Overvåking av luminal brystkreft gjennom evaluering av mutasjons- og epigenetiske endringer av sirkulerende ESR1-DNA (MAGNETIC1)
13. april 2023 oppdatert av: Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
Hensikten med studien er å bestemme den diagnostiske rollen til ctDNA når det brukes til å overvåke metastatisk brystkreft (MBC) under førstelinje endokrin behandling.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med hormonreseptorpositiv MBC er kvalifisert for endokrin terapi (ET) som førstelinjebehandling som er basert på strategier som tar sikte på enten å blokkere signalveier avhengig av østrogenreseptoren (ESR1) eller bruke ESR1-antagonister. Bare noen få aksepterte prediktive faktorer er assosiert med behandlingsfordeler for MBC (dvs. hormonreseptorstatus og HER2-status). Videre mangler det fortsatt en standardisert vurderingsevaluering for MBC. På grunn av disse udekkede behovene, fortsettes ET til sykdomsprogresjon, eller hvis toksisitet som krever seponering oppstår. Resistens er hyppig ved behandling av tidlig BC og uunngåelig ved MBC. Nylig er mutasjoner i ESR1 blitt beskrevet i MBC som tidligere hadde vært utsatt for aromatasehemmere (AI) og er sjelden påviselige i primær BC. I tillegg til det har resistensfenomener også vært knyttet til ESR1 cisregulatoriske elementer (CRE, dvs. forsterkere og promotere) hypermetylering, begge relatert til ESR1-demping.
I følge litteraturen er målet med studien å oppdage tumorrespons med flytende biopsiteknikk sammenlignet med konvensjonelle kliniske praksisalgoritmer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
164
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Fabio Puglisi, MD
- Telefonnummer: 0434 659310
- E-post: fabio.puglisi@cro.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Elisa De Crignis, PhD
- Telefonnummer: 0434-659077
- E-post: elisa.decrignis@cro.it
Studiesteder
-
-
-
Brescia, Italia
- Rekruttering
- Asst Ospedali Civili Di Brescia
-
Catania, Italia
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Rodolico- San Marco-Catania
-
Ta kontakt med:
- PAOLO VIGNERI
-
Napoli, Italia
- Rekruttering
- Universita' degli Studi di Napoli Federico II
-
Ta kontakt med:
- Mario Giuliano
-
Udine, Italia
- Rekruttering
- azienda sanitaria universitaria friuli centrale- Udine
-
Ta kontakt med:
- MARTA BONOTTO
- E-post: giada.carpi@cro.it
-
Vicenza, Italia
- Rekruttering
- Ospedale San Bortolo- Azienda Ulss8 Berica
-
Ta kontakt med:
- LAURA MERLINI
-
-
Bergamo
-
Bergame, Bergamo, Italia
- Rekruttering
- Asst Papa Giovanni Xxiii- Bergamo
-
Ta kontakt med:
- CARLO ALBERTO TONDINI
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- Rekruttering
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Ta kontakt med:
- Fabio Puglisi, MD
- Telefonnummer: 0434 659310
- E-post: fabio.puglisi@cro.it
-
Ta kontakt med:
- Elisa De Crignis, PhD
- Telefonnummer: 0434 659077
- E-post: elisa.decrignis@cro.it
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bevist diagnose av adenokarsinom i brystet med tegn på metastatisk sykdom.
- ER positiv svulst ≥ 1 %
- HER2 negativ brystkreft av FISH eller IHC (IHC 0,1+, 2+ og/eller FISH HER2: CEP17 ratio < 2,0)
- Kvinner, 18 år eller eldre
- Kandidat til endokrin førstelinjebehandling (LH-RH-analog for premenopausale kvinner er tillatt)
- Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved rettssaken før påmelding.
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisering av sekundær malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
- Tidligere endokrin behandling for metastatisk sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hormonreseptor positiv MBC
Kvinner med hormonreseptor-positiv MBC, som vil være kvalifisert for endokrin behandling som førstelinjebehandling
|
CT-skanning og flytende biopsiblodprøve utføres ved baseline, etter 8 uker fra baseline og deretter hver 12. uke. Mellom to påfølgende CT-skanninger utføres en ny flytende biopsiblodprøve. CEA og CA 15.3 vil bli utført ved baseline og deretter samtidig med den radiologiske evalueringen |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Væskebiopsi for å overvåke behandlingsrespons ved luminal brystkreft
Tidsramme: 3 år
|
Hovedmålet med denne studien er å evaluere om væskebiopsiteknikk er i stand til å oppdage behandlingsrespons ved luminal brystkreft gjennom kvantifisering av ESR1 ctDNA-mutasjoner
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ctDNA/miRNA basert oppfølging
Tidsramme: 3 år
|
Å karakterisere de kliniske implikasjonene av å distribuere en ctDNA/miRNA-basert oppfølging både når det gjelder utfall og styring av helsesystemer.
