一部分，在同种异体造血干细胞移植前-10至-7天给药
Ara-C是调理疗法的一部分，在同种异体造血干细胞移植前-10至-7天给药
根据机构标准，他克莫司用于预防急性和慢性移植物抗宿主病。
根据机构标准，吗替麦考酚酯用于预防急性和慢性移植物抗宿主病。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
主要目标变量是安全性，定义为根据 CTC 标准对每个器官系统的最大器官毒性以及移植后前 30 天内 (± 3) 的 III 级或更高级别 AE 的数量
大体时间：纳入至移植后第 30 (± 3) 天
|
根据 CTC 标准对每个器官系统的最大器官毒性以及移植后前 30 天内 (± 3) 的 III 级或更高级别 AE 的数量
|
纳入至移植后第 30 (± 3) 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性，定义为根据 CTC 标准对每个器官系统的最大器官毒性以及 III 级或更高级别的 AE 数，直至移植后第 +100 (± 7) 天
大体时间：纳入至移植后第 +100 (± 7) 天
|
根据 CTC 标准对每个器官系统的最大器官毒性以及 III 级或更高级别的 AE 数量，直至移植后第 +100 (± 7) 天
|
纳入至移植后第 +100 (± 7) 天
|
|
移植后第 +30 (± 3) 天移植失败
大体时间：移植至移植后第 +30 (± 3) 天
|
移植失败的患者人数（移植后第 +30 (± 3) 天无供体嵌合体）
|
移植至移植后第 +30 (± 3) 天
|
|
移植后前 2 年 aGvHD 的发生率
大体时间：移植至移植后 2 年
|
移植后前 2 年 aGvHD 的发生率
|
移植至移植后 2 年
|
|
移植后前 2 年的 aGvHD 病程
大体时间：移植至移植后 2 年
|
移植后头 2 年的 aGvHD 病程（对类固醇有反应/无反应）
|
移植至移植后 2 年
|
|
移植后头 2 年 aGvHD 的严重程度
大体时间：移植至移植后 2 年
|
移植后前 2 年 aGvHD 的严重程度（根据 Glucksberg 标准）
|
移植至移植后 2 年
|
|
移植后头 2 年内 cGvHD 的发生率
大体时间：移植至移植后 2 年
|
移植后头 2 年内 cGvHD 的发生率
|
移植至移植后 2 年
|
|
移植后头 2 年的 cGvHD 病程
大体时间：移植至移植后 2 年
|
移植后头 2 年的 cGvHD 病程（对类固醇有反应/无反应）
|
移植至移植后 2 年
|
|
移植后头 2 年内 cGvHD 的严重程度
大体时间：移植至移植后 2 年
|
移植后头 2 年内 cGvHD 的严重程度（根据 NIH 标准）
|
移植至移植后 2 年
|
|
VOD 的发生率、病程和严重程度
大体时间：移植至移植后 2 年
|
VOD 的发生率、病程和严重程度（根据 EBMT 标准）
|
移植至移植后 2 年
|
|
造血重建时间
大体时间：从移植日期（第 0 天）到第一次记录造血重建的日期，评估到第 100 天
|
造血重建的时间（从第 0 天算起的天数）（ANC>500/µl，PLT>20000/µl 和 PLT>50000/µl）
|
从移植日期（第 0 天）到第一次记录造血重建的日期，评估到第 100 天
|
|
输血独立的时间
大体时间：从移植日期（第 0 天）到第一次记录输血独立性的日期，评估到第 100 天
|
时间（从第 0 天开始的天数）到输血独立性
|
从移植日期（第 0 天）到第一次记录输血独立性的日期，评估到第 100 天
|
|
移植后前 100 天内 (± 7) 内的最佳疾病反应
大体时间：移植至移植后第 100 (± 7) 天
|
移植后前 100 天内 (± 7) 内的最佳疾病反应（根据 IWG-MDS 标准和 ELN-AML 标准）
|
移植至移植后第 100 (± 7) 天
|
|
移植后第 +30 (± 3)、+60 (± 7) 和 +100 (± 7) 天的疾病反应和供体嵌合体
大体时间：移植至移植后第 +30 (± 3)、+60 (± 7) 和 +100 (± 7) 天
|
移植后 +30 (± 3)、+60 (± 7) 和 +100 (± 7) 天时的疾病反应和供体嵌合体（根据 IWG-MDS 标准和 ELN-AML 标准）
|
移植至移植后第 +30 (± 3)、+60 (± 7) 和 +100 (± 7) 天
|
|
完成供体血液和骨髓嵌合体的时间
大体时间：从移植之日（第 0 天）到血液和骨髓中首次记录供体嵌合体的日期，评估至第 100 天
|
完成供体血液和骨髓嵌合体的时间（从第 0 天算起的天数）
|
从移植之日（第 0 天）到血液和骨髓中首次记录供体嵌合体的日期，评估至第 100 天
|
|
疾病分子标记的消失
大体时间：从移植之日（第 0 天）到首次记录到单个分子标记消失之日，通过研究完成进行评估，平均 2 年
|
个别疾病分子标记物的消失（从第 0 天开始的时间，以天为单位）
|
从移植之日（第 0 天）到首次记录到单个分子标记消失之日，通过研究完成进行评估，平均 2 年
|
|
无事件生存
大体时间：纳入至移植后 2 年
|
无事件生存（死亡、复发和疾病进展将被记录为事件）
|
纳入至移植后 2 年
|
|
累计复发率
大体时间：纳入至移植后 2 年
|
累计复发率（疾病进展和复发记录为事件）
|
纳入至移植后 2 年
|
|
总生存期
大体时间：纳入至移植后 2 年
|
总生存期（OS，死亡将被记录为事件）
|
纳入至移植后 2 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Guido Kobbe, Prof. Dr.、Coordinating Investigator
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月26日
初级完成 (估计的)
2029年4月30日
研究完成 (估计的)
2029年4月30日
研究注册日期
首次提交
2023年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月29日
首次发布 (实际的)
2023年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月15日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- FLAMSAClax
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.