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Venetoclax in aggiunta al condizionamento sequenziale con fludarabina/amsacrina/Ara-C (FLAMSA) + treosulfan per il trapianto allogenico di cellule staminali del sangue in pazienti con MDS, CMML o sAML

30 aprile 2024 aggiornato da: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Sperimentazione di fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia di Venetoclax in aggiunta al condizionamento sequenziale con fludarabina/amsacrina/Ara-C (FLAMSA) + treosulfan per il trapianto allogenico di cellule staminali del sangue in pazienti con MDS, CMML o sAML (FLAMSAClax

Questo studio ha lo scopo di trovare l'MTD di Venetoclax quando aggiunto a Fludarabina, Amsacrina e Ara-C + Treosulfan e di valutare se l'aggiunta di Venetoclax al condizionamento sequenziale con FLAMSA + Treosulfan sia sicura per il trapianto allogenico di cellule staminali del sangue in pazienti ad alto rischio MDS, CMML o sAML (FLAMSAClax)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
        • Contatto:
          • Gesine Bug, PD Dr.
      • Jena, Germania, 07747
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Jena - Klinik für Innere Medizin II
        • Contatto:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
      • Köln, Germania, 50937
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
        • Contatto:
          • Udo Holtick, PD Dr.
      • München, Germania, 81675
        • Reclutamento
        • Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
        • Contatto:
          • Mareike Verbeek, Dr.
    • NRW
      • Aachen, NRW, Germania, 52074
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
        • Investigatore principale:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
        • Contatto:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, NRW, Germania, 40225
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Düsseldorf - Klinik für Hämatologie, Onkologie und klinische Immunologie
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Guido Kobbe, Prof. Dr.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono volontariamente firmare e datare un consenso informato, approvato da un comitato etico indipendente (IEC), prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • MDS, CMML o sAML (conta dei blasti midollari <30%) secondo la classificazione dell'OMS (versione rivista 2016) con conta dei blasti midollari >5% e caratteristiche genetiche ad alto rischio (ad es. cariotipo a cattivo rischio secondo la classificazione IPSS-R/ELN o presenza di mutazioni somatiche sfavorevoli (es. TP53, RUNX1, IDH1, IDH2, KMT2A, DEK-NUP214 o mutazioni della via RAS incluse NRAS, KRAS, PTPN11, CBL, NF1, RIT1 o KIT), che rientrano nella categoria di rischio "alto" o "molto alto" dell'IPSS- R o IPSS-M), o una conta di blasti midollari >20% in qualsiasi momento tra la diagnosi e l'inclusione
  • Non trattato ad eccezione di Idrossiurea orale <60 giorni o un massimo di 2 cicli di trattamento con Azacitidina o Decitabina da soli o in combinazione con Venetoclax
  • Identificazione di un donatore compatibile (10 su 10, A, B, C, DR, DQ) correlato o non correlato
  • Età ≥18
  • HCT-CI < 3 (eccetto precedente trattamento di un tumore solido)
  • Performance status ECOG ≤ 2 all'ingresso nello studio
  • nessuna infezione attiva e incontrollata al momento dell'inclusione
  • in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

  • Le donne in età fertile (FCBP) devono:

    • Comprendere che, sulla base di studi di tossicità embrio-fetale negli animali, venetoclax può danneggiare il feto se somministrato a donne in gravidanza
    • Accettare di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico allo Screening ed entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento
    • Evitare una gravidanza durante il trattamento con Venetoclax
    • Usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Venetoclax e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose,
    • Comprendere che al momento non è noto se venetoclax possa ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali e pertanto le donne che usano contraccettivi ormonali dovrebbero aggiungere un metodo di barriera
    • Informare immediatamente il medico dello studio in caso di rischio di gravidanza

  • I maschi devono:

    • accettare di utilizzare i preservativi, anche se il soggetto maschio ha subito una vasectomia riuscita, dal giorno 1 dello studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
    • Accetta di informare immediatamente lo sperimentatore, se si verifica una gravidanza o un test di gravidanza positivo nel suo partner durante la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • sAML con mutazione FLT3 nota (ITD o TKD)
  • Conta di blasti midollari >30% al momento dello screening
  • Conta dei globuli bianchi periferici >20.000 per microlitro nonostante il trattamento con idrossiurea
  • precedente terapia citotossica superiore a idrossiurea orale >60 giorni o >2 cicli di trattamento con Azacitidina, Decitabina o Ara-C a basso dosaggio da solo o in combinazione con Venetoclax
  • precedente trapianto allogenico di cellule staminali del sangue
  • coinvolgimento sintomatico del SNC con MDS; CMML o SAML
  • qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
  • femmine in gravidanza o in allattamento
  • Rifiuto di utilizzare metodi contraccettivi sicuri durante il periodo di studio
  • Anamnesi cardiaca di CHF (>NYHA 2) che richiede trattamento o frazione di eiezione < 40% o angina cronica stabile
  • Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del previsto corretto per emoglobina e/o volume
  • Capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) <50% del previsto corretto per emoglobina e/o volume

  • qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio:

    • Funzionalità renale compromessa (VFG < 45 ml/min)
    • Funzionalità epatica compromessa, come segue Aspartato aminotransferasi (AST) ≥3 x ULN o Alanina aminotransferasi (ALT) ≥3 x ULN o Bilirubina totale ≥1,5 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica) o Alcalino Fosfatasi ≥3 x ULN
  • ipersensibilità nota a Venetoclax, Fludarabina, Amsacrina, Ara-C o Treosulfan
  • uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali ad eccezione dell'idrossiurea e un massimo di 2 cicli di azacitidina o decitabina
  • positivo per HIV o epatite infettiva replicante, tipo A, B, C o E
  • storia precedente di tumore maligno diverso da MDS, CMML, sAML (eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per ≥ 2 anni
  • partecipazione a un altro studio con uso in corso di prodotto sperimentale senza licenza da 28 giorni o <5 emivite del prodotto sperimentale prima dell'arruolamento nello studio

  • Nessun trattamento pianificato o eseguito/somministrato con nessuno dei seguenti nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio (o la profase progressiva):

    • Terapia steroidea ad intento antineoplastico
    • inibitori moderati o forti del citocromo P450 3A (CYP3A).
    • induttori moderati o forti del CYP3A
  • Rifiuto di evitare il consumo di uno qualsiasi dei seguenti entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio: pompelmo o prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia), carambola.
  • Persone con qualsiasi tipo di dipendenza dallo sperimentatore o alle dipendenze dello sponsor o dello sperimentatore
  • Persone detenute in un istituto per ordine legale o ufficiale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Venetoclax
Il trattamento con Venetoclax verrà iniziato per via orale una volta al giorno con il cibo, un giorno prima della terapia di condizionamento FLAMSA e interrotto il giorno prima di Treosulfan ad alte dosi. La durata totale del trattamento con Venetoclax sarà di 6 giorni (giorni da -11 a -6 prima dell'infusione di cellule staminali). I pazienti con malattia attiva al momento del trapianto riceveranno una prefase ramp-up di 3 giorni di Ara-C (dose totale di 100 mg infusa in 1 ora) con dosi giornaliere crescenti di Venetoclax per prevenire la TLS durante il condizionamento. La durata totale del trattamento con Venetoclax nei pazienti con malattia attiva al momento del trapianto sarà di 8 giorni (da -13 a -6 giorni prima dell'infusione di cellule staminali).
Droga: Venetoclax
Il trattamento in studio consiste nella terapia di condizionamento comprendente 6 o 8 giorni di trattamento con Venetoclax.
Droga: Amsacrino
L'amsacrina fa parte della terapia di condizionamento e viene somministrata dal giorno da -10 a -7 prima del trapianto allogenico di cellule staminali del sangue
Droga: Ara-C
Ara-C fa parte della terapia di condizionamento e viene somministrato dal giorno da -10 a -7 prima del trapianto allogenico di cellule staminali del sangue
Droga: Tacrolimo
Il tacrolimus è utilizzato per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica secondo gli standard istituzionali.
Droga: Micofenolato Mofetile
Il micofenolato mofetile è utilizzato per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica secondo gli standard istituzionali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La variabile target primaria è la sicurezza, definita come la massima tossicità d'organo per ciascun sistema di organi secondo i criteri CTC, nonché il numero di eventi avversi di grado III o superiore entro i primi 30 giorni (± 3) dopo il trapianto
Lasso di tempo: inclusione fino al giorno 30 (± 3) dopo il trapianto
massima tossicità d'organo per ciascun sistema di organi secondo i criteri CTC, nonché il numero di eventi avversi di grado III o superiore entro i primi 30 giorni (± 3) dopo il trapianto
inclusione fino al giorno 30 (± 3) dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza, definita come la massima tossicità d'organo per ciascun sistema di organi secondo i criteri CTC, nonché il numero di eventi avversi di grado III o superiore fino al giorno +100 (± 7) dopo il trapianto
Lasso di tempo: inclusione fino al giorno +100 (± 7) dopo il trapianto
massima tossicità d'organo per ciascun sistema di organi secondo i criteri CTC, nonché il numero di eventi avversi di grado III o superiore fino al giorno +100 (± 7) dopo il trapianto
inclusione fino al giorno +100 (± 7) dopo il trapianto
Fallimento dell'innesto al giorno +30 (± 3) dopo il trapianto
Lasso di tempo: trapianto fino al giorno +30 (± 3) dopo il trapianto
Numero di pazienti con fallimento del trapianto (nessun chimerismo del donatore al giorno +30 (± 3) dopo il trapianto)
trapianto fino al giorno +30 (± 3) dopo il trapianto
Incidenza di aGvHD durante i primi 2 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Incidenza di aGvHD durante i primi 2 anni dopo il trapianto
trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Decorso di aGvHD durante i primi 2 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Decorso di aGvHD durante i primi 2 anni dopo il trapianto (risposta/nessuna risposta agli steroidi)
trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Gravità di aGvHD durante i primi 2 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Gravità di aGvHD durante i primi 2 anni dopo il trapianto (secondo i criteri di Glucksberg)
trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Incidenza di cGvHD durante i primi 2 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Incidenza di cGvHD durante i primi 2 anni dopo il trapianto
trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Decorso di cGvHD durante i primi 2 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Decorso della cGvHD durante i primi 2 anni dopo il trapianto (risposta/nessuna risposta agli steroidi)
trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Gravità della cGvHD durante i primi 2 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Gravità della cGvHD durante i primi 2 anni dopo il trapianto (secondo i criteri NIH)
trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Incidenza, decorso e gravità della VOD
Lasso di tempo: trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Incidenza, decorso e gravità della VOD (secondo i criteri EBMT)
trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Tempo di ricostituzione ematopoietica
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto (giorno 0) fino alla data della prima ricostituzione ematopoietica documentata, valutata fino al giorno 100
Tempo (giorni dal giorno 0) alla ricostituzione emopoietica (ANC>500/µl, PLT>20000/µl e PLT>50000/µl)
Dalla data del trapianto (giorno 0) fino alla data della prima ricostituzione ematopoietica documentata, valutata fino al giorno 100
Tempo di indipendenza trasfusionale
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto (giorno 0) fino alla data della prima indipendenza trasfusionale documentata, valutata fino al giorno 100
Tempo (giorni dal giorno 0) all'indipendenza trasfusionale
Dalla data del trapianto (giorno 0) fino alla data della prima indipendenza trasfusionale documentata, valutata fino al giorno 100
Migliore risposta alla malattia entro i primi 100 giorni (± 7) dopo il trapianto
Lasso di tempo: Trapianto al giorno 100 (± 7) dopo il trapianto
Migliore risposta alla malattia entro i primi 100 giorni (± 7) dopo il trapianto (secondo i criteri IWG per MDS e criteri ELN per AML)
Trapianto al giorno 100 (± 7) dopo il trapianto
Risposta alla malattia e chimerismo del donatore al giorno +30 (± 3), +60 (± 7) e +100 (± 7) dopo il trapianto
Lasso di tempo: Trapianto fino ai giorni +30 (± 3), +60 (± 7) e +100 (± 7) dopo il trapianto
Risposta della malattia e chimerismo del donatore al giorno +30 (± 3), +60 (± 7) e +100 (± 7) dopo il trapianto (secondo i criteri IWG per MDS e criteri ELN per AML)
Trapianto fino ai giorni +30 (± 3), +60 (± 7) e +100 (± 7) dopo il trapianto
È ora di completare il chimerismo del donatore nel sangue e nel midollo
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto (giorno 0) fino alla data del primo chimerismo documentato del donatore nel sangue e nel midollo, valutato fino al giorno 100
Tempo (giorni dal giorno 0) per completare il chimerismo del donatore nel sangue e nel midollo
Dalla data del trapianto (giorno 0) fino alla data del primo chimerismo documentato del donatore nel sangue e nel midollo, valutato fino al giorno 100
Scomparsa di marcatori molecolari di malattia
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto (giorno 0) fino alla data della prima scomparsa documentata del singolo marcatore molecolare, valutata attraverso il completamento dello studio, una media di 2 anni
Scomparsa di singoli marcatori molecolari della malattia (tempo in giorni dal giorno 0)
Dalla data del trapianto (giorno 0) fino alla data della prima scomparsa documentata del singolo marcatore molecolare, valutata attraverso il completamento dello studio, una media di 2 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: inclusione fino a 2 anni dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da eventi (la morte, la recidiva e la progressione della malattia saranno registrate come evento)
inclusione fino a 2 anni dopo il trapianto
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: inclusione fino a 2 anni dopo il trapianto
Incidenza cumulativa di recidiva (la progressione della malattia e la recidiva saranno registrate come evento)
inclusione fino a 2 anni dopo il trapianto
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: inclusione fino a 2 anni dopo il trapianto
Sopravvivenza globale (OS, la morte verrà registrata come evento)
inclusione fino a 2 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Collaboratori

Koordinierungszentrum für Klinische Studien - Duesseldorf

Investigatori

  • Investigatore principale: Guido Kobbe, Prof. Dr., Coordinating Investigator

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

11 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FLAMSAClax

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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