|
3 år
|
|
Behandlingsmotstandsmekanismer
Tidsramme: 3 år
|
For å undersøke behandlingsresistensmekanismer og deres påvisbarhet gjennom ctDNA/miRNA-analyse.
|
3 år
|
|
Spesifisitet
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon
|
Andelen pasienter som er korrekt klassifisert med en stabil eller responssykdom gjennom genetisk og epigenetisk analyse av ESR1 ctDNA blant de uten klinisk-kordiologisk tilbakefall.
|
Fra baseline til sykdomsprogresjon
|
|
Positiv prediktiv verdi
Tidsramme: 3 år
|
Andelen pasienter som er korrekt klassifisert med en progressiv sykdom gjennom genetisk og epigenetisk analyse av ESR1 ctDNA (dvs.
de pasientene med molekylær progresjon som er bekreftet av klinikk-radiologisk progresjon) blant alle pasienter med molekylær progresjon (dvs.
pasienter som viser molekylær progresjon uavhengig av klinikk-radiologisk progresjon).
|
3 år
|
|
Negativ prediktiv verdi
Tidsramme: 3 år
|
Andelen pasienter som er korrekt klassifisert med stabil eller respons blant de uten klinisk-radiologisk tilbakefall.
|
3 år
|
|
Nøyaktighet
Tidsramme: 6 måneder
|
Nøyaktighet av ESR1 ctDNA-testen med hensyn til korrekt klassifisering av pasienter med klinisk-radiologisk tilbakefall og uten klinisk-radiologisk tilbakefall etter 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
Ledetid (for PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Tiden som gikk mellom den molekylære detekterte progresjonen og avbildningen vurdert.
|
3 år
|
|
Antall meningsløse diagnostiske avbildninger
Tidsramme: 3 år
|
Antall bildevurderinger som er negative for progresjon, og som kunne unngås med flytende biopsiteknikk.
|
3 år
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 3 år
|
Tiden fra første biomarkørvurdering til objektiv tumorprogresjon.
|
3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Tiden fra første biomarkørvurdering til objektiv tumorprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først.
|
3 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Tiden fra første biomarkørvurdering til død uansett årsak.
|
3 år
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 3 år
|
Summen av partielle responser (PR) og komplette responser (CR) evaluert fra tidspunktet for første biomarkørvurdering til dokumentert sykdomsprogresjon.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fabio Puglisi, MD, Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bonotto M, Gerratana L, Di Maio M, De Angelis C, Cinausero M, Moroso S, Milano M, Stanzione B, Gargiulo P, Iacono D, Minisini AM, Mansutti M, Fasola G, De Placido S, Arpino G, Puglisi F. Chemotherapy versus endocrine therapy as first-line treatment in patients with luminal-like HER2-negative metastatic breast cancer: A propensity score analysis. Breast. 2017 Feb;31:114-120. doi: 10.1016/j.breast.2016.10.021. Epub 2016 Nov 9.
- Toy W, Shen Y, Won H, Green B, Sakr RA, Will M, Li Z, Gala K, Fanning S, King TA, Hudis C, Chen D, Taran T, Hortobagyi G, Greene G, Berger M, Baselga J, Chandarlapaty S. ESR1 ligand-binding domain mutations in hormone-resistant breast cancer. Nat Genet. 2013 Dec;45(12):1439-45. doi: 10.1038/ng.2822. Epub 2013 Nov 3.
- Jeselsohn R, Yelensky R, Buchwalter G, Frampton G, Meric-Bernstam F, Gonzalez-Angulo AM, Ferrer-Lozano J, Perez-Fidalgo JA, Cristofanilli M, Gomez H, Arteaga CL, Giltnane J, Balko JM, Cronin MT, Jarosz M, Sun J, Hawryluk M, Lipson D, Otto G, Ross JS, Dvir A, Soussan-Gutman L, Wolf I, Rubinek T, Gilmore L, Schnitt S, Come SE, Pusztai L, Stephens P, Brown M, Miller VA. Emergence of constitutively active estrogen receptor-alpha mutations in pretreated advanced estrogen receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2014 Apr 1;20(7):1757-1767. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2332. Epub 2014 Jan 7.
- Schiavon G, Hrebien S, Garcia-Murillas I, Cutts RJ, Pearson A, Tarazona N, Fenwick K, Kozarewa I, Lopez-Knowles E, Ribas R, Nerurkar A, Osin P, Chandarlapaty S, Martin LA, Dowsett M, Smith IE, Turner NC. Analysis of ESR1 mutation in circulating tumor DNA demonstrates evolution during therapy for metastatic breast cancer. Sci Transl Med. 2015 Nov 11;7(313):313ra182. doi: 10.1126/scitranslmed.aac7551.
- Jansen MP, Martens JW, Helmijr JC, Beaufort CM, van Marion R, Krol NM, Monkhorst K, Trapman-Jansen AM, Meijer-van Gelder ME, Weerts MJ, Ramirez-Ardila DE, Dubbink HJ, Foekens JA, Sleijfer S, Berns EM. Cell-free DNA mutations as biomarkers in breast cancer patients receiving tamoxifen. Oncotarget. 2016 Jul 12;7(28):43412-43418. doi: 10.18632/oncotarget.9727.
- Sasaki M, Tanaka Y, Perinchery G, Dharia A, Kotcherguina I, Fujimoto Si, Dahiya R. Methylation and inactivation of estrogen, progesterone, and androgen receptors in prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Mar 6;94(5):384-90. doi: 10.1093/jnci/94.5.384.
- Martinez-Galan J, Torres-Torres B, Nunez MI, Lopez-Penalver J, Del Moral R, Ruiz De Almodovar JM, Menjon S, Concha A, Chamorro C, Rios S, Delgado JR. ESR1 gene promoter region methylation in free circulating DNA and its correlation with estrogen receptor protein expression in tumor tissue in breast cancer patients. BMC Cancer. 2014 Feb 4;14:59. doi: 10.1186/1471-2407-14-59.
- Stone A, Zotenko E, Locke WJ, Korbie D, Millar EK, Pidsley R, Stirzaker C, Graham P, Trau M, Musgrove EA, Nicholson RI, Gee JM, Clark SJ. DNA methylation of oestrogen-regulated enhancers defines endocrine sensitivity in breast cancer. Nat Commun. 2015 Jul 14;6:7758. doi: 10.1038/ncomms8758.
- Panageas KS, Ben-Porat L, Dickler MN, Chapman PB, Schrag D. When you look matters: the effect of assessment schedule on progression-free survival. J Natl Cancer Inst. 2007 Mar 21;99(6):428-32. doi: 10.1093/jnci/djk091.
- Bonotto M, Gerratana L, Poletto E, Driol P, Giangreco M, Russo S, Minisini AM, Andreetta C, Mansutti M, Pisa FE, Fasola G, Puglisi F. Measures of outcome in metastatic breast cancer: insights from a real-world scenario. Oncologist. 2014 Jun;19(6):608-15. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0002. Epub 2014 May 2.
- Bonotto M, Gerratana L, Iacono D, Minisini AM, Rihawi K, Fasola G, Puglisi F. Treatment of Metastatic Breast Cancer in a Real-World Scenario: Is Progression-Free Survival With First Line Predictive of Benefit From Second and Later Lines? Oncologist. 2015 Jul;20(7):719-24. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0002. Epub 2015 May 27.
- Fribbens C, O'Leary B, Kilburn L, Hrebien S, Garcia-Murillas I, Beaney M, Cristofanilli M, Andre F, Loi S, Loibl S, Jiang J, Bartlett CH, Koehler M, Dowsett M, Bliss JM, Johnston SR, Turner NC. Plasma ESR1 Mutations and the Treatment of Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2961-8. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3061. Epub 2016 Jun 6.
- Manavalan TT, Teng Y, Appana SN, Datta S, Kalbfleisch TS, Li Y, Klinge CM. Differential expression of microRNA expression in tamoxifen-sensitive MCF-7 versus tamoxifen-resistant LY2 human breast cancer cells. Cancer Lett. 2011 Dec 26;313(1):26-43. doi: 10.1016/j.canlet.2011.08.018. Epub 2011 Sep 10.
- Miller TE, Ghoshal K, Ramaswamy B, Roy S, Datta J, Shapiro CL, Jacob S, Majumder S. MicroRNA-221/222 confers tamoxifen resistance in breast cancer by targeting p27Kip1. J Biol Chem. 2008 Oct 31;283(44):29897-903. doi: 10.1074/jbc.M804612200. Epub 2008 Aug 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. mai 2018
Primær fullføring (Forventet)
31. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2023
Først lagt ut (Faktiske)
14. april 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018.016
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .