通过评估循环 ESR1 DNA 的突变和表观遗传学改变来监测管腔乳腺癌 (MAGNETIC1)
2023年4月13日 更新者：Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
该研究的目的是确定 ctDNA 在一线内分泌治疗期间用于监测转移性乳腺癌 (MBC) 时的诊断作用。
研究概览
详细说明
激素受体阳性 MBC 患者有资格接受内分泌治疗 (ET) 作为一线治疗，该治疗基于旨在阻断依赖于雌激素受体 (ESR1) 的信号通路或使用 ESR1 拮抗剂的策略。 只有少数公认的预测因素与 MBC 的治疗益处相关（即激素受体状态和 HER2 状态）。 此外，目前还缺乏针对 MBC 的标准化评估。 由于这些未满足的需求，ET 一直持续到疾病进展，或者如果出现需要停药的毒性。 耐药性在早期 BC 的治疗中很常见，而在 MBC 中是不可避免的。 最近，已经在 MBC 中描述了 ESR1 的突变，这些 MBC 之前曾接触过芳香酶抑制剂 (AI)，并且在原代 BC 中很少检测到。 除此之外，耐药现象也与 ESR1 顺式调节元件（CRE，即增强子和启动子）超甲基化有关，两者都与 ESR1 沉默有关。
根据文献，该研究的目的是与传统的临床实践算法相比，使用液体活检技术检测肿瘤反应。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
164
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Fabio Puglisi, MD
- 电话号码：0434 659310
- 邮箱：fabio.puglisi@cro.it
研究联系人备份
- 姓名：Elisa De Crignis, PhD
- 电话号码：0434-659077
- 邮箱：elisa.decrignis@cro.it
学习地点
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-
Brescia、意大利
- 招聘中
- Asst Ospedali Civili Di Brescia
-
Catania、意大利
- 招聘中
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Rodolico- San Marco-Catania
-
接触：
- PAOLO VIGNERI
-
Napoli、意大利
- 招聘中
- Universita' degli Studi di Napoli Federico II
-
接触：
- Mario Giuliano
-
Udine、意大利
- 招聘中
- azienda sanitaria universitaria friuli centrale- Udine
-
接触：
- MARTA BONOTTO
- 邮箱：giada.carpi@cro.it
-
Vicenza、意大利
- 招聘中
- Ospedale San Bortolo- Azienda Ulss8 Berica
-
接触：
- LAURA MERLINI
-
-
Bergamo
-
Bergame、Bergamo、意大利
- 招聘中
- Asst Papa Giovanni Xxiii- Bergamo
-
接触：
- CARLO ALBERTO TONDINI
-
-
Pordenone
-
Aviano、Pordenone、意大利、33081
- 招聘中
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
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接触：
- Fabio Puglisi, MD
- 电话号码：0434 659310
- 邮箱：fabio.puglisi@cro.it
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接触：
- Elisa De Crignis, PhD
- 电话号码：0434 659077
- 邮箱：elisa.decrignis@cro.it
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的乳腺腺癌诊断，并有转移性疾病的证据。
- ER阳性肿瘤≥1%
- FISH 或 IHC 检测的 HER2 阴性乳腺癌（IHC 0,1+、2+ 和/或 FISH HER2：CEP17 比率 < 2.0）
- 女性，18 岁或以上
- 一线内分泌治疗的候选者（允许绝经前妇女使用 LH-RH 类似物）
- 签署并注明日期的知情同意书表明受试者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面。
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序。
排除标准：
- 在过去 3 年内诊断出任何继发性恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。
- 转移性疾病的既往内分泌治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：激素受体阳性 MBC
患有激素受体阳性 MBC 的女性，将有资格接受内分泌治疗作为一线治疗
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CT 扫描和液体活检血液样本在基线、基线 8 周后以及之后每 12 周进行一次。 在随后的两次 CT 扫描之间，进行了另一份液体活检血液样本。 CEA 和 CA 15.3 将在基线进行，然后与放射学评估同时进行 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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液体活检监测管腔型乳腺癌治疗反应
大体时间：3年
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本研究的主要目的是评估液体活检技术是否能够通过 ESR1 ctDNA 突变的量化来检测管腔型乳腺癌的治疗反应
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于 ctDNA/miRNA 的随访
大体时间：3年
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描述部署基于 ctDNA/miRNA 的后续行动在结果和卫生系统管理方面的临床意义。
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3年
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治疗耐药机制
大体时间：3年
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通过 ctDNA/miRNA 分析研究治疗耐药机制及其可检测性。
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3年
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特异性
大体时间：从基线到疾病进展
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在没有临床放射学复发的患者中，通过 ESR1 ctDNA 的遗传和表观遗传分析，正确分类为稳定或反应疾病的患者比例。
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从基线到疾病进展
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阳性预测值
大体时间：3年
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通过 ESR1 ctDNA 的遗传和表观遗传分析（即
所有分子进展患者（即临床放射学进展证实的分子进展患者）
无论临床-放射学进展如何都显示分子进展的患者）。
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3年
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阴性预测值
大体时间：3年
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在没有临床放射学复发的患者中，正确分类为稳定或有反应的患者比例。
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3年
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准确性
大体时间：6个月
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ESR1 ctDNA 测试在 6 个月时正确分类临床放射学复发和无临床放射学复发患者的准确性。
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6个月
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交货时间（PFS）
大体时间：3年
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分子检测到进展与成像评估进展之间经过的时间。
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3年
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徒劳的影像诊断数
大体时间：3年
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对进展呈阴性且可通过液体活检技术避免的影像学评估数量。
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3年
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进展时间 (TTP)
大体时间：3年
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从第一次生物标志物评估到客观肿瘤进展的时间。
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3年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：3年
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从第一次生物标志物评估到客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间，以先到者为准。
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3年
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总生存期（OS）
大体时间：3年
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从第一次生物标志物评估到因任何原因死亡的时间。
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3年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：3年
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从第一次生物标志物评估到记录的疾病进展评估的部分反应 (PR) 和完全反应 (CR) 的总和。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fabio Puglisi, MD、Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bonotto M, Gerratana L, Di Maio M, De Angelis C, Cinausero M, Moroso S, Milano M, Stanzione B, Gargiulo P, Iacono D, Minisini AM, Mansutti M, Fasola G, De Placido S, Arpino G, Puglisi F. Chemotherapy versus endocrine therapy as first-line treatment in patients with luminal-like HER2-negative metastatic breast cancer: A propensity score analysis. Breast. 2017 Feb;31:114-120. doi: 10.1016/j.breast.2016.10.021. Epub 2016 Nov 9.
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- Jeselsohn R, Yelensky R, Buchwalter G, Frampton G, Meric-Bernstam F, Gonzalez-Angulo AM, Ferrer-Lozano J, Perez-Fidalgo JA, Cristofanilli M, Gomez H, Arteaga CL, Giltnane J, Balko JM, Cronin MT, Jarosz M, Sun J, Hawryluk M, Lipson D, Otto G, Ross JS, Dvir A, Soussan-Gutman L, Wolf I, Rubinek T, Gilmore L, Schnitt S, Come SE, Pusztai L, Stephens P, Brown M, Miller VA. Emergence of constitutively active estrogen receptor-alpha mutations in pretreated advanced estrogen receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2014 Apr 1;20(7):1757-1767. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2332. Epub 2014 Jan 7.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月22日
初级完成 (预期的)
2023年12月31日
研究完成 (预期的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月13日
首次发布 (实际的)
2023年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月13日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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