- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05814224
Övervakning av luminal bröstcancer genom utvärdering av mutationella och epigenetiska förändringar av cirkulerande ESR1 DNA (MAGNETIC1)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med hormonreceptorpositiv MBC är kvalificerade för endokrin terapi (ET) som förstahandsbehandling som är baserad på strategier som syftar till att antingen blockera signalvägar beroende på östrogenreceptorn (ESR1) eller använda ESR1-antagonister. Endast ett fåtal accepterade prediktiva faktorer är associerade med behandlingsfördelar för MBC (dvs hormonreceptorstatus och HER2-status). Vidare saknas fortfarande en standardiserad bedömningsutvärdering för MBC. På grund av dessa otillfredsställda behov fortsätter ET tills sjukdomen fortskrider eller om toxicitet som kräver utsättning inträffar. Resistens är frekvent vid behandling av tidig BC och oundviklig vid MBC. Nyligen har mutationer i ESR1 beskrivits i MBC som tidigare exponerats för aromatashämmare (AI) och som sällan kan detekteras i primär BC. Förutom det har resistensfenomen också kopplats till ESR1 cisregulatoriska element (CRE, dvs förstärkare och promotorer) hypermetylering, båda relaterade till ESR1 tystnad.
Enligt litteraturen är syftet med studien att detektera tumörsvar med flytande biopsiteknik jämfört med konventionella kliniska praxisalgoritmer.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Fabio Puglisi, MD
- Telefonnummer: 0434 659310
- E-post: fabio.puglisi@cro.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Elisa De Crignis, PhD
- Telefonnummer: 0434-659077
- E-post: elisa.decrignis@cro.it
Studieorter
-
-
-
Brescia, Italien
- Rekrytering
- Asst Ospedali Civili Di Brescia
-
Catania, Italien
- Rekrytering
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Rodolico- San Marco-Catania
-
Kontakt:
- PAOLO VIGNERI
-
Napoli, Italien
- Rekrytering
- Universita' degli Studi di Napoli Federico II
-
Kontakt:
- Mario Giuliano
-
Udine, Italien
- Rekrytering
- azienda sanitaria universitaria friuli centrale- Udine
-
Kontakt:
- MARTA BONOTTO
- E-post: giada.carpi@cro.it
-
Vicenza, Italien
- Rekrytering
- Ospedale San Bortolo- Azienda Ulss8 Berica
-
Kontakt:
- LAURA MERLINI
-
-
Bergamo
-
Bergame, Bergamo, Italien
- Rekrytering
- Asst Papa Giovanni Xxiii- Bergamo
-
Kontakt:
- CARLO ALBERTO TONDINI
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italien, 33081
- Rekrytering
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Kontakt:
- Fabio Puglisi, MD
- Telefonnummer: 0434 659310
- E-post: fabio.puglisi@cro.it
-
Kontakt:
- Elisa De Crignis, PhD
- Telefonnummer: 0434 659077
- E-post: elisa.decrignis@cro.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisad diagnos av adenokarcinom i bröstet med tecken på metastaserande sjukdom.
- ER-positiv tumör ≥ 1 %
- HER2-negativ bröstcancer av FISH eller IHC (IHC 0,1+, 2+ och/eller FISH HER2: CEP17-förhållande < 2,0)
- Kvinnor, 18 år eller äldre
- Kandidat till första linjens endokrin behandling (LH-RH-analog för premenopausala kvinnor är tillåten)
- Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att försökspersonen (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av rättegången före registreringen.
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Diagnos av sekundär malignitet under de senaste 3 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
- Tidigare endokrin behandling för metastaserande sjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hormonreceptorpositiv MBC
Kvinnor med hormonreceptorpositiv MBC, som kommer att vara berättigade till endokrin behandling som förstahandsbehandling
|
CT-skanning och flytande biopsiblodprov utförs vid baslinjen, efter 8 veckor från baslinjen och därefter var 12:e vecka. Mellan två efterföljande CT-skanningar utförs ytterligare ett flytande biopsiblodprov. CEA och CA 15.3 kommer att utföras vid baslinjen och sedan samtidigt med den radiologiska utvärderingen |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vätskebiopsi för att övervaka behandlingssvar vid luminal bröstcancer
Tidsram: 3 år
|
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera om vätskebiopsitekniken kan detektera behandlingssvar i luminal bröstcancer genom kvantifiering av ESR1 ctDNA-mutationer
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ctDNA/miRNA-baserad uppföljning
Tidsram: 3 år
|
Att karakterisera de kliniska implikationerna av att implementera en ctDNA/miRNA-baserad uppföljning både när det gäller resultat och hantering av hälsosystem.
|
3 år
|
|
Behandlingsmotståndsmekanismer
Tidsram: 3 år
|
Att undersöka behandlingsresistensmekanismer och deras detekterbarhet genom ctDNA/miRNA-analys.
|
3 år
|
|
Specificitet
Tidsram: Från baslinjen till sjukdomsprogression
|
Andelen patienter som korrekt klassificerats med en stabil eller responssjukdom genom genetisk och epigenetisk analys av ESR1 ctDNA bland de utan kliniska kordiologiska återfall.
|
Från baslinjen till sjukdomsprogression
|
|
Positivt prediktivt värde
Tidsram: 3 år
|
Andelen patienter som korrekt klassificerats med en progressiv sjukdom genom genetisk och epigenetisk analys av ESR1 ctDNA (dvs.
de patienter med molekylär progression som bekräftas av klinisk-radiologisk progression) bland alla patienter med molekylär progression (dvs.
patienter som visar molekylär progression oavsett klinisk-radiologisk progression).
|
3 år
|
|
Negativt prediktivt värde
Tidsram: 3 år
|
Andelen patienter som korrekt klassificerats med stabilt eller svar bland dem utan klinisk-radiologiskt återfall.
|
3 år
|
|
Noggrannhet
Tidsram: 6 månader
|
Noggrannhet av ESR1 ctDNA-testet med avseende på korrekt klassificering av patienter med klinisk-radiologiskt återfall och utan klinisk-radiologiskt återfall vid 6 månader.
|
6 månader
|
|
Ledtid (för PFS)
Tidsram: 3 år
|
Tiden som förflutit mellan den molekylära detekterade progressionen och den bedömda avbildningen.
|
3 år
|
|
Antal meningslösa diagnostiska avbildningar
Tidsram: 3 år
|
Antalet avbildningsutvärderingar negativt för progression och som kunde undvikas med flytande biopsiteknik.
|
3 år
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsram: 3 år
|
Tiden från första biomarkörbedömning till objektiv tumörprogression.
|
3 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3 år
|
Tiden från första biomarkörutvärdering till objektiv tumörprogression eller död oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
3 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år
|
Tiden från första biomarkörutvärdering till dödsfall oavsett orsak.
|
3 år
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 3 år
|
Summan av partiella svar (PR) och fullständiga svar (CR) utvärderade från tidpunkten för första biomarkörbedömning till dokumenterad sjukdomsprogression.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Fabio Puglisi, MD, Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bonotto M, Gerratana L, Di Maio M, De Angelis C, Cinausero M, Moroso S, Milano M, Stanzione B, Gargiulo P, Iacono D, Minisini AM, Mansutti M, Fasola G, De Placido S, Arpino G, Puglisi F. Chemotherapy versus endocrine therapy as first-line treatment in patients with luminal-like HER2-negative metastatic breast cancer: A propensity score analysis. Breast. 2017 Feb;31:114-120. doi: 10.1016/j.breast.2016.10.021. Epub 2016 Nov 9.
- Toy W, Shen Y, Won H, Green B, Sakr RA, Will M, Li Z, Gala K, Fanning S, King TA, Hudis C, Chen D, Taran T, Hortobagyi G, Greene G, Berger M, Baselga J, Chandarlapaty S. ESR1 ligand-binding domain mutations in hormone-resistant breast cancer. Nat Genet. 2013 Dec;45(12):1439-45. doi: 10.1038/ng.2822. Epub 2013 Nov 3.
- Jeselsohn R, Yelensky R, Buchwalter G, Frampton G, Meric-Bernstam F, Gonzalez-Angulo AM, Ferrer-Lozano J, Perez-Fidalgo JA, Cristofanilli M, Gomez H, Arteaga CL, Giltnane J, Balko JM, Cronin MT, Jarosz M, Sun J, Hawryluk M, Lipson D, Otto G, Ross JS, Dvir A, Soussan-Gutman L, Wolf I, Rubinek T, Gilmore L, Schnitt S, Come SE, Pusztai L, Stephens P, Brown M, Miller VA. Emergence of constitutively active estrogen receptor-alpha mutations in pretreated advanced estrogen receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2014 Apr 1;20(7):1757-1767. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2332. Epub 2014 Jan 7.
- Schiavon G, Hrebien S, Garcia-Murillas I, Cutts RJ, Pearson A, Tarazona N, Fenwick K, Kozarewa I, Lopez-Knowles E, Ribas R, Nerurkar A, Osin P, Chandarlapaty S, Martin LA, Dowsett M, Smith IE, Turner NC. Analysis of ESR1 mutation in circulating tumor DNA demonstrates evolution during therapy for metastatic breast cancer. Sci Transl Med. 2015 Nov 11;7(313):313ra182. doi: 10.1126/scitranslmed.aac7551.
- Jansen MP, Martens JW, Helmijr JC, Beaufort CM, van Marion R, Krol NM, Monkhorst K, Trapman-Jansen AM, Meijer-van Gelder ME, Weerts MJ, Ramirez-Ardila DE, Dubbink HJ, Foekens JA, Sleijfer S, Berns EM. Cell-free DNA mutations as biomarkers in breast cancer patients receiving tamoxifen. Oncotarget. 2016 Jul 12;7(28):43412-43418. doi: 10.18632/oncotarget.9727.
- Sasaki M, Tanaka Y, Perinchery G, Dharia A, Kotcherguina I, Fujimoto Si, Dahiya R. Methylation and inactivation of estrogen, progesterone, and androgen receptors in prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Mar 6;94(5):384-90. doi: 10.1093/jnci/94.5.384.
- Martinez-Galan J, Torres-Torres B, Nunez MI, Lopez-Penalver J, Del Moral R, Ruiz De Almodovar JM, Menjon S, Concha A, Chamorro C, Rios S, Delgado JR. ESR1 gene promoter region methylation in free circulating DNA and its correlation with estrogen receptor protein expression in tumor tissue in breast cancer patients. BMC Cancer. 2014 Feb 4;14:59. doi: 10.1186/1471-2407-14-59.
- Stone A, Zotenko E, Locke WJ, Korbie D, Millar EK, Pidsley R, Stirzaker C, Graham P, Trau M, Musgrove EA, Nicholson RI, Gee JM, Clark SJ. DNA methylation of oestrogen-regulated enhancers defines endocrine sensitivity in breast cancer. Nat Commun. 2015 Jul 14;6:7758. doi: 10.1038/ncomms8758.
- Panageas KS, Ben-Porat L, Dickler MN, Chapman PB, Schrag D. When you look matters: the effect of assessment schedule on progression-free survival. J Natl Cancer Inst. 2007 Mar 21;99(6):428-32. doi: 10.1093/jnci/djk091.
- Bonotto M, Gerratana L, Poletto E, Driol P, Giangreco M, Russo S, Minisini AM, Andreetta C, Mansutti M, Pisa FE, Fasola G, Puglisi F. Measures of outcome in metastatic breast cancer: insights from a real-world scenario. Oncologist. 2014 Jun;19(6):608-15. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0002. Epub 2014 May 2.
- Bonotto M, Gerratana L, Iacono D, Minisini AM, Rihawi K, Fasola G, Puglisi F. Treatment of Metastatic Breast Cancer in a Real-World Scenario: Is Progression-Free Survival With First Line Predictive of Benefit From Second and Later Lines? Oncologist. 2015 Jul;20(7):719-24. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0002. Epub 2015 May 27.
- Fribbens C, O'Leary B, Kilburn L, Hrebien S, Garcia-Murillas I, Beaney M, Cristofanilli M, Andre F, Loi S, Loibl S, Jiang J, Bartlett CH, Koehler M, Dowsett M, Bliss JM, Johnston SR, Turner NC. Plasma ESR1 Mutations and the Treatment of Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2961-8. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3061. Epub 2016 Jun 6.
- Manavalan TT, Teng Y, Appana SN, Datta S, Kalbfleisch TS, Li Y, Klinge CM. Differential expression of microRNA expression in tamoxifen-sensitive MCF-7 versus tamoxifen-resistant LY2 human breast cancer cells. Cancer Lett. 2011 Dec 26;313(1):26-43. doi: 10.1016/j.canlet.2011.08.018. Epub 2011 Sep 10.
- Miller TE, Ghoshal K, Ramaswamy B, Roy S, Datta J, Shapiro CL, Jacob S, Majumder S. MicroRNA-221/222 confers tamoxifen resistance in breast cancer by targeting p27Kip1. J Biol Chem. 2008 Oct 31;283(44):29897-903. doi: 10.1074/jbc.M804612200. Epub 2008 Aug 15.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2018.016
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .