Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax i tillegg til sekvensiell kondisjonering med Fludarabin / Amsacrine / Ara-C (FLAMSA) + Treosulfan for allogen blodstamcelletransplantasjon hos pasienter med MDS, CMML eller sAML

15. september 2026 oppdatert av: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Fase-I/II-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av Venetoclax i tillegg til sekvensiell kondisjonering med Fludarabin / Amsacrine / Ara-C (FLAMSA) + Treosulfan for allogen blodstamcelletransplantasjon hos pasienter med MDS, CMML eller sAML (FLAMSAClax)

Denne studien tar sikte på å finne MTD av Venetoclax når det legges til Fludarabin, Amsacrine og Ara-C + Treosulfan og å evaluere om tillegg av Venetoclax til sekvensiell kondisjonering med FLAMSA + Treosulfan er trygt for allogen blodstamcelletransplantasjon hos pasienter med høy risiko MDS, CMML eller sAML (FLAMSAClax)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Köln Klinik I für Innere Medizin
        • Ta kontakt med:
          • Udo Holtick, PD Dr.
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Frankfurt Medizinische Klinik II
        • Ta kontakt med:
          • Gesine Bug, PD Dr.
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Jena - Klinik für Innere Medizin II
        • Ta kontakt med:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Inken Hilgendorf, Prof. Dr.
      • München, Tyskland, 81675
        • Rekruttering
        • Klinikum rechts der Isar der TU München Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
        • Ta kontakt med:
          • Mareike Verbeek, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Aachen - Med. Klinik IV
        • Hovedetterforsker:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Edgar Jost, Prof. Dr.
      • Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Düsseldorf - Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Guido Kobbe, Prof. Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC), før igangsetting av noen studiespesifikke prosedyrer
  • MDS, CMML eller sAML (marrow blast count <30%) i henhold til WHO klassifisering (revidert versjon 2016) med marg blast count >5% og høyrisiko genetiske egenskaper (f.eks. dårlig risikokaryotype i henhold til IPSS-R/ELN-klassifiseringen eller tilstedeværelse av ugunstige somatiske mutasjoner (f. TP53, RUNX1, IDH1, IDH2, KMT2A, DEK-NUP214 eller RAS pathway mutasjoner inkludert NRAS, KRAS, PTPN11, CBL, NF1, RIT1 eller KIT), som faller inn under "høy" eller "veldig høy" risikokategori av IPSS- R eller IPSS-M), eller et margeksplostantall >20 % når som helst mellom diagnose og inkludering
  • Ubehandlet bortsett fra oral Hydroxyurea <60 dager eller maksimalt 2 behandlingskurer med Azacytidin eller Decitabine alene eller i kombinasjon med Venetoclax
  • Identifikasjon av en godt matchet (10 av 10, A, B, C, DR, DQ) donor, enten relatert eller ikke-relatert
  • Alder ≥18
  • HCT-CI < 3 (unntatt tidligere behandling av en solid svulst)
  • ECOG ytelsesstatus ≤ 2 ved studiestart
  • ingen aktiv, ukontrollert infeksjon ved inkludering
  • i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må:

    • Forstå at basert på embryo-føtale toksisitetsstudier på dyr kan venetoclax skade fosteret når det administreres til gravide
    • Godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest ved screening og innen 72 timer før behandlingsstart
    • Unngå å bli gravid mens du får Venetoclax
    • Bruk effektiv prevensjon under behandling med Venetoclax og i minst 1 måned etter siste dose,
    • Forstå at det foreløpig er ukjent om venetoklaks kan redusere effektiviteten av hormonelle prevensjonsmidler, og derfor bør kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler legge til en barrieremetode
    • Gi beskjed til studielegen umiddelbart hvis det er fare for graviditet

  • Hanner må:

    • godta å bruke kondomer, selv om den mannlige forsøkspersonen har gjennomgått en vellykket vasektomi, fra studiedag 1 til og med minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
    • Godta å varsle etterforskeren umiddelbart hvis det oppstår graviditet eller en positiv graviditetstest hos partneren hans under studiedeltakelsen

Ekskluderingskriterier:

  • sAML med kjent FLT3-mutasjon (ITD eller TKD)
  • Margsprengningsantall >30 % på tidspunktet for screening
  • Perifert hvitt blodtall >20 000 per mikroliter til tross for behandling med Hydroxyurea
  • tidligere cytotoksisk behandling som overstiger oral Hydroxyurea >60 dager eller >2 behandlingskurer med Azacytidin, Decitabin eller lavdose Ara-C alene eller i kombinasjon med Venetoclax
  • tidligere allogen blodstamcelletransplantasjon
  • symptomatisk CNS-involvering med MDS; CMML eller sAML
  • enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke
  • gravide eller ammende kvinner
  • Nektelse av å bruke sikre prevensjonsmetoder i studieperioden
  • Hjertehistorie med CHF (>NYHA 2) som krever behandling eller ejeksjonsfraksjon < 40 % eller kronisk stabil angina
  • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av forventet korrigert for hemoglobin og/eller volum
  • Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) <50 % av forventet korrigert for hemoglobin og/eller volum

  • enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien:

    • Nedsatt nyrefunksjon (GFR < 45 ml/min)
    • Nedsatt leverfunksjon, som følger Aspartataminotransferase (AST) ≥3 x ULN eller Alaninaminotransferase (ALT) ≥3 x ULN eller Total bilirubin ≥1,5 x ULN (med mindre økningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse) Fosfatase ≥3 x ULN
  • kjent overfølsomhet for Venetoclax, Fludarabin, Amsacrine, Ara-C eller Treosulfan
  • samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger unntatt Hydroxyurea og maksimalt 2 kurer med Azacytidin eller Decitabin
  • positiv for HIV eller replikerende smittsom hepatitt, type A, B, C eller E
  • tidligere malignitetshistorie enn MDS, CMML, sAML (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre personen har vært fri for sykdom i ≥ 2 år
  • deltakelse i en annen studie med pågående bruk av ulisensiert undersøkelsesprodukt fra 28 dager eller <5 halveringstider av undersøkelsesproduktet før studieregistrering

  • Ingen planlagt eller utført/gitt behandling med noen av følgende innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet (eller oppstartsprofase):

    • Steroidterapi for anti-neoplastisk hensikt
    • moderate eller sterke cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmere
    • moderate eller sterke CYP3A-induktorer
  • Avslag på å unngå inntak av noe av følgende innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet: grapefrukt eller grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), stjernefrukt.
  • Personer med noen form for avhengighet av etterforskeren eller ansatt av sponsoren eller etterforskeren
  • Personer som holdes i en institusjon etter juridisk eller offisiell ordre

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Venetoclax
Venetoclax-behandling vil startes oralt én gang daglig med mat, én dag før FLAMSA-kondisjoneringsbehandling og stoppes dagen før høydose Treosulfan. Den totale varigheten av behandlingen med Venetoclax vil være 6 dager (dag -11 til -6 før stamcelleinfusjon). Pasienter med aktiv sykdom ved transplantasjon vil motta en 3-dagers ramp-up prefase av Ara-C (100 mg total dose infundert på 1 time) med daglig økende doser av Venetoclax for å forhindre TLS under kondisjonering. Total behandlingsvarighet med Venetoclax hos pasienter med aktiv sykdom ved transplantasjon vil være 8 dager (dag -13 til -6 før stamcelleinfusjon).
Legemiddel: Venetoclax
Studiebehandlingen består av kondisjoneringsterapien inkludert 6 eller 8 dager med Venetoclax-behandling.
Legemiddel: Amsacrine
Amsacrine er en del av kondisjoneringsterapien og administreres på dag -10 til -7 før allogen blodstamcelletransplantasjon
Legemiddel: Ara-C
Ara-C er en del av kondisjoneringsterapien og administreres på dag -10 til -7 før allogen blodstamcelletransplantasjon
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus brukes til profylakse av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom i henhold til institusjonelle standarder.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil brukes til profylakse av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom i henhold til institusjonelle standarder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den primære målvariabelen er sikkerhet, definert som maksimal organtoksisitet for hvert organsystem i henhold til CTC-kriterier, samt antall AE av grad III eller høyere innen de første 30 dagene (± 3) etter transplantasjon
Tidsramme: inkludering til dag 30 (± 3) etter transplantasjon
maksimal organtoksisitet for hvert organsystem i henhold til CTC-kriterier, samt antall AE av grad III eller høyere innen de første 30 dagene (± 3) etter transplantasjon
inkludering til dag 30 (± 3) etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet, definert som maksimal organtoksisitet for hvert organsystem i henhold til CTC-kriterier, samt antall AE av grad III eller høyere frem til dag +100 (± 7) etter transplantasjon
Tidsramme: inkludering til dag +100 (± 7) etter transplantasjon
maksimal organtoksisitet for hvert organsystem i henhold til CTC-kriterier samt antall AE av grad III eller høyere til dag +100 (± 7) etter transplantasjon
inkludering til dag +100 (± 7) etter transplantasjon
Graftsvikt på dag +30 (± 3) etter transplantasjon
Tidsramme: transplantasjon til dag +30 (± 3) etter transplantasjon
Antall pasienter med graftsvikt (ingen donorkimerisme på dag +30 (± 3) etter transplantasjon)
transplantasjon til dag +30 (± 3) etter transplantasjon
Forekomst av aGvHD i løpet av de første 2 årene etter transplantasjon
Tidsramme: transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Forekomst av aGvHD i løpet av de første 2 årene etter transplantasjon
transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Forløp av aGvHD i løpet av de første 2 årene etter transplantasjon
Tidsramme: transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Forløp av aGvHD i løpet av de første 2 årene etter transplantasjon (respons/ingen respons på steroider)
transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Alvorlighetsgrad av aGvHD i løpet av de første 2 årene etter transplantasjon
Tidsramme: transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Alvorlighetsgrad av aGvHD i løpet av de første 2 årene etter transplantasjon (i henhold til Glucksberg-kriterier)
transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Forekomst av cGvHD i løpet av de første 2 årene etter transplantasjon
Tidsramme: transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Forekomst av cGvHD i løpet av de første 2 årene etter transplantasjon
transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Forløp av cGvHD i løpet av de første 2 årene etter transplantasjon
Tidsramme: transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Forløp av cGvHD i løpet av de første 2 årene etter transplantasjon (respons/ingen respons på steroider)
transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Alvorlighetsgrad av cGvHD i løpet av de første 2 årene etter transplantasjon
Tidsramme: transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Alvorlighetsgrad av cGvHD i løpet av de første 2 årene etter transplantasjon (i henhold til NIH-kriterier)
transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Forekomst, forløp og alvorlighetsgrad av VOD
Tidsramme: transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Forekomst, forløp og alvorlighetsgrad av VOD (i henhold til EBMT-kriterier)
transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Tid for hematopoetisk rekonstituering
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato (dag 0) til dato for første dokumenterte hematopoetisk rekonstituering, vurdert opp til dag 100
Tid (dager fra dag 0) til hematopoetisk rekonstituering (ANC>500/µl, PLT>20000/µl og PLT>50000/µl)
Fra transplantasjonsdato (dag 0) til dato for første dokumenterte hematopoetisk rekonstituering, vurdert opp til dag 100
Tid for transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato (dag 0) til dato for første dokumenterte transfusjonsuavhengighet, vurdert opp til dag 100
Tid (dager fra dag 0) til transfusjonsuavhengighet
Fra transplantasjonsdato (dag 0) til dato for første dokumenterte transfusjonsuavhengighet, vurdert opp til dag 100
Beste sykdomsrespons innen de første 100 dagene (± 7) etter transplantasjon
Tidsramme: Transplantasjon til dag 100 (± 7) etter transplantasjon
Beste sykdomsrespons innen de første 100 dagene (± 7) etter transplantasjon (i henhold til IWG-kriterier for MDS og ELN-kriterier for AML)
Transplantasjon til dag 100 (± 7) etter transplantasjon
Sykdomsrespons og donorkimerisme på dag +30 (± 3), +60 (± 7) og +100 (± 7) etter transplantasjon
Tidsramme: Transplantasjon til dager +30 (± 3), +60 (± 7) og +100 (± 7) etter transplantasjon
Sykdomsrespons og donorkimerisme på dag +30 (± 3), +60 (± 7) og +100 (± 7) etter transplantasjon (i henhold til IWG-kriterier for MDS og ELN-kriterier for AML)
Transplantasjon til dager +30 (± 3), +60 (± 7) og +100 (± 7) etter transplantasjon
På tide å fullføre donorkimerisme i blod og marg
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato (dag 0) til dato for første dokumenterte donorkimerisme i blod og marg, vurdert opp til dag 100
Tid (dager fra dag 0) for å fullføre donorkimerisme i blod og marg
Fra transplantasjonsdato (dag 0) til dato for første dokumenterte donorkimerisme i blod og marg, vurdert opp til dag 100
Forsvinningen av molekylære markører for sykdom
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato (dag 0) til dato for første dokumenterte forsvinning av individuell molekylær markør, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år
Forsvinning av individuelle molekylære markører for sykdom (tid i dager fra dag 0)
Fra transplantasjonsdato (dag 0) til dato for første dokumenterte forsvinning av individuell molekylær markør, vurdert gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: inkludering til 2 år etter transplantasjon
Hendelsesfri overlevelse (død, tilbakefall og sykdomsprogresjon vil bli registrert som hendelse)
inkludering til 2 år etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: inkludering til 2 år etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av tilbakefall (sykdomsprogresjon og tilbakefall vil bli registrert som hendelse)
inkludering til 2 år etter transplantasjon
Total overlevelse
Tidsramme: inkludering til 2 år etter transplantasjon
Total overlevelse (OS, død vil bli registrert som hendelse)
inkludering til 2 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Samarbeidspartnere

Koordinierungszentrum für Klinische Studien - Duesseldorf

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Guido Kobbe, Prof. Dr., Coordinating Investigator

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

11. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FLAMSAClax

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere