循環 ESR1 DNA の突然変異およびエピジェネティックな変化の評価による管腔乳癌のモニタリング (MAGNETIC1)
2023年4月13日 更新者：Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
この研究の目的は、第一選択の内分泌療法中に転移性乳癌 (MBC) を監視するために使用された場合の ctDNA の診断上の役割を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
ホルモン受容体陽性 MBC の患者は、エストロゲン受容体 (ESR1) に依存するシグナル伝達経路を遮断するか、または ESR1 拮抗薬を使用することを目的とした戦略に基づく第一選択治療として内分泌療法 (ET) の対象となります。 MBC の治療効果に関連する予測因子として認められているものはごくわずかです (すなわち、ホルモン受容体の状態と HER2 の状態)。 さらに、MBC の標準化された評価評価はまだ不足しています。 これらのニーズが満たされていないため、ET は疾患が進行するまで、または中止を必要とする毒性が発生するまで継続されます。 早期BCの治療では耐性が多く、MBCでは避けられません。 最近、ESR1 の変異は、以前にアロマターゼ阻害剤 (AI) にさらされていた MBC で説明されており、プライマリ BC ではほとんど検出されません。 それに加えて、耐性現象は ESR1 シス調節要素 (CRE、すなわちエンハンサーとプロモーター) の過剰メチル化にも関連しており、どちらも ESR1 サイレンシングに関連しています。
文献によると、この研究の目的は、従来の臨床診療アルゴリズムと比較して、リキッドバイオプシー技術を使用して腫瘍反応を検出することです。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
164
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Fabio Puglisi, MD
- 電話番号：0434 659310
- メール：fabio.puglisi@cro.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Elisa De Crignis, PhD
- 電話番号：0434-659077
- メール：elisa.decrignis@cro.it
研究場所
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Brescia、イタリア
- 募集
- Asst Ospedali Civili Di Brescia
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Catania、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Rodolico- San Marco-Catania
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コンタクト：
- PAOLO VIGNERI
-
Napoli、イタリア
- 募集
- Universita' degli Studi di Napoli Federico II
-
コンタクト：
- Mario Giuliano
-
Udine、イタリア
- 募集
- azienda sanitaria universitaria friuli centrale- Udine
-
コンタクト：
- MARTA BONOTTO
- メール：giada.carpi@cro.it
-
Vicenza、イタリア
- 募集
- Ospedale San Bortolo- Azienda Ulss8 Berica
-
コンタクト：
- LAURA MERLINI
-
-
Bergamo
-
Bergame、Bergamo、イタリア
- 募集
- Asst Papa Giovanni Xxiii- Bergamo
-
コンタクト：
- CARLO ALBERTO TONDINI
-
-
Pordenone
-
Aviano、Pordenone、イタリア、33081
- 募集
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
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コンタクト：
- Fabio Puglisi, MD
- 電話番号：0434 659310
- メール：fabio.puglisi@cro.it
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コンタクト：
- Elisa De Crignis, PhD
- 電話番号：0434 659077
- メール：elisa.decrignis@cro.it
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -転移性疾患の証拠を伴う乳房の腺癌の組織学的に証明された診断。
- ER陽性腫瘍≧1%
- -FISHまたはIHCによるHER2陰性乳がん（IHC 0、1 +、2 +および/またはFISH HER2：CEP17比<2.0）
- 18歳以上の女性
- -一次内分泌療法の候補（閉経前女性のLH-RHアナログは許可されています）
- -被験者（または法的に許容される代理人）が登録前に試験のすべての関連する側面について通知されたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書。
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順を遵守する意欲と能力。
除外基準:
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く、過去3年以内の二次悪性腫瘍の診断。
- 転移性疾患に対する以前の内分泌療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ホルモン受容体陽性MBC
-ホルモン受容体陽性MBCの女性で、第一選択治療として内分泌療法の対象となる
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ベースライン時、ベースラインから 8 週間後、その後 12 週間ごとに、CT スキャンとリキッドバイオプシーの血液サンプルを実施します。 その後の 2 回の CT スキャンの間に、別のリキッドバイオプシー血液サンプルが実行されます。 CEA および CA 15.3 はベースラインで実行され、その後、放射線評価に付随して実行されます |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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管腔性乳癌の治療反応のモニタリングにおけるリキッドバイオプシー
時間枠：3年
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この研究の主な目的は、ESR1 ctDNA変異の定量化を通じて、リキッドバイオプシー技術が管腔乳がんの治療反応を検出できるかどうかを評価することです
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ctDNA/miRNA ベースのフォローアップ
時間枠：3年
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結果と健康システム管理の両方の観点から、ctDNA/miRNA ベースのフォローアップを展開することの臨床的意味を特徴付ける。
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3年
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治療抵抗メカニズム
時間枠：3年
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CtDNA/miRNA 解析による治療耐性メカニズムとその検出可能性を調査する。
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3年
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特異性
時間枠：ベースラインから疾患進行まで
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臨床放射線学的再発のない患者のうち、ESR1 ctDNA の遺伝的およびエピジェネティックな分析を通じて、安定疾患または奏効疾患に正しく分類された患者の割合。
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ベースラインから疾患進行まで
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陽性的中率
時間枠：3年
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ESR1 ctDNA (すなわち
分子病状進行を伴うすべての患者（すなわち、臨床放射線学的進行によって確認される分子的進行を伴う患者）
臨床放射線学的進行に関係なく分子的進行を示す患者）。
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3年
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陰性的中率
時間枠：3年
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臨床放射線学的再発のない患者のうち、安定または奏効で正しく分類された患者の割合。
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3年
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正確さ
時間枠：6ヵ月
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ESR1 ctDNA テストの精度は、臨床放射線学的再発のある患者と臨床放射線学的再発のない患者を 6 か月で正しく分類することに関するものです。
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6ヵ月
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リードタイム（PFSの場合）
時間枠：3年
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分子で検出された進行とイメージングで評価された進行との間の経過時間。
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3年
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無駄な画像診断の数
時間枠：3年
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進行が陰性であり、リキッドバイオプシー技術で回避できる画像評価の数。
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3年
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進行時間 (TTP)
時間枠：3年
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最初のバイオマーカー評価から客観的な腫瘍進行までの時間。
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3年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
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最初のバイオマーカー評価から、客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。
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3年
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年
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最初のバイオマーカー評価から何らかの原因による死亡までの時間。
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3年
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全奏効率（ORR）
時間枠：3年
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最初のバイオマーカー評価時から文書化された疾患進行までに評価された部分奏効 (PR) と完全奏効 (CR) の合計。
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Fabio Puglisi, MD、Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bonotto M, Gerratana L, Di Maio M, De Angelis C, Cinausero M, Moroso S, Milano M, Stanzione B, Gargiulo P, Iacono D, Minisini AM, Mansutti M, Fasola G, De Placido S, Arpino G, Puglisi F. Chemotherapy versus endocrine therapy as first-line treatment in patients with luminal-like HER2-negative metastatic breast cancer: A propensity score analysis. Breast. 2017 Feb;31:114-120. doi: 10.1016/j.breast.2016.10.021. Epub 2016 Nov 9.
- Toy W, Shen Y, Won H, Green B, Sakr RA, Will M, Li Z, Gala K, Fanning S, King TA, Hudis C, Chen D, Taran T, Hortobagyi G, Greene G, Berger M, Baselga J, Chandarlapaty S. ESR1 ligand-binding domain mutations in hormone-resistant breast cancer. Nat Genet. 2013 Dec;45(12):1439-45. doi: 10.1038/ng.2822. Epub 2013 Nov 3.
- Jeselsohn R, Yelensky R, Buchwalter G, Frampton G, Meric-Bernstam F, Gonzalez-Angulo AM, Ferrer-Lozano J, Perez-Fidalgo JA, Cristofanilli M, Gomez H, Arteaga CL, Giltnane J, Balko JM, Cronin MT, Jarosz M, Sun J, Hawryluk M, Lipson D, Otto G, Ross JS, Dvir A, Soussan-Gutman L, Wolf I, Rubinek T, Gilmore L, Schnitt S, Come SE, Pusztai L, Stephens P, Brown M, Miller VA. Emergence of constitutively active estrogen receptor-alpha mutations in pretreated advanced estrogen receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2014 Apr 1;20(7):1757-1767. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2332. Epub 2014 Jan 7.
- Schiavon G, Hrebien S, Garcia-Murillas I, Cutts RJ, Pearson A, Tarazona N, Fenwick K, Kozarewa I, Lopez-Knowles E, Ribas R, Nerurkar A, Osin P, Chandarlapaty S, Martin LA, Dowsett M, Smith IE, Turner NC. Analysis of ESR1 mutation in circulating tumor DNA demonstrates evolution during therapy for metastatic breast cancer. Sci Transl Med. 2015 Nov 11;7(313):313ra182. doi: 10.1126/scitranslmed.aac7551.
- Jansen MP, Martens JW, Helmijr JC, Beaufort CM, van Marion R, Krol NM, Monkhorst K, Trapman-Jansen AM, Meijer-van Gelder ME, Weerts MJ, Ramirez-Ardila DE, Dubbink HJ, Foekens JA, Sleijfer S, Berns EM. Cell-free DNA mutations as biomarkers in breast cancer patients receiving tamoxifen. Oncotarget. 2016 Jul 12;7(28):43412-43418. doi: 10.18632/oncotarget.9727.
- Sasaki M, Tanaka Y, Perinchery G, Dharia A, Kotcherguina I, Fujimoto Si, Dahiya R. Methylation and inactivation of estrogen, progesterone, and androgen receptors in prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Mar 6;94(5):384-90. doi: 10.1093/jnci/94.5.384.
- Martinez-Galan J, Torres-Torres B, Nunez MI, Lopez-Penalver J, Del Moral R, Ruiz De Almodovar JM, Menjon S, Concha A, Chamorro C, Rios S, Delgado JR. ESR1 gene promoter region methylation in free circulating DNA and its correlation with estrogen receptor protein expression in tumor tissue in breast cancer patients. BMC Cancer. 2014 Feb 4;14:59. doi: 10.1186/1471-2407-14-59.
- Stone A, Zotenko E, Locke WJ, Korbie D, Millar EK, Pidsley R, Stirzaker C, Graham P, Trau M, Musgrove EA, Nicholson RI, Gee JM, Clark SJ. DNA methylation of oestrogen-regulated enhancers defines endocrine sensitivity in breast cancer. Nat Commun. 2015 Jul 14;6:7758. doi: 10.1038/ncomms8758.
- Panageas KS, Ben-Porat L, Dickler MN, Chapman PB, Schrag D. When you look matters: the effect of assessment schedule on progression-free survival. J Natl Cancer Inst. 2007 Mar 21;99(6):428-32. doi: 10.1093/jnci/djk091.
- Bonotto M, Gerratana L, Poletto E, Driol P, Giangreco M, Russo S, Minisini AM, Andreetta C, Mansutti M, Pisa FE, Fasola G, Puglisi F. Measures of outcome in metastatic breast cancer: insights from a real-world scenario. Oncologist. 2014 Jun;19(6):608-15. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0002. Epub 2014 May 2.
- Bonotto M, Gerratana L, Iacono D, Minisini AM, Rihawi K, Fasola G, Puglisi F. Treatment of Metastatic Breast Cancer in a Real-World Scenario: Is Progression-Free Survival With First Line Predictive of Benefit From Second and Later Lines? Oncologist. 2015 Jul;20(7):719-24. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0002. Epub 2015 May 27.
- Fribbens C, O'Leary B, Kilburn L, Hrebien S, Garcia-Murillas I, Beaney M, Cristofanilli M, Andre F, Loi S, Loibl S, Jiang J, Bartlett CH, Koehler M, Dowsett M, Bliss JM, Johnston SR, Turner NC. Plasma ESR1 Mutations and the Treatment of Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2961-8. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3061. Epub 2016 Jun 6.
- Manavalan TT, Teng Y, Appana SN, Datta S, Kalbfleisch TS, Li Y, Klinge CM. Differential expression of microRNA expression in tamoxifen-sensitive MCF-7 versus tamoxifen-resistant LY2 human breast cancer cells. Cancer Lett. 2011 Dec 26;313(1):26-43. doi: 10.1016/j.canlet.2011.08.018. Epub 2011 Sep 10.
- Miller TE, Ghoshal K, Ramaswamy B, Roy S, Datta J, Shapiro CL, Jacob S, Majumder S. MicroRNA-221/222 confers tamoxifen resistance in breast cancer by targeting p27Kip1. J Biol Chem. 2008 Oct 31;283(44):29897-903. doi: 10.1074/jbc.M804612200. Epub 2008 Aug 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月22日
一次修了 (予想される)
2023年12月31日
研究の完了 (予想される)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月13日
最初の投稿 (実際)
2023年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月13日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
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